博苏MR培训手册心力衰竭)培训课件.pptx

博苏博苏博苏博苏MRMR培训手册心力衰培训手册心力衰竭）竭）受体阻滞剂与心力衰竭受体阻滞剂与心力衰竭2博苏MR培训手册心力衰竭）心力衰竭简介心力衰竭简介v心力衰竭简称心衰，是一种复杂的临床综合征，是由于各心力衰竭简称心衰，是一种复杂的临床综合征，是由于各种原因的初始心肌损伤，引起心脏结构和功能的变化，最种原因的初始心肌损伤，引起心脏结构和功能的变化，最后导致心脏泵血功能低下后导致心脏泵血功能低下v主要特点：呼吸困难、乏力、运动耐量下降及体液潴留造主要特点：呼吸困难、乏力、运动耐量下降及体液潴留造成的肺淤血和外周水肿成的肺淤血和外周水肿3博苏MR培训手册心力衰竭）心衰分类心衰分类v发病部位：左心衰、右心衰和全心衰发病部位：左心衰、右心衰和全心衰v发病速度：急性和慢性心衰发病速度：急性和慢性心衰v功能特点：收缩性和舒张性心衰功能特点：收缩性和舒张性心衰v心排出量：低排血量型和高排血量型心衰心排出量：低排血量型和高排血量型心衰4博苏MR培训手册心力衰竭）受体阻滞剂治疗的心衰类型受体阻滞剂治疗的心衰类型v慢性收缩性心衰慢性收缩性心衰v慢性舒张性心衰慢性舒张性心衰5博苏MR培训手册心力衰竭）受体阻滞剂治疗慢性收缩性受体阻滞剂治疗慢性收缩性HF作用机制作用机制v慢性收缩性慢性收缩性HFHF时肾上腺素能受体通路的持续、过度激活对时肾上腺素能受体通路的持续、过度激活对心脏有害，可损伤心肌细胞，且慢性肾上腺素能系统的激心脏有害，可损伤心肌细胞，且慢性肾上腺素能系统的激活介导心肌重构，而心肌重构是活介导心肌重构，而心肌重构是HFHF发生发展的主要病理生发生发展的主要病理生理机制。

理机制6博苏MR培训手册心力衰竭）受体阻滞剂适用人群受体阻滞剂适用人群v所有慢性收缩性所有慢性收缩性HFHF患者：患者：NYHA NYHA心功能心功能、级，以及级，以及NYHANYHA心功能心功能级级（LVEF40%LVEF40%）的患者，均必须应用）的患者，均必须应用受体阻滞剂，且需受体阻滞剂，且需终身使用，除非存在禁忌证或不能耐受终身使用，除非存在禁忌证或不能耐受NYHA NYHA心功能心功能级患者病情稳定后在专科医师指导下用药级患者病情稳定后在专科医师指导下用药 （AA ）7博苏MR培训手册心力衰竭）用法用量用法用量v目标剂量目标剂量 尽量达到临床试验推荐的剂量或患者能耐受的剂量尽量达到临床试验推荐的剂量或患者能耐受的剂量v起始和维持起始和维持 首剂以首剂以1.25mg1.25mg，每日一次；患者耐受后，每，每日一次；患者耐受后，每2-42-4周将剂周将剂量加倍v最大耐受剂量最大耐受剂量 10mg 10mg8博苏MR培训手册心力衰竭）受体阻滞剂与慢性舒张性心衰受体阻滞剂与慢性舒张性心衰v临床应用的主要依据：临床应用的主要依据：减慢心率，改善心肌缺血，降低猝死率，改善预后，对导致减慢心率，改善心肌缺血，降低猝死率，改善预后，对导致舒张性心衰的基础疾病如高血压、冠心病、肥厚型心肌病等均舒张性心衰的基础疾病如高血压、冠心病、肥厚型心肌病等均可作为一线用药。

可作为一线用药9博苏MR培训手册心力衰竭）适应人群适应人群v舒张性心衰患者，尤其适用于伴高血压和左室肥厚、舒张性心衰患者，尤其适用于伴高血压和左室肥厚、MIMI以以及有持续性或永久性心房颤动而需要控制心室率的患者及有持续性或永久性心房颤动而需要控制心室率的患者10博苏MR培训手册心力衰竭）应用方法应用方法快速达标快速达标 适用于合并心房颤动伴快速心室率的患者适用于合并心房颤动伴快速心室率的患者受体阻滞剂在受体阻滞剂在LEVF45%LEVF45%的舒张的舒张性心衰患者中主要应用目的是减慢心率，延长舒张期心室充盈时间和改善运动时性心衰患者中主要应用目的是减慢心率，延长舒张期心室充盈时间和改善运动时血液动力学效应血液动力学效应受体阻滞剂可在较短时间内从小剂量增至中高剂量，适宜剂量应能控制静息时受体阻滞剂可在较短时间内从小剂量增至中高剂量，适宜剂量应能控制静息时心率在心率在60-8060-80次次/分，运动时分，运动时90-11090-110次次/分，且在运动后心率呈缓慢增长分，且在运动后心率呈缓慢增长及早用药和长期用药及早用药和长期用药 无心房颤动的舒张性心衰患者应在无心房颤动的舒张性心衰患者应在ACEIACEI和利尿剂等基础上尽早加用和利尿剂等基础上尽早加用受体阻滞受体阻滞剂，初始剂量要小（目标剂量的剂，初始剂量要小（目标剂量的1/8-1/41/8-1/4），增加剂量要慢（），增加剂量要慢（3-43-4周内逐渐增加到周内逐渐增加到目标剂量），维持时间要长，避免突然撤药。

目标剂量），维持时间要长，避免突然撤药老年舒张性心衰患者老年舒张性心衰患者 耐受性和疗效好，不亚于非老年患者耐受性和疗效好，不亚于非老年患者11博苏MR培训手册心力衰竭）产品知识概述产品知识概述12博苏MR培训手册心力衰竭）研究概况研究概况l19781978年年 西德西德E.MerckE.Merck公司开发研制比索洛尔公司开发研制比索洛尔l19861986年年 比索洛尔正式生产上市，在欧洲、美国和日本等比索洛尔正式生产上市，在欧洲、美国和日本等 2020多个国家获得专利多个国家获得专利l19881988年年 军事医学科学院毒物药物研究所开始仿制研究军事医学科学院毒物药物研究所开始仿制研究l19921992年年 完成临床前报批完成临床前报批l19951995年年 获新药证书获新药证书(95)(95)卫药证字卫药证字X-138X-138号和试生产文号号和试生产文号l19961996年年 开始扩大适应症研究开始扩大适应症研究l19971997年年 获卫生部批准，正式生产获卫生部批准，正式生产97)(97)卫药准字卫药准字X-283X-283号号l19981998年年 SDASDA批准增加适应症批准增加适应症13博苏MR培训手册心力衰竭）基础研究基础研究l 博苏片剂外观、硬度、博苏片剂外观、硬度、崩解度崩解度、含量、均匀度、溶出、含量、均匀度、溶出 度和稳定性均优良，达到国家药典要求。

度和稳定性均优良，达到国家药典要求l 博苏口服吸收好，博苏口服吸收好，生物利用度生物利用度90%90%l 作用强度高于阿替洛尔、倍他乐克作用强度高于阿替洛尔、倍他乐克1010倍l 经临床药代动力学和临床药效学研究表明，博苏与进口经临床药代动力学和临床药效学研究表明，博苏与进口 比索洛尔相比具有生物等效性比索洛尔相比具有生物等效性l 毒理学研究表明，博苏长期服用无蓄积作用，无致突毒理学研究表明，博苏长期服用无蓄积作用，无致突 变、致畸和致癌作用变、致畸和致癌作用14博苏MR培训手册心力衰竭）l通过阻断通过阻断1 1受体，使心率减慢，降低心肌耗氧量，减少心受体，使心率减慢，降低心肌耗氧量，减少心输出量、抑制肾素释放，从而降低血压，治疗心绞痛和心律输出量、抑制肾素释放，从而降低血压，治疗心绞痛和心律失常l 对中枢神经和呼吸系统没有影响对中枢神经和呼吸系统没有影响l 不影响糖和脂肪的分解代谢不影响糖和脂肪的分解代谢药理作用药理作用15博苏MR培训手册心力衰竭）普萘洛尔普萘洛尔(心得安心得安)美托洛尔美托洛尔(倍他乐克倍他乐克)阿替洛尔阿替洛尔(氨酰心安氨酰心安)比索洛尔比索洛尔（博苏）（博苏）1选择性选择性2选择性选择性-1.4:1-1.4:11:351:351:751:75药理特点一药理特点一 超高超高1 1受体选择性受体选择性1:351:3516博苏MR培训手册心力衰竭）1 1选择性越高，意味着疗效越高，副作用发生率越低选择性越高，意味着疗效越高，副作用发生率越低 对伴有慢性阻塞性支气管炎的病人，不增加气道阻力。

对伴有慢性阻塞性支气管炎的病人，不增加气道阻力不影响脂肪代谢，长期治疗不影响血脂水平不影响脂肪代谢，长期治疗不影响血脂水平不影响血糖、糖化不影响血糖、糖化HbAHbA1 1 c c和尿糖17博苏MR培训手册心力衰竭）博苏博苏10-12普萘洛尔普萘洛尔2-5倍他乐克倍他乐克2-5阿替洛尔阿替洛尔 8（小时）（小时）0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 药理特点二药理特点二 半衰期长，每天只需服一次半衰期长，每天只需服一次半衰期半衰期比索洛尔18博苏MR培训手册心力衰竭）（时间）（时间）治疗前收缩压治疗前收缩压治疗后收缩压治疗后收缩压治疗前舒张压治疗前舒张压治疗后舒张压治疗后舒张压降压谷降压谷 /峰比：收缩压峰比：收缩压65%65%，舒张压，舒张压74%,74%,符合符合美国美国FDAFDA认定的每日只服一次的降压药标准认定的每日只服一次的降压药标准比索洛尔组比索洛尔组(5mg口服口服)治疗前后的血压变化（治疗前后的血压变化（24小时）趋势图）小时）趋势图）20016813610472408 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 8 19博苏MR培训手册心力衰竭）药代动力学药代动力学 水脂双溶性水脂双溶性 双通道代谢双通道代谢比索洛尔比索洛尔20博苏MR培训手册心力衰竭）博苏博苏的药代动力学优势的药代动力学优势口服吸收和生物利用度口服吸收和生物利用度 水脂双溶性，口服吸收后首过效应低，生物利用水脂双溶性，口服吸收后首过效应低，生物利用度度90%90%；同一剂量，血药浓度在病人体内和个体同一剂量，血药浓度在病人体内和个体之间差异较小，疗效稳定之间差异较小，疗效稳定代谢转化和排泄代谢转化和排泄 肝肾双通道代谢，平衡清除，血浆清除半衰期长，肝肾双通道代谢，平衡清除，血浆清除半衰期长，一日一日 只需服药一次；肝肾功能轻度或中度受损时，只需服药一次；肝肾功能轻度或中度受损时，不需要调整剂量不需要调整剂量 21博苏MR培训手册心力衰竭）受体阻滞剂治疗心衰的受体阻滞剂治疗心衰的循证医学证据循证医学证据受体阻滞剂治疗心衰的循证医学证据受体阻滞剂治疗心衰的循证医学证据22博苏MR培训手册心力衰竭）比索洛尔比索洛尔是慢性心力衰竭的常规治疗药物是慢性心力衰竭的常规治疗药物CIBIS I证实了心力衰竭患者采用逐渐增量的证实了心力衰竭患者采用逐渐增量的比索洛尔治疗可使心功能获得改善比索洛尔治疗可使心功能获得改善CIBIS II奠定奠定受体阻滞剂作为心衰受体阻滞剂作为心衰常规用药的里程碑试验常规用药的里程碑试验证明了在常规心力衰竭治疗的基础上采证明了在常规心力衰竭治疗的基础上采用比索洛尔可使病死率进一步下降用比索洛尔可使病死率进一步下降1/3CIBIS III挑战心衰传统的用药次序挑战心衰传统的用药次序支持比索洛尔作为慢性心力衰竭的起始支持比索洛尔作为慢性心力衰竭的起始治疗药物，疗效不劣于依那普利治疗药物，疗效不劣于依那普利1.Circulation.1994;90:1765-1773.2.Lancet.1999;353:9-13.3.Circulation.2005;112:2426-2435.从禁忌证到适应证到起始治疗药物从禁忌证到适应证到起始治疗药物23博苏MR培训手册心力衰竭）CIBIS II研究研究受体阻滞剂治疗心力衰竭的里程碑试验受体阻滞剂治疗心力衰竭的里程碑试验目的：目的：观察比索洛尔对心力衰竭患者死亡率的影响观察比索洛尔对心力衰竭患者死亡率的影响患者：患者：26472647例心力衰竭患者，例心力衰竭患者，NYHA IIINYHA IIIIVIV级，左室射血分数级，左室射血分数35%35%方案：方案：比索洛尔组比索洛尔组 (n=1327)(n=1327)：常规心衰治疗比索洛尔（起始剂量：常规心衰治疗比索洛尔（起始剂量1.25mg/1.25mg/天，目标剂量天，目标剂量10mg/10mg/天）天）安慰剂组安慰剂组 (n=1320)(n=1320)：常规心衰治疗：常规心衰治疗 安慰剂安慰剂随访：随访：平均随访平均随访1.31.3年，试验因比索洛尔组结果明显优于安慰剂组而年，试验因比索洛尔组结果明显优于安慰剂组而提前终止提前终止Lan。