调节血压作用的生脉类制剂药理与临床研究分析.docx

调节血压作用的生脉类制剂药理与临床研究分析生脉散是中医传统名方，来源于金代名医张元素所著的《医学启源》，由人参、麦冬、五味子3味中药组成，具有益气生津、敛阴止汗的功效，主治气阴两虚证[1]生脉方中人参（红参）甘温，具有益气生津之功效，为君药；麦冬甘寒，具有养阴清热润肺生津之功效，为臣药，与君药合用益气养阴之功益彰；五味子酸温，具有敛阴止汗，生津止渴之功效，为佐药，三药合用，一补一润一敛，益气养阴，生津止渴，敛阴止汗，使气复津生、汗止存阴、气充脉复，故名“生脉”[2]生脉类制剂以生脉散组方为基础，引入现代制药技术，制成各种制剂，如生脉饮、生脉胶囊等口服剂，生脉注射液、注射用益气复脉（冻干）注射剂等[3]现阶段各种生脉类制剂广泛应用于心脑血管疾病的治疗，其改善心脏功能、保护心肌细胞以及改善微循环等作用已得到公认[4]近年来，大量药理及临床研究均发现生脉类制剂具有双向调节血压的作用[5,6,7,8]，因此本文对生脉类制剂、生脉散加减方制剂升压、降压作用的相关研究进行总结，同时对其双向调节作用进行分析，以期为生脉类制剂血压调节作用的药理机制研究和临床应用提供指导1、生脉类制剂的升压作用低血压或低血压状态是指体循环动脉压低于正常血压，一般认为成年人上肢动脉血压≤90～60mmHg(1mmHg=0.133kPa）为低血压，临床症状主要包括头晕目眩、心悸疲乏、食欲不振、四肢倦怠、汗出肢冷、失眠健忘等，严重者可出现晕厥、休克[9]。

根据低血压产生的原因可分为原发性低血压、病理性低血压和生理性低血压[10]近年的临床研究表明生脉散及加减方、生脉类口服剂及注射类制剂在治疗原发性低血压、透析性低血压、冠心病低血压和休克低血压等病理性低血压，以及其他生理性低血压等方面均有较好的临床疗效1.1原发性低血压原发性低血压病通常指发病机理不明，动脉收缩压低于90mmHg、舒张压低于60mmHg且伴有疲劳乏力、精神萎靡、失眠健忘、头痛头晕或晕厥的一组临床综合症候群[11,12]根据低血压的临床症状可归属于中医学“眩晕”“心悸”等范畴，相关研究表明原发性低血压的病因主要为脾胃肝肾等脏腑虚弱、气血阴阳亏虚两方面[13]有关生脉类制剂在缓解原发性低血压患者的临床症状、改善其生活质量等方面的研究有一系列报道生脉散加味治疗原发性低血压的临床疗效显著临床研究表明服药第1周收缩压即开始上升，平均升高14mmHg，与服药前比较差异明显；且服药1个疗程后，平均升高6.7mmHg，与服药前比较差异显著[14]黄维[15]对加减生脉散治疗原发性低血压30例进行研究，结果表明治疗后症状消失，总有效率为96.66%，血压大部分恢复正常，与治疗前平均升高3.58～2.55kPa，治疗前后差异显著。

杨建方[16]对生脉散丹参片并用治疗原发性低血压60例的临床效果进行分析，结果显示生脉散联合丹参片治疗低血压总有效率达95%，与对照组80%比较差异显著，说明补虚活血法可明显提高原发性低血压的临床疗效补中生脉汤由党参15g，黄芪15g，当归10g，白芍10g，麦冬10g，五味子10g，升麻6g，柴胡6g，炙甘草6g等组成补中生脉汤治疗慢性原发性低血压38例的临床研究显示，临床总有效率达97.37%，全方合用，共奏益气养心，补脾升阳之功效[17]生脉注射液通过强心、扩张冠脉血管、增加冠脉血流量、改善微循环等方面影响心血管系统，从而发挥升压效应袁恒强等[18]研究表明生脉注射液治疗后患者收缩压、舒张压、心脏指数、射血分数和心排血量等指标均明显增加，与治疗前比较有显著性差异（P<0.01）；对照组各项指标治疗前后变化不大；2组治疗后各指标比较有显著性差异（P<0.01），因此说明生脉注射液是治疗原发性低血压的一种有效安全的药物张美莲[19]研究表明，生脉注射液治疗原发性低血压有效率达96.69%，明显优于能量合剂组林玫等[20]探讨生脉注射液治疗原发性低血压的疗效及其对血液动力学的影响，结果表明用药后治疗组收缩压与舒张压均明显升高，与治疗前比较差异非常显著，与对照组比较差异亦非常显著，提示生脉注射液对原发性低血压患者升压作用较好。

1.2血液透析性低血压关于透析性相关性低血压的判定标准，各国说法不一，目前比较公认的定义是血液透析过程中，收缩压下降大于20mmHg或收缩压小于90mmHg或平均动脉压降低大于10mmHg，同时出现恶心、头晕、呕吐等低血压症状[21,22,23]血液透析低血压是心血管对透析过程中短时间内水移除导致血容量减少造成的，大量超滤、钠移除、血浆再填充速率与超滤速度失衡导致循环血容量减少，周围血管张力不足和血浆再灌注不足致血压下降[24,25]生脉散、生脉饮、生脉注射液和注射用益气复脉（冻干）等生脉类制剂通过提高血浆胶体渗透压，改善透析患者微炎症状态及营养状况，使透析低血压患者心脏功能得以改善，血压调节更平稳，是治疗血液透析低血压的有效方法穆迪等[26]观察生脉散加味（红参、黄芪、麦冬、五味子、山萸肉组方）治疗血液透析相关性低血压的临床疗效，观察组治疗后透析中2h及透析后的血压比治疗前高，观察组治疗后透析中2h及透析后的血压比对照组高，治疗前后及两组间差异均显著；同时观察组总有效率为83.3%，明显高于对照组53.3%，因此生脉散加味可有效治疗血液透析相关性低血压，并使患者心脏功能得到改善，血压调节更平稳，改善微炎症状态，改善患者临床症状，临床疗效安全。

在透析过程中采用生脉饮及生脉饮联合西医常规治疗，可显著提高低血压患者临床总有效率，降低低血压的发生率张海峰[27]探讨在血压透析中低血压患者采用生脉饮的临床治疗效果及预防情况，发现在血液透析中服用生脉饮之后血压提高，低血压症状减少，且治疗组的低血压发生率为26.3%，显著低于对照组57.0%因此认为血液透析治疗中如患者发生低血压，采用生脉饮的治疗方式，临床疗效确切，可极大降低血压透析患者低血压症状的发生率有关生脉饮联合盐酸米多君治疗血液透析低血压的临床研究表明，透析过程中低血压发生率明显降低，总有效率为86.1%，证明了生脉饮联合盐酸米多君能够预防透析中低血压的发生[28]段冬伟[29]对39例盐酸米多君联合生脉饮治疗血液透析中低血压患者进行观察，结果显示慢性肾衰竭患者维持性血透中合并低血压的发生率明显降低，症状明显改善，盐酸米多君联合生脉饮治疗透析中低血压总有效率高达88.2%，疗效明显有关生脉注射液治疗维持性血液透析低血压临床观察的研究结果显示，治疗总有效率为93.75%，生脉注射液治疗后透析中最低血压透析后血压及超滤量显著增加（P<0.01),C反应蛋白（CRP）明显降低（P<0.01），说明生脉注射液能有效治疗血液透析低血压[30]。

吕贵东、刘玉霞[31]研究了生脉注射液减少血液透析中低血压的作用，结果证明生脉注射液能有效改善老年血液透析患者低血压，减少透析中低血压的发生频率及透析并发症，改善透析患者的生活质量对60例维持性血液透析患者进行随机、对照临床研究，结果显示生脉注射液组透析患者中最低血压、透析后血压均高于对照组，且治疗组低血压的症状改善均优于对照组，因此认为生脉注射液治疗血液透析相关性低血压效果较好，适用于血液透析中的低血压患者[32]杨沛华等[33]对15例生脉注射液治疗透析相关性低血压患者进行临床观察，结果显示生脉注射液治疗后，低血压的发生率明显小于对照组，治疗总有效率也明显高于对照组，两组患者比较差异有统计学意义生脉注射液通过增强有效血容量，稳定血流动力学等方面对透析相关性低血压进行调节，从而发挥对慢性透析患者的心血管系统的保护作用注射用益气复脉（冻干）可以增强心肌收缩力，增加心输出量，扩张冠状动脉，增加心肌供血，改善微循环，提高机体耐缺氧能力和抗应激能力，减轻心肌细胞膜的脂质过氧化程度，因此达到改善患者心血管功能，稳定血压的功效对维持性血液透析患者低血压影响的研究结果显示，注射用益气复脉（冻干）可显著升高透析后患者血压，降低透析中低血压发生率，提高低血压治疗率，且降低血透患者心率[34]。

沈元丽等[35]研究显示注射用益气复脉（冻干）观察组患者治疗总有效率为86.7%，显著高于对照组的46.7%，且透析后观察组血压明显高于对照组，该结果说明该制剂能明显改善透析相关性低血压，升压效果显著贺娟等[36]探讨注射用益气复脉（冻干）联合左卡尼丁治疗血液透析相关低血压的作用，结果显示36例患者治疗后透析中及透析后的动脉收缩压舒张压较治疗前显著提高（P<0.01、0.05），治疗总有效率达94%，说明注射用益气复脉（冻干）联合左卡尼丁对于血液透析相关性低血压疗效确切，因此，使用注射用益气复脉（冻干）联合左卡尼丁治疗透析时易发生低血压患者，具有进一步临床推广价值1.3冠心病合并低血压冠心病是一个全球问题，极大危害着人类的健康冠心病患者经常会伴有低血压的发生，心力衰竭患者心脏射血分数能力受损，血流动力学不稳，常伴有低血压的发生，而低血压又会使心衰的症状加重[37]；急性心肌梗死后患者因疼痛、大汗等引起脱水、心律失常、胸痛缺氧和酸中毒从而导致低血压发生，而低血压状态又是诱发泵衰竭和心源性休克的原因之一[38]生脉方联合西药治疗冠心病合并低血压，可使患者血压快速回升，并改善患者心功能，因此学者们围绕生脉散及相关制剂对心衰/心梗合并低血压的疗效开展了大量的临床研究。

支应鹏等[39]对生脉散加减治疗慢性心力衰竭合并低血压的30例患者进行临床观察，治疗组在对照组的基础上加用生脉散加减治疗，水煎服，每天1剂，根据症状适当加减结果表明，治疗组总有效率为96.7%，对照组为83.3%，两组比较差异显著；治疗后两组血压、生活质量评分、脑钠肽（BNP）水平和射血分数（EF）值比较，差异均有统计学意义说明生脉散加减结合西医常规治疗慢性心力衰竭合并低血压优于单用西医常规治疗，可有效改善患者的生活质量，提高心功能生脉注射液通过发挥复脉生津、强心益气、开窍理气与化瘀活血等作用改善心肌供血和血液瘀滞程度，从而改善患者血压水平方军等[40]观察生脉注射液治疗慢性心力衰竭合并低血压患者临床疗效，结果显示生脉注射液观察组的血压与治疗前相比较明显升高且稳定，且观察组的血压升高幅度大于对照组，同时观察组的血浆B型氨基端利钠肽原（NT-proBNP）与治疗前相比较明显下降，且明显低于对照组该研究表明生脉注射液对慢性心衰合并低血压患者的治疗效果显著，能明显升高血压，同时有效改善患者的心功能杜国良[41]研究生脉注射液对急性右壁合并下壁心肌梗死后低血压患者的影响，结果表明与常规治疗患者比较联合生脉注射液治疗的总有效率明显升高，两组比较差异具有统计学意义。

有关生脉注射液联用多巴胺治疗急性心肌梗死性低血压的疗效观察显示，用药后治疗组患者血压回升（逐渐上升）及心功能改善情况均优于对照组，用药后治疗组患者平均多巴胺停药时间为51.34h，明显短于对照组108.36h，但用药后对患者心率无影响，因此说明生脉注射液联用多巴胺治疗急性心肌梗死性低血压疗效显著[42]姜高分等[43]搜集生脉注射液应用于急性心肌梗死后低血压的临床研究资料，对生脉注射液治疗急性心肌梗死后低血压的疗效与安全性进行系统评价，结果提示生脉注射液与多巴胺联用升压效果明显优于单用多巴胺，尤以改善收缩压为主，因此提示生脉注射液对急性心肌梗死后低血压状态有改善作用1.4休克所致低血压休克是一种临床急症，是机体受到各种因素侵袭后迅速出现循环系统及其他系统机能活动急剧降低的一种病理状态[44,45]休克时出现顽固性低血压，即使在输血补液和给予抗休克治疗后，血压仍难以回升，导致心脑等器官灌流不足，是休克病人死亡的主要原因之一[46]生脉散、生脉饮以及生脉类注射剂可提高患者血管活性、心输出量及心肌收缩力，从而发挥其治疗休克所致低血压的药效有关生脉散对休克患者的稳压作用研究结果显示，对于感染性休克经抢救后升压药物不易撤去的患。