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沈阳药科大学 实验九 固体分散体的制备 药剂学实验 79 实验十七 固体分散体的制备 一、 实验目的 １．掌握共沉淀法及溶剂 -熔融法制备固体分散体的制备工艺 ２．初步掌握固体分散体形成的验证方法 二、 实验指导 固体分散体（ solid dispersion）系指药物以分子、无定型或微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系固体分散体的主要特点是利用不同性质的载体使药物高度分散以达到不同要求的用药目的：提高难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度；或控制药物在小肠释放等固体分散体作为中间产物，可以根据需要进一步制成胶囊剂、片剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等 固体分散体所用载体材料可分为水溶性载体材料、难溶性载体材料、肠溶性载体材料三大类载体材料在使用时可根据制备目的选择单一载体或混合载体若以增加难溶性药物的溶解度和溶出速率为目的时，一般可选择水溶性载体材料，如聚乙二醇类，聚维酮类等 固体分散体的类型有：固体溶液、简单低共溶混合物、共沉淀物固体分散体制备方法主要有熔融法、溶剂法、溶剂熔融法等。

固体分散体中药物分散状态可呈现分子状态、无定形态、胶体状态、微晶状态物相的鉴别方法有溶解度及溶出速率法、热分析法、粉末 X 射线衍射法、红外光谱法等，必要时可同时采用几种方法进行鉴别 固体分散体的速释原理是药物分散状态，即药物所形成的高能态可增加药物溶出度，同时载体材料对药物的溶出具有促进作用 三、实验内容与操作 （一） 布洛芬-PVP 共沉淀物的制备 1.处方 布洛芬 0.5g PVPk302.5g 2.操作 沈阳药科大学 实验九 固体分散体的制备 药剂学实验 80 （ 1）布洛芬 -PVP 共沉淀物的制备：取 PVPk302.5g，置蒸发皿内，加入无水乙醇 -二氯甲烷（ 1： 1）混合溶剂 10ml，在 50-60℃水浴上加热溶解，加入布洛芬 0.5g，搅拌，使溶解，在搅拌下蒸去溶剂，取下蒸发皿，置氯化钙干燥器内干燥、粉碎，过 80 目筛，即得 （ 2）布洛芬 -PVP 物理混合物的制备：取 PVPk302.5g，布洛芬 0.5g，置蒸发皿内混匀，即得 3.操作注意 （ 1） 布洛芬 -PVP 共沉淀物的制备时 , 溶剂蒸发速度是影响共沉淀物均匀性及防止药物结晶析出的重要因素，常在搅拌下快速蒸发，均匀性好，结晶不易析出，否则共沉淀物均匀性差，如果有药物结晶析出，将影响所制备固体分散物的溶出度。

（ 2）共沉淀物蒸去溶剂后，倾入不锈钢板上（下面放冰块）迅速冷凝固化，有利于提高共沉淀物的溶出速度 4.共沉淀物物相鉴别 试验样品：布洛芬 200mg, 相当于布洛芬 200mg 的布洛芬 -PVP 共沉淀物（ 1： 5）及物理混合物除溶出速度测定外， （ 2） 、 （ 3） 、 （ 4）项另增加 PVP 样品 （ 1）溶出速度测定 ① 溶出介质（ pH7.2 磷酸盐缓冲液）的配制：取 0.2mol/L 磷酸二氢钾溶液 250ml，0.2mol/L NaOH 溶液 175ml，加新煮沸过的冷蒸馏水定容至 1000ml，摇匀，即得 ②标准曲线的制作：精密称取干燥至恒重的布落芬约 20mg，置 100ml 量瓶中，加无水乙醇溶解、定容，摇匀；吸取溶液 1、 2、 3、 4、 5、 6、 7ml 分别置 100ml 量瓶中，加溶出介质定容；以溶出介质为空白，在 222nm 的波长处测定吸收度，以吸光度对浓度回归，得标准曲线方程 ③测定：按中国药典 2000 年版附录 XC 溶出度测定方法第二法转速 75r/min，溶出介质为 pH7.2 磷酸盐缓冲液 900ml，温度 37± 0.5℃。

当介质温度恒定为 37± 0.5℃，加入精密称取的样品，分别在 1、3、5、10、15、20、30min 取样，每次取样 4ml（同时补入溶出介质 4ml） ，过滤，弃去初滤液，取续滤液 1ml，置 25ml 量瓶中，加上述缓冲液定容，摇匀，在 222nm 的波长处测定吸收度，按标准曲线方程计算不同时间内药物溶出的累积百分量 （2）差热分析（DTA）:工作条件，气氛为氮气或空气，升温速度 10℃/min，扫描范围 30～300℃ （3）X-射线粉末衍射：工作条件，CuKd 石墨单色器衍射单色化，高压 30kv，管流50mA，扫描速度 2θ℃/min （4）熔点测定：按中国药典 2000 版二部附录 VIC 第一法测定 沈阳药科大学 实验九 固体分散体的制备 药剂学实验 81 （二） 葛根大豆甙元-Poloxamer188 固体分散体的制备 1.处方 葛根大豆甙元 0.1g Poloxamer188 1.0g 2.操作 (1) 葛根大豆甙元 -Poloxamer188 固体分散体的制备：取 Poloxamer188 1.0g，置蒸发皿内，在 60℃水浴上加热熔融，另取葛根大豆甙元 0.1g，溶于适量的 N， N 二甲基甲酰胺中，与上述熔融的 Poloxamer188 混匀，在搅拌下蒸去溶剂，迅速冷凝固化，置氯化钙干燥器内干燥、粉碎，过 80 目筛，即得。

（ 2）葛根大豆甙元 -Poloxamer188 物理混合物的制备：取 Poloxamer188 1.0g，葛根大豆甙元 0.1g，置蒸发皿内混匀，即得 3.操作注意 （ 1）葛根大豆甙元 -Poloxamer188 固体分散物的制备时，溶剂蒸发速度及熔融的固体分散物的冷凝速度是影响固体分散物均匀性的重要因素，常在搅拌下快速蒸发，均匀性好，否则固体分散物均匀性差 （ 2）固体分散物蒸去溶剂后，倾入不锈钢版上（下面放冰块）迅速冷凝固化，有利于提高固体分散物的溶出速度 4 固体分散物物相鉴别 试验样品：葛根大豆甙元 5mg, 相当于葛根大豆甙元 5mg 的葛根大豆甙元-Poloxamer188 固体分散物（ 1： 10）及物理混合物除溶出速度测定外， （ 2） 、 （ 3） 、（ 4）项另增加 Poloxamer188 样品 （ 1）溶出速度测定 ①溶出介质的配制：按中国药典 2000 版二部附录 XA 人工胃液方法配制 ②标准曲线的制作： 精密称取干燥恒重的葛根大豆甙元约 10mg， 置 100ml 量瓶中，加无水乙醇溶解、定容，摇匀；吸取溶液 0.1、 0.2、 0.3、 0.4、 0.5、 0.6、 0.7ml 分别置 10ml 量瓶中，溶出介质定容；以溶出介质为空白，在 250nm 的波长处测定吸收度，以吸光度对浓度回归，得标准曲线方程。

③测定：按中国药典 2000 年版附录 XC 溶出度测定方法第二法转速 75r/min，溶出介质为人工胃液 900ml，温度 37± 0.5℃ 当介质温度恒定为 37± 0.5℃，加入精密称取的样品，分别在 1、3、5、10、15、20、30min 取样，每次取样 5ml（同时补入溶出介质 5ml） ，过滤，弃去初滤液，取续滤液 3ml，置 10ml 量瓶中，加溶出介质定容，摇匀，在 222nm 的波长处测定吸收度，按标准曲线方程计算不同时间累积溶出百分量 沈阳药科大学 实验九 固体分散体的制备 药剂学实验 82 （2）差热分析（DTA）:工作条件，气氛为氮气，升温速度 10℃/min，扫描范围 30～300℃ （3）X-射线粉末衍射：工作条件，CuKd 石墨单色器衍射单色化，高压 30kv，管流50mA，扫描速度 2θ/min （4）熔点测定：按中国药典 2000 版二部附录 VIC 第一法测定 四、结果处理 １．根据溶出速度结果绘制溶出曲线，并比较原料、物理混合物、固体分散体的溶出度差异。

2．根据差热分析、X-射线粉末衍射、熔点测定结果分析药物的分散状态 五、思考题 1.固体分散体的制备工艺有哪些？各种方法在什么情况下适合选用 2.固体分散体的类型有哪些？ （逄秀娟） 。