贝诺酯的制备.docx

贝诺酯的制备一．实验目的1. 了解贝诺酯的性质和用途2. 熟悉贝诺酯合成中酰化、卤化、成盐、成酯修饰的原理及应用3. 掌握贝诺酯的制备原理和实验方法二．实验原理1. 性质和用途乙酰水杨酸对乙酰胺苯酯（贝诺酯）为白色，无臭，无味稳定结晶性化合物，几乎不溶 于水为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受是对乙酰氨基 酚与阿司匹林的酯化物，具有解热，镇痛及抗炎作用，其作用机制基本与阿司匹林及对乙酰 氨基酚相同疗效与阿司匹林相似，不良反应比阿司匹林少特点是较少引起胃肠道出血， 患者易于耐受，作用时间比阿司匹林或对乙酰氨基酚长国外资料认为，乙酰水杨酸对乙酰 胺苯酯不比其他非甾体抗炎药更优越，且不良反应可能超过它的好处2. 合成原理贝诺酯的制备课用下列化学反应方程式表示 ：COOH+OHCOOHDMFOOCCHH3SOCl2H3CCOCOOH50-60 °CCOClH2SO4+ CH3COOHOOCCH3SO?** HCl3贝诺酯是乙酰水杨酸（阿司匹林）与对乙酰氨基苯酚（扑热息痛）通过拼合原理以酯键OOCCH3结合的亲酯性化合物，是一种非甾体抗风湿解热镇痛药，贝诺酯是阿司匹林和扑热息痛通过 缩合而得到的前药。

该制备方法分三步完成；第一步是阿司匹林的制备，第二步是乙酰水杨 酰氯的制备，第三步是贝诺酯的制备反应涉及酰化、卤化、成盐、成酯三．主要仪器与试剂仪器：250mI三颈瓶，250ml圆底烧瓶，搅拌器，量筒，烧杯，锥形瓶，玻璃棒，温度 计，球形冷凝管，抽滤瓶，布氏漏斗，漏斗，电热套试剂：水杨酸，乙酸酐，无水乙醇，95%乙醇，浓硫酸，二甲基甲酰胺0MF），氯化亚 砜，20％氢氧化钠，对乙酰氨基酚，蒸馏水，活性炭四．实验内容1. 阿司匹林的制备在装有搅拌器、温度计和滴液漏斗的250ml三颈瓶内，加入水杨酸20克，乙酸酐28ml， 搅拌，缓慢升温至50°C滴加3—5滴浓硫酸，50-60°C搅拌反应25分钟，检查终点反应 完毕，慢慢冷却至室温，倒入300ml冷蒸馏水，搅拌冷却，抽滤压干将压干的固体溶于 60ml温热的乙醇后，立即倒入150m丨温热的蒸馏水中冷却，抽滤的阿司匹林精品，干燥, 水杨酸限量检查，测熔点，称重2. 乙酰水杨酰氯的制备在装有温度计、球形冷凝管（干燥管及尾气吸收装置）的250ml的三颈瓶内加入阿司匹 林10克，二甲基甲酰胺（DMF） 3—5滴，控制内温30°C以下，缓慢滴加氯化亚砜5ml，然 后缓慢升温，于60 — 65°C反应1.5小时，冷却，密封备用。

3. 贝诺酯的制备在装有温度计、搅拌器和滴液漏斗的250ml的三颈瓶内加入对乙酰氨基酚7克，加水 30ml，搅拌，冷却至10°C以下，缓慢滴加20%氢氧化钠溶液15ml，溶解后，于0—5°C均匀 滴加乙酰水杨酰氯，30分钟完毕，控制pH在13以上，于10-15°C搅拌反应2小时，密封放 置反应液过滤，滤饼以10ml水浸润洗涤，抽滤，如此反复三次，水洗至中性，抽滤，压 干，得粗品在装有球形冷凝管的250ml圆底烧瓶内加入粗品及8倍量的95%乙醇，加热 回流使其溶解，稍冷，加入适量活性炭，继续加热回流15分钟趁热过滤，滤液放置析晶所得滤液抽滤，用少量无水乙醇洗涤一次，抽滤，干燥，测熔点，计算产率五．注意事项1•本反应是无水操作，所用仪器必须事先干燥，这是关系到本实验能否成功的关键2. 二氯亚砜遇水分解生成氯化氢及二氧化硫，故在置换反应中应保证干燥体系，三颈瓶 在加完药品后应预先用磨口塞堵住左右两个口，并且仪器需预先干燥3. 酰氯化反应时，有二氧化硫和氯化氢生成，需要尾气吸收，吸尾气的漏斗不能完全进 入氢氧化钠溶液中，防止倒吸4. 在实验前应先计算反应物的摩尔量，预先了解它们的摩尔比，从而进一步体会它们各 自的作用和性质，比如在本次实验中，二氯亚砜是过量的，原因是二氯亚砜易分解，且挥发。

六．思考题1•在贝诺酯的合成中，调节PH在13以上的原因是什么？答：提供碱性环境，复杂有机物的反应在不同的条件生成的产品也不一样，而且一般有 机反应都会有副产品的产生，为了促进目标产品的生产，减少副产品的生成，有机反应都会 严格要求反应环境2•在制备对乙酰氨基酚钠时，一些同学将NaOH加入后，溶液颜色变成了透明的灰绿色，请 问这是由于酚钠水解造成的么？答：可能该同学的操作中或者样品中代入了微量的杂质铁3. 什么叫拼合原理，在化学合成中有什么意义？答：拼合原理主要是指将两种化合物的结构拼合在一个分子内,或者将两个药物的基本 结构兼容在同一分子内,以期减小两种药物的毒副作用,求得二者作用的联合效应。