血管生成素-1在急性呼吸窘迫综合征患者外周血中的变化及与预后的关系.pdf

第 4 4卷第 6期第 7 0 5页 2 0 1 5年1 2月 华中科 技大学学报( 医学版) Ac t a M e d Un i v S c i Te c h n o l H u a z h o n g Vo 1 ． 4 4 No ．6 P． 7 0 5 De c ． 2 O 1 5 血管生成素一 1在急性呼吸窘迫综合征患者外周 血 中的变化及与预后 的关 系 丁 浩 ， 朱莉 ， 王 剑 江苏大学 附属人 民医院 呼吸内科 肾内科 ， 镇江2 1 2 0 0 2 * 摘要 ： 目的探讨血 管生成素一 1 ( An g 一 1 ) 在急性呼吸窘迫 综合征 ( AR D S ) 患者外周 血 中的变化 及与预 后的关 系方 法选取住院治疗 的 8 5例 AR D S患者 ， 根据患者氧化状态分为轻度组 ( 一2 5 ) 、 中度组 ( ， z 一3 6 ) 和重度组 ( 一2 4 ) ， 选 取 同期住院治疗 的 4 O例非 AR D S患者作为对 照组 收集所有研 究对象临床基本资料 ， 采 用 R T - P C R技术检测研究对象外 周血 中 A n g - 1 和酪氨酸激酶受体 T i e 2表达 ， 采用 P e a r s o n相关分析对变量 间相关关 系进 行分 析。

根据 患者 2 8 d 死 亡情 况 ， 分 为生存组 ( 一4 7 ) 和死亡组 ( 一3 8 ) ， 采用 多因素 L o g i s t i c回归分 析对影 响 AR D S患者预后 的相关 因素进 行分析 ， 采用 R OC曲线对 A n g 一 1 在预测 A RD S发生 中的效能进行分 析 结果 与对照组 相 比， AR D S患者 P a O z ／ F i Oz 降低 ， 而 AP AC HEI I 评分 、 L I S评分 、 S O F A评分 、 c _ 反应蛋 白、 I L 一 6和死 亡率均升 高 ， 外 周血 中 An g _ 1 mRNA和 T i e 2 mRN A 相 对表达量均降低 ， 差异均有统计学意义 ( 均 P O ． 0 5 ) ． ROC c u r v e a n a l y s i s s h o we d t h a t whe n t h e r e l a t i v e e x p r e s s i o n o f An g 一 1 mRNA wa s u s e d f o r t h e d i a g n o s i s o f 江苏省 自然科学 基金 资 助项 目( No ． B K2 0 1 2 7 0 5 ) ； 镇 江市 社 会 发展 项 目资 助 ( No ． S H2 0 1 3 0 4 5 ) ； 江 苏 大学 临 床 医学 科研 基 金 资 助项 目 ( No ． J LY2 O1 O O0 6 ) 丁浩 ， 男 ， 1 9 7 5年生 ， 医学硕士 ， 副主任 医师 ， E - ma i l ： 1 8 0 5 2 8 8 5 7 1 5 @1 8 9 ． c n △通讯 作者 ， Co r r e s p o n d i n g a u t h o r ， E - ma i l ： wj 6 5 8 1 2 @1 6 3 ． c o rn ·7 0 6 · 华 中科技大学学报( 医学版) 2 0 1 5年 1 2月第 4 4卷第 6期 ARDS， t h e a r e a u n d e r t h e c u r v e wa s 0 ． 8 7 4( 9 5 XcI ： 0 ． 8 0 9 --0 ． 9 3 8 ) ， t h e s e n s i t i v i t y wa s 7 2 ． 5 ％ ， a n d t h e s p e c i f i c i t y wa s 8 5 ． 9 ． Co n c l u s i o n Do wn - e x p r e s s i o n o f An g 1 i n t h e p e r i p h e r a l b l o o d o f p a t i e n t s wi t h ARDS i s c l o s e l y r e l a t e d wi t h t h e s e v e r i t y o f t h e p a t i e n t ’ s c o n d i t i o n ． I t ma y a c c e l e r a t e t h e e n d o t h e l i a l c e l l d a m a g e a n d i n c r e a s e t h e v a s c u l a r p e r m e a b i l i t y b y r e d u c i n g t h e b i n d i n g t o Ti e 2 ．I t ma y be u s e d as a pr og no s t i c i n di c a t or f o r p at i e n t s wi t h ARDS． Ke y wo r d s a c u t e r e s pi r a t o r y di s t r e s s s y nd r o me； a ngi op o i e t i n - 1；t y r o s i ne ki na s e r e c e pt or ；p r ogn o s i s 急 性 呼 吸窘 迫 综 合 征 ( a c u t e r e s p i r a t o r y d i s — t r e s s s y n d r o me ， AR D S ) 是 一 种 急 性 进 行 性 缺 氧 性 呼吸衰竭 ， 可 由多 种 原 发 疾 病 引 起 ， 以肺 顺 应 性 下 降、 容积减小及通气／ 血流 比例严重失调为特征 ， 具 有 较高 的病 死 率[ 1 ] 。

目前 ， AR D S具 体 发 病 机 制 尚 不 明确 ， 虽然 呼 吸支 持 技 术 的改 进 使 其 病 死 率有 所 降低 ， 但仍 是导 致患 者死 亡 的重 要原 因研 究表 明l 2 ] ， 不同原发病 因所 致的 AR D S均 引起患者肺 血管内皮及肺泡上皮屏 障通透性增加 ， 使肺 泡中出 现大量蛋 白性 液体而导致肺 水肿 血管生成 素一 1 ( a n g i o p o i e t i n - 1 ， An g 一 1 ) 是 An g重要 亚型 ， 在血 管 内 皮增殖、 稳定、 凋亡及血 管通透性方 面发 挥重要作 用 j 动 物 实 验 表 明L 5 ] ， 将 小 鼠 An g 一 1基 因 敲 除 后 ， 血管内皮细胞失去与周围基质的连接 ， 而使血管 通透性增加有研究采取动物实验的方法给予高氧 诱导肺损伤大 鼠外源性 An g 一 1 ， 可改善其炎症反应 及血 管 通 透 性_ 6 j 本 研 究 利 用 R T — P C R 技 术 对 An g 一 1 在 ARD S患者 外周 血 中 的表 达 进 行 检 测 ， 探 讨 An g 一 1在 AR D S发 病 、 诊 断 及 判 定 预 后 中 的价 值 ， 以期为临床实践提供依据。

1资料 与 方法 1 ． 1一 般 资 料 选取 2 0 1 2 年 6月至 2 0 1 5年 1月在 江苏大 学 附 属 人 民医 院呼 吸科 及 重症 医学科 接受 治疗 的 AR D S 患者 8 5例 ， 所有患者均符合“ 柏林定义” 关于 AR D S 诊断标准_ 7 ] 病例排 除标准 ： ①年龄 在 1 8岁 以下 者 ； ②住 院 时间在 2 4 h以 内者 ； ③ 合 并有 恶 性 肿瘤 、 免 疫系统 疾病 及使 用 免 疫 抑 制 药 物 者 ； ④ 孕 妇及 哺 乳期 妇女 ； ⑤肺 结 核 活 动期 、 支 气 管 哮 喘 、 C O P D急 性加 重期 、 间质 性肺 病等 所致 的 AR DS 其 中 ， 男 性 5 6例 ， 女性 2 9例 ， 平均年龄 ( 5 8 ． 7 ±1 5 ． 3 ) 岁 ； 原发 疾病 类型 ： 肺 部感染 3 1例 ， 急性化 脓性 胆管 炎 8例 ， 急性 腹膜 炎 l 0例 ， 多 发 伤合 并 肺 挫 伤 9例 ， 脓 毒 血 症 8例 ， 重 症胰 腺炎 7例 ， 严 重 失 血 性 休 克 7例 ， 化 脓性脑膜炎 2例， 农药 中毒 3例 。

根据患者氧化状 态进 行 分 组 ： 轻 度 组 ( 一 2 5 ) ： 2 0 0 O ． 0 5 ) ， 与对 照组 相 比 ， AR D S患 者 P a O ／ F i O 降低 ， 而 AP AC HEU评分 、 L I S评分 、 s OF A 评 分 、 C 一 反应 蛋 白( C R P ) 水平 、 I L - 6水平 和 死 亡率均 升 高 ， 差 异均 有统计 学 意义 ( 均 P < O ． 0 5 ) ； 对 不 同程 度 AR DS患 者 比较显 示 ， 重 度 组 患者 P a o z ／ F i O 低于 中度 组 和轻 度组 ， 而 AP AC HE l I评分 、 L I S评分 、 S OF A评分 、 C 一 反应蛋 白、 I L - 6和死亡率 均高于中度组和轻度组 ， 差异均有统计学意义( 均 P

表 1 AR DS患者和对照组临床一般资料 比较( ±s ) T a b l e 1 C o mp a r i s o n o f g e n e r a l c l i n i c a l d a t a b e t we e n t h e A RD S p a t i e n t s a n d t h e c o n t r o l s u b j e c t s ( ~~s ) 与对照组比较 ， a P

表 2 ARD S患者和对照组血浆 中 An g ～ 1和 T i e 2 mR NA 表 达 ( ±s ) Ta b l e 2 Ex p r e s s i o ns of An g - 1 a n d Ti e 2 mRNA i n t he p l a s ma o f ARD S p a。