虫媒出血热病毒.ppt

LOGO虫 媒 病 毒出血热病毒1乙型脑炎乙型脑炎病毒病毒登革病毒登革病毒 主要内容主要内容汉坦病毒汉坦病毒2虫媒病毒(arbovirus)v是一大群具有包膜的单股正链是一大群具有包膜的单股正链RNA病毒，以吸病毒，以吸血的血的节肢动物节肢动物 (蚊、蜱、白蛉等蚊、蜱、白蛉等) 为传播媒介为传播媒介, 分别归类于分别归类于:v黄病毒属黄病毒属(Flavivirus):乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒、森林脑炎、森林脑炎病毒、圣路易脑炎病毒、病毒、圣路易脑炎病毒、登革病毒登革病毒、黄热病病、黄热病病毒和西尼罗病毒毒和西尼罗病毒3v甲病毒属（甲病毒属（Alphavirus））: Ø东部马脑炎病毒、西部马脑炎病毒和委内瑞拉东部马脑炎病毒、西部马脑炎病毒和委内瑞拉马脑炎病毒，主要分布在美洲和非洲；马脑炎病毒，主要分布在美洲和非洲；Ø近年在我国近年在我国新疆、云南和贵州新疆、云南和贵州等地人群亦发现等地人群亦发现甲病毒属成员：辛德毕斯病毒、基孔肯雅病毒甲病毒属成员：辛德毕斯病毒、基孔肯雅病毒和东部马脑炎病毒和东部马脑炎病毒v甲病毒属许多性状与黄病毒属相同，但基因组甲病毒属许多性状与黄病毒属相同，但基因组结构和复制方式不同。

结构和复制方式不同4 黄病毒属黄病毒属 结构基因结构基因                    5’端端                                      3’端端   结构基因编码结构基因编码     聚合蛋白聚合蛋白(VP和和NS)            早、晚期蛋白早、晚期蛋白   组装、释放组装、释放         胞浆复制，内质网获胞浆复制，内质网获         胞浆复制，芽生胞浆复制，芽生                                得包膜；胞吐或溶解得包膜；胞吐或溶解          释放释放                                释放子代病毒释放子代病毒   复制周期复制周期              20～～30 小时小时                               4 小时小时 甲病毒属甲病毒属5黄病毒属与甲病毒属共性黄病毒属与甲病毒属共性v病毒体呈小球形，病毒体呈小球形，Φ40-70nm，表面为脂蛋，表面为脂蛋白白包膜包膜，上有糖蛋白刺突，核衣壳，上有糖蛋白刺突，核衣壳20面体面体立体对称，核心为立体对称，核心为（（+））ssRNA。

v胞浆内增殖，宿主范围广，最敏感的动物胞浆内增殖，宿主范围广，最敏感的动物为为乳鼠乳鼠6v抵抗力较弱抵抗力较弱对热、脂溶剂、去氧胆酸对热、脂溶剂、去氧胆酸钠敏感，对酸敏感（钠敏感，对酸敏感（pH3～～5不稳定）不稳定）v节肢动物（蚊、蜱、白蛉等）节肢动物（蚊、蜱、白蛉等）为为传播媒传播媒介和储存宿主介和储存宿主；发病有明显的；发病有明显的季节性和季节性和地区性地区性，多为自然疫源性疾病多为自然疫源性疾病7主要临床类型主要临床类型v脑脑炎炎或或脑脑脊脊髓髓炎炎：：如如乙乙脑脑、、森森脑脑、、东东马马脑脑、、委委马马脑、圣脑、西尼脑脑、圣脑、西尼脑v无无特特殊殊部部位位的的全全身身性性感感染染：：如如登登革革热热、、辛辛德德毕毕斯斯热v肝炎肝炎为主的全身性感染：为主的全身性感染：如黄热病、西尼脑如黄热病、西尼脑v出出血血热热为为主主的的全全身身性性感感染染：：如如登登革革出出血血热热、、新新疆疆出血热v关关节节炎炎为为主主的的全全身身性性感感染染：：如如基基孔孔肯肯雅雅热热、、罗罗斯斯河热8我国已知的黄病毒和甲病毒成员我国已知的黄病毒和甲病毒成员v我我国国已已分分离离到到黄黄病病毒毒有有：：乙乙脑脑病病毒毒、、登登革革病病毒毒、、森林脑炎病毒、新疆出血热病毒等。

森林脑炎病毒、新疆出血热病毒等v我我国国已已分分离离到到甲甲病病毒毒有有：：基基孔孔肯肯雅雅病病毒毒、、辛辛德德毕毕斯斯病病毒毒、、罗罗斯斯河河病病毒毒、、东东方方马马脑脑炎炎病病毒毒和和西西方方马马脑炎病毒等脑炎病毒等19921992年国际虫媒病毒中心登记年国际虫媒病毒中心登记 535535种种对人类致病的虫媒病毒对人类致病的虫媒病毒 128128种种9LOGO 乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒 (Japanese Encephalitis Virus)10乙型脑炎病毒（乙型脑炎病毒（JEVJEV））v通过通过蚊子蚊子叮咬传播引起叮咬传播引起乙型脑炎（日本脑炎）乙型脑炎（日本脑炎）v10岁以下儿童多发岁以下儿童多发，近年成人和老年患者增多近年成人和老年患者增多v儿童普遍接种疫苗，发病率显著下降儿童普遍接种疫苗，发病率显著下降v临床表现轻重不一，重者病死率高，临床表现轻重不一，重者病死率高，幸存者留下幸存者留下  神经系统后遗症神经系统后遗症11生物学特性生物学特性v病毒体为小球形，病毒体为小球形，Φ45nm，有包膜，，有包膜，(+)RNA。

v病毒编码三种结构蛋白：病毒编码三种结构蛋白：M（连接蛋白）、（连接蛋白）、C（衣壳蛋白）、（衣壳蛋白）、E（包膜糖蛋白，血凝素（包膜糖蛋白，血凝素)v最敏感动物为乳鼠最敏感动物为乳鼠；亦可用地鼠肾、幼猪肾原；亦可用地鼠肾、幼猪肾原代细胞和代细胞和C6/36蚊传代细胞培养蚊传代细胞培养v仅一种血清型，抗原性稳定，疫苗效果好仅一种血清型，抗原性稳定，疫苗效果好v抵抗力弱抵抗力弱常用消毒剂（碘酊、来苏、甲醛）常用消毒剂（碘酊、来苏、甲醛）可灭活病毒，对酸、热、脂溶剂等敏感可灭活病毒，对酸、热、脂溶剂等敏感pH8.5最稳定12乙脑病毒的电镜照片乙脑病毒的电镜照片13传播途径传播途径v传染源和储存宿主：传染源和储存宿主：   幼猪幼猪、马、牛、羊等（短暂病毒血症，无症状）、马、牛、羊等（短暂病毒血症，无症状）v传播媒介：传播媒介：   主要是主要是三节吻库蚊三节吻库蚊、致乏库蚊和白纹伊蚊，亦是、致乏库蚊和白纹伊蚊，亦是长期储存宿主，可带毒越冬并经卵传代长期储存宿主，可带毒越冬并经卵传代v流行季节流行季节：：6-9月月，南方偏早，北方偏迟与，南方偏早，北方偏迟与   各地蚊密度的高峰一致各地蚊密度的高峰一致。

14 流行环节流行环节             蚊蚊→动物（猪、牛、羊等）动物（猪、牛、羊等）→蚊的循环蚊的循环             叮咬易感人叮咬易感人→乙脑乙脑15致病性与免疫性致病性与免疫性 致病特点：致病特点：v99%的人为隐性感染、亚临床感染的人为隐性感染、亚临床感染  v显性感染（多见儿童）引起中枢神经症状，死亡显性感染（多见儿童）引起中枢神经症状，死亡率高达率高达10%，幸存者，幸存者5%-20%有后遗症（痴呆、有后遗症（痴呆、偏瘫、智力低下）偏瘫、智力低下） 免疫性：免疫性：v免疫力牢固，体液免疫为主免疫力牢固，体液免疫为主，，IgM、、IgG，血凝抑，血凝抑制抗体，可中和病毒还包括细胞免疫和完整的制抗体，可中和病毒还包括细胞免疫和完整的血脑屏障血脑屏障v隐性感染同样可获得免疫力隐性感染同样可获得免疫力16乙脑病毒乙脑病毒人体毛细血管内皮细胞、淋巴结增殖人体毛细血管内皮细胞、淋巴结增殖第一次病毒血症第一次病毒血症肝、脾等单核吞噬细胞系统肝、脾等单核吞噬细胞系统第二次病毒血症第二次病毒血症   穿过血脑屏障，脑组织增殖穿过血脑屏障，脑组织增殖少量少量V.极少数极少数V.脑实质及脑膜病变：高热、惊厥或昏迷等症状。

脑实质及脑膜病变：高热、惊厥或昏迷等症状     17v轻型轻型  体温通常在体温通常在38～～39℃, 患者患者神志始终清晰，神志始终清晰，有不同程度嗜睡，一般无抽搐，脑膜刺激不明显有不同程度嗜睡，一般无抽搐，脑膜刺激不明显,多在一周内恢复多在一周内恢复v中型中型  体温常在体温常在40℃左右，左右，有意识障碍（如昏睡或有意识障碍（如昏睡或浅昏迷），浅昏迷），偶有抽搐，病程约为偶有抽搐，病程约为10天v重型重型  体温在体温在40℃以上，以上，神志昏迷，持续性抽搐神志昏迷，持续性抽搐，，可出现呼吸衰竭，恢复期常有不同程度的精神异可出现呼吸衰竭，恢复期常有不同程度的精神异常及瘫痪表现常及瘫痪表现v暴发型暴发型  有高热或超高热，有高热或超高热，深昏迷并有反复强烈抽深昏迷并有反复强烈抽搐搐，， 可在短期内因中枢性呼吸衰竭而死亡，幸存可在短期内因中枢性呼吸衰竭而死亡，幸存者也常有严重后遗症者也常有严重后遗症临床特点临床特点18微生物学检查微生物学检查1. 病毒分离：病毒分离：v实验动物：实验动物：乳鼠易感，脑内接种，乳鼠易感，脑内接种，3-5d发病发病;v细胞培养：细胞培养：地鼠肾原代细胞、仓鼠肾细胞，地鼠肾原代细胞、仓鼠肾细胞，CPE（（+））v鸡鸡    胚：胚：卵黄囊接种，血凝实验（卵黄囊接种，血凝实验（+）；）； 2. 病毒抗原检测：病毒抗原检测：血液或脑脊液，血液或脑脊液，IFA、、ELISA3. 血清学试验：血清学试验： IgM，，ELISA试验试验(早期快速诊断早期快速诊断)，血凝抑制试验（双份血清），补体结合试验，，血凝抑制试验（双份血清），补体结合试验，中和试验中和试验。

19   正常正常BHK-21细胞细胞                 病毒感染细胞病毒感染细胞20防治原则防治原则v尚尚无无特特效效治治疗疗方方法法，，防防蚊蚊灭灭蚊蚊为为关关键键，，管管理理好好幼幼猪（猪（疫苗接种疫苗接种）v灭活疫苗：灭活疫苗：9月月-10岁以下儿童大规模接种，岁以下儿童大规模接种，                        保护率保护率 60% - 90%v减毒活疫苗：减毒活疫苗：我国用原代初生地鼠肾细胞培养我国用原代初生地鼠肾细胞培养                            选育成功，中和抗体阳转率选育成功，中和抗体阳转率85%21LOGO 登革病毒登革病毒 (Dengue Virus)22 登革病毒登革病毒BunyaviridaeFlavivirus23登革病毒登革病毒(Dengue Virus,DV)v引起引起登革热登革热和和登革出血热登革出血热1998年来已成为仅次年来已成为仅次于疟疾的重要热带传染病于疟疾的重要热带传染病v是一种由是一种由伊蚊伊蚊传播的急性传染病，在热带、亚热传播的急性传染病，在热带、亚热带地区，特别是东南亚、西太平洋和中南美洲流带地区，特别是东南亚、西太平洋和中南美洲流行。

现已扩散到行现已扩散到100多个国家和地区多个国家和地区v全世界每年有全世界每年有25亿人受到登革病毒感染的威胁，亿人受到登革病毒感染的威胁，约约6000万例患者，万例患者，2.4万人死于登革感染万人死于登革感染v我国我国广东、海南广东、海南和和广西广西是登革热流行的重灾区是登革热流行的重灾区24我国登革热为我国登革热为输入性：包括输入性：包括台湾、广东、台湾、广东、海南、广西、海南、广西、云南云南 登革热世界流行分布图登革热世界流行分布图25生物学特性生物学特性v黄病毒科黄病毒科(Flaviviridae)黄病毒属黄病毒属 (Flavivirus)v有有4个血清型个血清型：：Den-1、、Den-2、、Den-3  和和Den-4型登革病毒颗粒登革病毒颗粒电子显微镜图电子显微镜图26单股正链单股正链RNA                                核衣壳核衣壳衣壳蛋白衣壳蛋白C脂双层膜脂双层膜 27v5‘端：端：I型帽子结构型帽子结构v3’端：缺乏端：缺乏polyA尾尾v只有一个开放阅读框只有一个开放阅读框登革病毒基因结构示意图登革病毒基因结构示意图基因组接近基因组接近11kb，编码，编码3种结构蛋白和种结构蛋白和7种非结构蛋白。

种非结构蛋白28    膜内镶嵌：膜内镶嵌：包膜糖包膜糖蛋白蛋白E和和非糖基化非糖基化膜蛋白膜蛋白M    包膜蛋白包膜蛋白M的前体的前体(PrM)—— 登革病登革病毒在感染的细胞内毒在感染的细胞内时含有的一种时含有的一种糖蛋糖蛋白白 位于细胞内和细胞外位于细胞内和细胞外病毒颗粒结构示意图病毒颗粒结构示意图PrM蛋白蛋白E蛋白蛋白M蛋白蛋白细胞内细胞内细胞外细胞外29    PrM蛋白蛋白           在在病病毒毒成成熟熟的的最最后后一一步步（（释释放放）），，才才进进行行非糖基化，裂解成非糖基化，裂解成M，并被固定在病毒包膜中并被固定在病毒包膜中包膜蛋白包膜蛋白E       具有病毒颗粒的主要生物功能具有病毒颗粒的主要生物功能，如细胞嗜性，如细胞嗜性、血细胞凝集抑制抗体、中和抗体和保护性抗、血细胞凝集抑制抗体、中和抗体和保护性抗体的诱导体的诱导NS5基因基因       编码依赖编码依赖RNA的的RNA多聚酶30 病毒的培养病毒的培养v易在蚊体中增殖，蚊体胸内接种；白纹伊蚊易在蚊体中增殖，蚊体胸内接种；白纹伊蚊C6/36传代细胞或地鼠肾细胞等培养传代细胞或地鼠肾细胞等培养。

v 黑猩猩、恒河猴、长臂猴、狒狒：与人类相黑猩猩、恒河猴、长臂猴、狒狒：与人类相似的病毒血症，却无任何症状似的病毒血症，却无任何症状v 乳鼠是最易感动物乳鼠是最易感动物，用已适应在鼠脑组织中，用已适应在鼠脑组织中复制的登革病毒经脑内接种可使小鼠产生脑炎复制的登革病毒经脑内接种可使小鼠产生脑炎31抵抗力抵抗力v对乙醚和酸敏感对乙醚和酸敏感v紫外线照射、福尔马林、高锰酸钾、离紫外线照射、福尔马林、高锰酸钾、离子型或非离子型去污剂可将病毒灭活子型或非离子型去污剂可将病毒灭活 v56℃处理处理30分钟可将病毒灭活分钟可将病毒灭活v可在可在-70℃或冷冻干燥状态下长期保存或冷冻干燥状态下长期保存弱弱32v传染源传染源:人、低等灵长类动物人、低等灵长类动物v发病前数小时到病后发病前数小时到病后3-5日传染性最强日传染性最强  ●丛林型疫源地地区丛林型疫源地地区                                   猴类动物猴类动物  ●城市型疫源地地区城市型疫源地地区                                   隐性感染者和病人隐性感染者和病人猴猴致病性与免疫性致病性与免疫性33v传播媒介：传播媒介：埃及伊蚊埃及伊蚊和和白纹伊蚊。

白纹伊蚊      蚊子叮咬感染人体，在毛细血管内皮细蚊子叮咬感染人体，在毛细血管内皮细胞和单核细胞增殖，经血流播散胞和单核细胞增殖，经血流播散34Transmission cycle of dengueTransmission cycle of dengue白纹伊蚊白纹伊蚊 热带丛林循环热带丛林循环 脊椎动物脊椎动物节肢动物节肢动物 节肢动物节肢动物 脊椎动物脊椎动物 人人 城市循环城市循环 人人节肢动物节肢动物 节肢动物节肢动物 人人 埃及伊蚊埃及伊蚊35临床表现临床表现  WHO分型：分型：v典型登革热典型登革热v登革出血热登革出血热v登革休克综合症登革休克综合症36 登革感染临床表现登革感染临床表现登革病毒感染登革病毒感染 无无 症症 状状显显 性性 感感 染染 无无 名名 热热 登登 革革 热热 登登 革革 出出 血血 热热无出血无出血 异常异常 出血出血无休克无休克登革休克登革休克综合症综合症37埃及伊蚊和登革流行地区埃及伊蚊和登革流行地区 38    登革出血热（登革出血热（DHF））/登革休克综合症（登革休克综合症（DSS）分布图）分布图39 1977-1994年泰国报道的登革出血热病例数（年泰国报道的登革出血热病例数（WHO提供）提供）40登革热登革热(dengue fever, DF)v潜伏期潜伏期3-14日，平均日，平均4-7日。

日v主要表现为主要表现为发热发热和分散的和分散的斑疹和丘疹斑疹和丘疹较严重的较严重的DF：：       头头痛痛和和眼眼眶眶后后疼疼痛痛、、关关节节痛痛、、肌肌痛痛，，皮皮疹疹和和丘丘疹疹突突然然出出现现热热病病期期通通常常持持续续6日日，，疹会扩散为红斑疹会扩散为红斑41登革热患者的皮疹登革热患者的皮疹42        登革出血热登革出血热(dengue hemorrhagic fever,DHF）） v潜伏期不清楚潜伏期不清楚v发病时以急性高热和许多与发病时以急性高热和许多与DFDF相似的症状相似的症状开始，但昏昏欲睡和昏睡症状更为明显，开始，但昏昏欲睡和昏睡症状更为明显，通常在发病第三天出现出血症状，胸、通常在发病第三天出现出血症状，胸、四肢和腋出现瘀斑胃肠道、鼻和牙龈四肢和腋出现瘀斑胃肠道、鼻和牙龈都可能相继出血都可能相继出血43登革热患者的大面积皮肤出血登革热患者的大面积皮肤出血 44  登革休克综合症登革休克综合症（（dengue shock syndrome,DSS））             患者会出现脉搏快速而虚弱、低血压、寒患者会出现脉搏快速而虚弱、低血压、寒战和疲惫等症状。

除了由常见的脉管炎引起的战和疲惫等症状除了由常见的脉管炎引起的血浆渗漏外，还存在散布的血管内凝血血浆渗漏外，还存在散布的血管内凝血45登革出血热登革出血热/登革休克综合症登革休克综合症v通常发生在通常发生在再次感染再次感染登革的儿童或成人登革的儿童或成人v病情轻重与病人血清中存在的病情轻重与病人血清中存在的登革抗体登革抗体有关v机制机制:与与依赖抗体的增强病毒感染作用依赖抗体的增强病毒感染作用有关有关v病毒感染可诱导单核细胞或活化的病毒感染可诱导单核细胞或活化的T细胞释放细胞释放IL-2、、IFN-γ等等炎性细胞因子，使血管通透性增高，引起出血和休克炎性细胞因子，使血管通透性增高，引起出血和休克v此外，大量病毒抗原此外，大量病毒抗原-抗体复合物，亦可激活补体系统引起抗体复合物，亦可激活补体系统引起血管通透性增高，导致休克发生血管通透性增高，导致休克发生 46ADE效应发生示意图效应发生示意图（靶细胞）（靶细胞）（非中和性抗体）（非中和性抗体）47抗体依赖的增强感染作用抗体依赖的增强感染作用(ADE)v依赖抗体的促进病毒感染作用或免疫促进作用依赖抗体的促进病毒感染作用或免疫促进作用 (antibody-dependent enhancement, ADE 或或 immune enhancement) 具有免疫促进作用的同型或异型抗体具有免疫促进作用的同型或异型抗体IgG，其，其Fab段段与登革病毒结合。

当与登革病毒结合当 IgG 的的 Fc 段与单核巨噬细胞受体段与单核巨噬细胞受体表面的表面的Fc受体结合时，能明显促进病毒对单核巨噬细胞受体结合时，能明显促进病毒对单核巨噬细胞的感染，并在其中增殖的感染，并在其中增殖48易感力和免疫力易感力和免疫力v地方性流行区儿童易感，地方性流行区儿童易感，20岁以上人群均有抗岁以上人群均有抗体新流行区各年龄组均易感，但青壮年临床体新流行区各年龄组均易感，但青壮年临床表现明显，患者以表现明显，患者以20～～40岁居多v感染后同型免疫较强，可维持多年；对其他血感染后同型免疫较强，可维持多年；对其他血清型登革病毒无交叉免疫保护作用清型登革病毒无交叉免疫保护作用49微生物学检查微生物学检查 病毒分离病毒分离 v白白纹纹伊伊蚊蚊C6/36C6/36细细胞胞微微量量培培养养是是目目前前分分离离登登革革病病毒毒最最敏敏感感、、最最简简便便、、分分离离阳阳性性率率又又最最高高的的一一种方法v在在实实验验动动物物中中，，以以脑脑内内途途径径接接种种1-21-2日日龄龄乳乳鼠鼠最为敏感最为敏感v成成蚊蚊白白纹纹伊伊蚊蚊的的亲亲代代接接种种在在7 7日日获获得得结结果果，，华华丽丽巨巨蚊蚊或或它它的的四四龄龄幼幼虫虫的的脑脑内内接接种种在在2-52-5日日内内可分离到病毒。

可分离到病毒50 血清学检查血清学检查             检检查查患患者者血血清清抗抗体体时时，，用用两两种种以以上上的的方方法法得得到到的的结结果果均均为为阳阳性性，，且且双双份份血血清清抗抗体体效效价价 4倍增高时才有诊断意义倍增高时才有诊断意义 分子生物学方法分子生物学方法         斑点杂交、斑点杂交、RT-PCR适于病原的早期诊断适于病原的早期诊断 51灭蚊、防蚊是预防登革热的唯一方法灭蚊、防蚊是预防登革热的唯一方法泰国树起灭蚊标志泰国树起灭蚊标志 防治原则防治原则52防治原则防治原则v强调控制传染源和切断传播途径，并通过多种强调控制传染源和切断传播途径，并通过多种途径改善与提高人群免疫力，特别控制传播媒途径改善与提高人群免疫力，特别控制传播媒介这一环节介这一环节v媒介节肢动物的防制媒介节肢动物的防制采用以环境治理采用以环境治理    、化学、化学/物理防治、生物防治物理防治、生物防治     或其他有效手段，把或其他有效手段，把媒介控制在不足为害的水平，以达到除害灭病媒介控制在不足为害的水平，以达到除害灭病的目的。

的目的 53 成蚊孳生地成蚊孳生地54v由于不污染环境、灭蚊效果较好、对人畜安全，由于不污染环境、灭蚊效果较好、对人畜安全，正日益受到人们的重视正日益受到人们的重视v如池塘、饮水缸等放养如池塘、饮水缸等放养柳条鱼柳条鱼、稻田养殖各种、稻田养殖各种鱼类以及应用鱼类以及应用苏云金杆菌苏云金杆菌H-14H-14及及球形芽胞杆菌球形芽胞杆菌等均是有效的杀灭蚊幼的方法等均是有效的杀灭蚊幼的方法 生物防治生物防治55v尚无特效药物治疗登革热尚无特效药物治疗登革热v基础治疗基础治疗：卧床休息，避免劳累，多饮水，：卧床休息，避免劳累，多饮水，常进菜汤、果汁等流质或半流质食物常进菜汤、果汁等流质或半流质食物v对症治疗对症治疗：补液、用退热剂和镇痛药控制发：补液、用退热剂和镇痛药控制发热和疼痛等包括补充血容量、调整电解质热和疼痛等包括补充血容量、调整电解质平衡，纠正休克和控制出血等平衡，纠正休克和控制出血等56 v目目前前我我国国研研制制成成功功并并在在人人群群应应用用的的虫虫媒媒病病疫苗有：疫苗有：    乙乙脑脑疫疫苗苗、、森森林林脑脑炎炎疫疫苗苗、、流流行行性性出出血血热热疫苗、黄热病疫苗等。

疫苗、黄热病疫苗等                   登革病毒疫苗尚未成功登革病毒疫苗尚未成功预预     后后一般预后良好，不存在携带者一般预后良好，不存在携带者 57LOGO出血热病毒（Viral Hemorrhagic Fever,VHF )58出血热病毒共性出血热病毒共性v是指由节肢动物或啮齿类动物传播，引是指由节肢动物或啮齿类动物传播，引起出血热的一大类病毒起出血热的一大类病毒v临床特征临床特征：高热、出血、低血压和高死：高热、出血、低血压和高死亡率亡率v自然疫源性疾病，动物传给人后，通过自然疫源性疾病，动物传给人后，通过人人-人传播，造成流行或暴发流行人传播，造成流行或暴发流行v均为有包膜的均为有包膜的RNA病毒59汉坦病毒汉坦病毒60汉坦病毒（汉坦病毒（Hantavirus））v是肾综合症出血热是肾综合症出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS)的病原vHFRS于于20世纪世纪30年代在亚洲流行年代在亚洲流行1978年首年首次由韩国学者李镐汪从韩国汉滩河附近疫区次由韩国学者李镐汪从韩国汉滩河附近疫区捕获的黑线姬鼠中分离。

捕获的黑线姬鼠中分离v是布尼亚病毒科是布尼亚病毒科(Bunyaviridae)的一个新属的一个新属v根据抗原性及基因结构特征，分根据抗原性及基因结构特征，分6个型61 黑线姬鼠黑线姬鼠62ⅠⅠ型型ⅡⅡ型型ⅢⅢ型型ⅣⅣ型型63生物学特性生物学特性形态与结构形态与结构  球形、卵圆形或多形态，球形、卵圆形或多形态，Φ120nmv包膜包膜：双层脂质，两种糖蛋白刺突（：双层脂质，两种糖蛋白刺突（G1、、G2），），均有血凝素抗原和中和抗原决定簇均有血凝素抗原和中和抗原决定簇v核衣壳核衣壳：螺旋对称螺旋对称v核心核心：（：（-））ssRNA，含长、中、短三个不连续片，含长、中、短三个不连续片段，分别编码段，分别编码RNA多聚酶（多聚酶（L）、包膜糖蛋白（）、包膜糖蛋白（G1、、G2）和核蛋白（）和核蛋白（NP） 64 汉坦病毒汉坦病毒 (×200,000) 65                 汉坦病毒结构模式图汉坦病毒结构模式图L、、M、、S为基因片段为基因片段G1、、G2为包膜糖蛋白为包膜糖蛋白N为核蛋白为核蛋白66v抗原分型抗原分型: 6个血清型。

个血清型WHO认定认定4型：型：I型汉型汉滩病毒、滩病毒、II型汉城病毒、型汉城病毒、Ⅲ型普马拉病毒，型普马拉病毒，Ⅳ型型希望山病毒希望山病毒在我国为在我国为I型（姬鼠型或野鼠型，型（姬鼠型或野鼠型，A型）；型）；II型（家鼠型或大鼠型，型（家鼠型或大鼠型，R型）v培养特性培养特性: 在人肺传代细胞在人肺传代细胞(A549)、非洲绿猴肾、非洲绿猴肾细胞细胞(Vero E6)等增殖，等增殖，不引起细胞病变不引起细胞病变，，IFA查查病毒抗原病毒抗原v易感动物易感动物: 黑线姬鼠、长爪沙鼠、金地鼠（无黑线姬鼠、长爪沙鼠、金地鼠（无明显症状），小白鼠乳鼠可发病及致死明显症状），小白鼠乳鼠可发病及致死v抵抗力抵抗力: 对脂溶剂敏感，怕酸（＜对脂溶剂敏感，怕酸（＜pH3）耐碱，）耐碱，怕热（怕热（60℃1h），耐冷（），耐冷（4～～20℃）67 长长 爪爪 沙沙 鼠鼠68流行环节流行环节 - 1- 1v地区性：地区性：与鼠类分布有关我国山西、河南和城市疫与鼠类分布有关我国山西、河南和城市疫区以区以褐家鼠褐家鼠为主，林区以为主，林区以大林姬鼠大林姬鼠、农村以、农村以黑线姬鼠黑线姬鼠为主。

为主v季节性：季节性：四季发病，但有明显高峰季节四季发病，但有明显高峰季节以姬鼠传播以姬鼠传播者以者以11～～1月为高峰，月为高峰，5～～7月为小高峰月为小高峰家鼠传播者家鼠传播者3～～5月为高峰，林区姬鼠传播者夏季为流行高峰月为高峰，林区姬鼠传播者夏季为流行高峰v周期性：周期性：以姬鼠为主要传染源的疫区，相隔数年一次以姬鼠为主要传染源的疫区，相隔数年一次大流行；家鼠为传染源的疫区，周期性不明显大流行；家鼠为传染源的疫区，周期性不明显流行流行高峰之前，主要传染源密度增高，带毒率也增高高峰之前，主要传染源密度增高，带毒率也增高69流行环节流行环节 - 2- 2v传染源传染源: 啮齿动物，以鼠类为主，既是传染源又是啮齿动物，以鼠类为主，既是传染源又是储存宿主，通过唾液、尿和粪便污染环境储存宿主，通过唾液、尿和粪便污染环境v传播途径：传播途径：   （（1）呼吸道传播：通过气溶胶传播；）呼吸道传播：通过气溶胶传播；  （（2）消化道传播：动物排泄物污染食物；）消化道传播：动物排泄物污染食物；  （（3）接触传播：直接接触或破损皮肤感染；）接触传播：直接接触或破损皮肤感染；  （（4）垂直传播：）垂直传播：HFRS可传给胎儿；可传给胎儿；  （（5）虫媒传播：螨类可能是传播媒介；）虫媒传播：螨类可能是传播媒介；v易感人群：易感人群：人类易感，多呈隐性感染；与野生动人类易感，多呈隐性感染；与野生动物接触多者感染率高。

物接触多者感染率高70 流行状况流行状况 – 1– 1v20世纪世纪30年代前苏联远东地区发现年代前苏联远东地区发现“流行性出血性流行性出血性肾炎肾炎”，以，以发热、出血发热、出血和和少尿少尿为主要症状；为主要症状；v1935年黑龙江孙吴地区，侵华日军发现年黑龙江孙吴地区，侵华日军发现“二道岗病二道岗病”或或“孙吴热孙吴热”v1942年确定为独立疾病，命名为年确定为独立疾病，命名为“流行性出血热流行性出血热”；；v1951年朝鲜战场美军出现年朝鲜战场美军出现 “朝鲜出血热朝鲜出血热”；；v1960年日本大阪出现轻型患者，年日本大阪出现轻型患者，1975年日本发生实年日本发生实验室感染；验室感染；v1934年以来的北欧芬兰、瑞典、挪威和东欧捷克、年以来的北欧芬兰、瑞典、挪威和东欧捷克、匈牙利、保加利亚等多次出现匈牙利、保加利亚等多次出现“流行性肾病流行性肾病”的流的流行71流行状况流行状况 - 2- 2vHFRS呈世界性分布，在呈世界性分布，在31个国家和地区流行，主要是个国家和地区流行，主要是我国和韩国，次为俄罗斯、芬兰和前南斯拉夫等我国和韩国，次为俄罗斯、芬兰和前南斯拉夫等。

v我国是重灾区，发病人数占全世界发病总数的我国是重灾区，发病人数占全世界发病总数的90%除青海和新疆尚未发现外，其余除青海和新疆尚未发现外，其余30个省市和自治区均个省市和自治区均有报道，包括台湾有报道，包括台湾v20世纪世纪50年代报道病例数百计，年代报道病例数百计，60年代以千计，年代以千计，70年年代数以万计，代数以万计，80年代高达年代高达10万计，通过灭鼠等防治措万计，通过灭鼠等防治措施，施，90年代以来病例数有所下降年代以来病例数有所下降v病死率为病死率为3%～～20%不等，一般为不等，一般为5%左右72流行病学特征流行病学特征根据传染源不同分为根据传染源不同分为3个类型：个类型：①① 野鼠型：野鼠型：主要由野外黑线姬鼠传播，多发生主要由野外黑线姬鼠传播，多发生   在农业区，青壮年易感，一般病情较重；在农业区，青壮年易感，一般病情较重；②② 家鼠型：家鼠型：由褐家鼠传播，农村和城市均可发由褐家鼠传播，农村和城市均可发   生，病情较轻，多无典型的生，病情较轻，多无典型的5期经过；期经过；③③ 大白鼠型：大白鼠型：发生在以大白鼠或小白鼠为实验发生在以大白鼠或小白鼠为实验   对象的实验室。

对象的实验室73临床表现临床表现v潜伏期：潜伏期：1-2 周；周；v典型临床表现：典型临床表现：高热，出血和肾损害高热，出血和肾损害v典型临床过程：典型临床过程：发热期，低血压（休克）发热期，低血压（休克）期，少尿期，多尿期和恢复期期，少尿期，多尿期和恢复期74致病机理致病机理v可能除病毒可能除病毒直接在胞浆内增殖直接在胞浆内增殖造成细胞脏造成细胞脏器损伤，并作用于血管引起器损伤，并作用于血管引起血管通透性增血管通透性增加加外，还可能有外，还可能有免疫病理反应免疫病理反应参与v最近报道，病毒侵犯最近报道，病毒侵犯骨髓前体细胞骨髓前体细胞，从而，从而妨碍妨碍免疫细胞免疫细胞的正常发育，因而导致免疫的正常发育，因而导致免疫功能失调及血小板的严重减少功能失调及血小板的严重减少75v免疫性：免疫性：持久免疫（特异性持久免疫（特异性IgM和和IgG）I型特异性型特异性IgG可维持可维持1-30年，对年，对II型病毒有交型病毒有交叉免疫II型型IgG多在多在2年内消失，对年内消失，对I型病毒型病毒有交叉免疫力，但不强有交叉免疫力，但不强76v 症状典型的患者，根据临床症状即可诊断症状典型的患者，根据临床症状即可诊断。

但非典型患者在疾病但非典型患者在疾病早期症状类似流感早期症状类似流感，不易，不易做出确诊，做出确诊，v 故用微生物学检查方法进行故用微生物学检查方法进行辅助诊断辅助诊断，甚为，甚为重要v 微生物学检查原则主要为微生物学检查原则主要为病毒分离病毒分离及及血清学血清学检查，检查，近年又相继建立了敏感、特异的近年又相继建立了敏感、特异的病毒抗病毒抗原检测法及病毒核酸检查法　原检测法及病毒核酸检查法　　　微生物学检查法微生物学检查法77微生物学检查微生物学检查v 病毒的分离及鉴定：病毒的分离及鉴定：用用VeroE6 单层细胞培养法单层细胞培养法     或动物接种法或动物接种法(2～～4d龄乳鼠、黑线姬鼠等龄乳鼠、黑线姬鼠等)分离病毒分离病毒v 血清学诊断：血清学诊断：恢复期血清较急性期血清抗体效价恢复期血清较急性期血清抗体效价     升高升高4倍以上即有诊断意义倍以上即有诊断意义v 特异抗原检查：特异抗原检查：用免疫荧光法或酶标抗体法检测用免疫荧光法或酶标抗体法检测     白细胞或尿沉渣细胞内的特异抗原也可用白细胞或尿沉渣细胞内的特异抗原也可用ELISA     法检测病人尿中病毒抗原。

法检测病人尿中病毒抗原v 病毒核酸检查：病毒核酸检查：用用PCR、、核酸杂交试验检测病毒核酸杂交试验检测病毒     核酸78防治原则防治原则v消消灭灭传传染染源源：：采采取取有有效效措措施施灭灭鼠鼠，，并并注注意意处处理理鼠的排泄物，加强实验动物的管理鼠的排泄物，加强实验动物的管理v切切断断传传播播途途径径：：加加强强个个人人防防护护，，避避免免呼呼吸吸道道及及接触感染并保证食品和个人卫生接触感染并保证食品和个人卫生v对对高高发发病病地地区区及及其其他他疫疫区区的的高高危危人人群群应应推推行行疫疫苗接种79v我国研制成功的疫苗我国研制成功的疫苗 ①①金黄地鼠肾细胞灭活疫金黄地鼠肾细胞灭活疫苗，苗， ②②长爪沙鼠肾细胞灭活疫苗，长爪沙鼠肾细胞灭活疫苗，③③纯化乳鼠纯化乳鼠脑灭活疫苗脑灭活疫苗, 前二者保护率达前二者保护率达93-97%v疫苗接种应在流行高峰季节前半～疫苗接种应在流行高峰季节前半～1个月内完个月内完成初次免疫一年后应加强接种一次鉴于我成初次免疫一年后应加强接种一次鉴于我国疫区多为混合型等特点，建议以接种双价国疫区多为混合型等特点，建议以接种双价（（ⅠⅠ型和型和ⅡⅡ型）疫苗为宜。

型）疫苗为宜预预 防防80治治 疗疗v早期患者，一般采用卧床休息早期患者，一般采用卧床休息v“液体疗法液体疗法”（输液调节水和电解质平衡）（输液调节水和电解质平衡）v病毒唑具有一定疗效病毒唑具有一定疗效81复习思考题复习思考题  1. 黄病毒有哪些共性黄病毒有哪些共性?  2. 试述乙脑病毒的致病特点和防治关键试述乙脑病毒的致病特点和防治关键  3. 登革病毒可引起哪些疾病登革病毒可引起哪些疾病? 为什么为什么DHF/DSS常常     发生在再次感染者发生在再次感染者? 4. 登革病毒的传播方式是什么？如何防止登革热登革病毒的传播方式是什么？如何防止登革热     的传播？的传播？ 5. 汉坦病毒在流行病学特征和临床表现方面有何汉坦病毒在流行病学特征和临床表现方面有何异同？异同？82LOGO83。