心肌能量代谢治疗心血管病.ppt

心肌能量代谢治疗心肌能量代谢治疗 心血管病心血管病门冬氨酸钾镁注射液• 门冬氨酸作为体内草酰乙酸的前体，在三羧酸循环中 起重要作用，并参与鸟氨酸循环，使氨和二氧化碳结 合生成脲素对细胞亲和力强，可作为钾、镁离子的 载体，助其进入细胞内，提高细胞内钾、镁的浓度， 加速肝细胞三羧酸循环，对改善肝功能、降低血清胆 红素浓度有一定作用 经肾脏代谢排出体外国家食品药品监督管理局关于含辅酶Q10保健食品产品 注册申报与审评有关规定的通知• 含辅酶Q10的产品，允许申报的保健功能暂限 定为缓解体力疲劳、抗氧化、辅助降血脂和增 强免疫力降低氧耗量增加供氧硝酸酯类旁路手术溶栓治疗ß阻滞剂PTCA药物冠脉扩张(硝,钙)钙离子拮抗剂 旋切, 旋磨主动脉内气囊反搏通过药物或机械方法，改变血流动力学，氧耗， 供氧心肌缺血治疗心肌缺血治疗5125名稳定性 心绞痛患者血液动力学药物 对心绞痛控制不够理想• 90%的患者存在劳力型心绞痛1• 47%的患者存在自发型心绞痛• 34%的患者存在情绪激动诱发的心绞痛65%以上的患者联用至少2种血流动力学药物仍然Pepine CJ. Abrams J, Marks RG, et al. Characteristics of a contemporary population with angina pectoris. TIDES Investigators. J Am Coll Cardiol. 1994;74:226–231.血液动力学药物治疗心绞痛的局限性血液动力学药物治疗心绞痛的机理仅着眼于扩张冠状动脉和降低心肌耗氧量- 狭窄的冠状动脉进一步扩张的余地有限- 心肌耗氧量的降低有一定限度，因为心脏必须维持足够的作功才能保证生命欧洲心脏病学会稳定性心绞痛治疗指南药物治疗v改善临床症状 硝酸酯类 阻滞剂 钙拮抗剂 代谢类药物：曲美他嗪曲美他嗪是唯一指出的代谢类药物Ref. ESC, the guideline for treatment of stable angina,1996葡萄糖 游离脂肪酸能量(ATP)丙酮酸正常的心肌能量代谢乳酸有 氧 氧 化有 氧 氧 化产能途径无氧糖酵解葡萄糖有氧氧化脂肪酸有氧氧化 (以软脂酸为例) 产能比例1-3%30-40%60-70%ATP/O2--6.35.6糖酵解1、无氧酵介增强2、动员游离脂肪酸3、脂肪酸氧化速度增加显著降低葡萄糖氧化心肌缺血-ß氧化直接抑制剂曲美他嗪(万爽力)Ranolazine- CPT1抑制剂肉碱丙酰转移酶1抑制剂抑制游离脂肪酸代谢的药物万爽力---第一个3-KAT抑制剂TEMS曲美他嗪欧洲多中心研究J．M．Detry.et.al万爽力与普萘洛尔比较治疗稳定性心绞痛Trimetazidine European Multicenter StudyRef: Detry JM et al. Br J Clin Pharmacol. 1994; 37:279-288每周心绞痛发作次数每周硝酸甘油用量安慰剂 万爽力(曲美他嗪) 普奈洛尔总作功(kpm)至心绞痛发作时间(秒)运动时间(秒)至ST段压低1mm时间(秒)安慰剂 万爽力 普萘洛尔万爽力与安慰剂 普萘洛尔与安慰剂万爽力显著减少无痛性心肌缺血 总发作优于普萘洛尔0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 240 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 2413119753101311975310 万爽力普萘洛尔P 安慰剂+BBzSwed H et al. Eur Heart J. 2001;37:279-288. Ø 在单独使用美托洛尔无法控制的347名稳定性心绞痛患者中,进行了3个月的国际多中心、双盲、平行组研究。

万爽力® +美托洛尔0123456W0W3安慰剂+美托洛尔4.2 43.32.1-45%P 安慰剂+CCBManchanda SC et al. Int J Cardiol. 2003; 88: 83-89与基础值相比，每周心绞痛发作次数降低达50%以上的患者比例试验设计： 4周随机双盲研究,比较万爽力®+地尔硫卓与安慰剂+地尔硫卓治疗对稳定性心绞痛患者的作用，病例数150名结果：万爽力®+地尔硫卓治疗组患者的有效率显著大于安慰剂+地尔硫卓治疗组，万爽力® +地尔硫卓治疗组ST段下移1mm的时间显著增加(P 安慰剂+硝酸酯类Chazov EI, Lepakchin EA, Zharova SB et al. Am J Ther. 2005;12:35-42. 随机、安慰剂对照研究，177例稳定性心绞痛患者安慰剂+硝酸酯类万爽力®+硝酸酯类安慰剂+硝酸酯类万爽力® +硝酸酯类平均每周心绞痛发作次数P3次心绞痛发作/周）患者Glezer MG, Deev AD. Eur Heart J 2007;28(Abst Suppl):770.万爽力®与血流动力学药物联用，累加疗效显著万爽力® +BB > 硝酸酯类+BBISDN + β-Blocker 万爽力® + β-Blocker50.301020304050607080P 300 studies over a wide spectrum of IHD patientsMetabolic antianginal drugs may be used in combination with conventional agents, as their primary effect is not through reduction in HR or BP, or as substitution therapy when conventional drugs are not tolerated COURAGE缺血性心脏病治疗模式的变化药物治疗药物治疗血运重建血运重建药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗血运重建血运重建++Boden WE et al. N Engl J Med 2007; available at: http://www.nejm.org.COURAGE: Cumulative event rates*OutcomePCI (%)Medical therapyHazard ratio 95% CIpDeath, MI1918.51.05 0.87–1.270.62 Death, MI, stroke2019.51.050.87–1.270.62 Death7.68.30.870.65–1.160.38 Nonfatal MI13.212.31.130.89–1.430.33 Stroke2.11.81.560.80–3.040.19 Hospitalization for ACS12.411.81.070.84–1.370.56Revascularization (PCI or CABG)21.132.60.600.51–0.71<0.001*At a median of 4.6 years Total 2227 casesCOURAGE COURAGE 研究研究年药物治疗危险比, 1.05; 95% CI (0.87-1.27); P =0.62任何原因和心梗造成死亡的生存率更全面治疗缺血性心脏病 暨双管齐下 改善灌注 + 纠正代谢紊乱总结1. 药物是冠心病心肌缺血治疗的基石，无可替代。

2. 传统的心肌缺血治疗药物都是以动力学作用为基础，万爽 力是一类直接作用于心肌细胞代谢的药物，是心肌缺血治 疗药物的重要补充和进展l作用于线粒体水平，抑制脂肪酸氧化，刺激葡萄糖代谢；l已经众多临床试验证明，并ESC，ACC及我国冠心病治疗指南推荐；l除用于心肌缺血治疗外，并可改善缺血性心肌病心功能；l老年及糖尿病人群同样有效；l联合用药，20mg，一日三次，安全性好。