盐酸帕洛诺司琼注射液说明书.docx

盐酸帕洛诺司琼注射液说明书【药品名称】 通用名称：盐酸帕洛诺司琼注射液英文名称：Palonosetron hydrochloride Injection 汉语拼音：Yansuan Paluonuosiqiong Zhusheye【成份】本品主要成份为盐酸帕洛诺司琼，其化学名称为：2-［1-氮杂双环辛-3S- 基］-2,3,3aS,4,5,6-六氢-1H -苯并［de］异喹啉-1-酮盐酸盐其结构式为：分子式：C H N O・HCl19 24 2 分子量：本品为盐酸帕洛诺司琼的灭菌水溶液含有盐酸帕洛诺司琼、甘露醇、 柠檬酸、柠檬酸钠及乙二胺四乙酸二钠性状】 本品为无色的澄明液体适应症】1、 预防重度致吐化疗引起的急性恶心、呕吐；2、 预防中度致吐化疗引起的恶心、呕吐规格】5ml:【用法用量】 推荐剂量为，化疗前约30分钟，单剂量静脉注射帕洛诺司琼，注射时间 为30秒以上不良反应】 据国外临床研究报道：1374名成年患者参加了帕洛诺司琼预防由中度或 重度致吐化疗引起的恶心、呕吐的临床研究结果表明，帕洛诺司琼引起不良反 应的发生率及严重程度与昂丹司琼或多拉司琼相似发生率±2%的临床不良反应 列表如下：表1预防化疗诱发恶心和呕吐研究中各治疗组发生率±2%的不良反应不良反应帕洛诺司琼 (N=633)昂丹司琼32mg iv (N=410)多拉司琼100mg iv (N=194)头痛60 (9%)34 (8%)32 (16%)便秘29 (5%)8 (2%)12 (6%)腹泻8 (1%)7 (2%)4 (2%)头晕8 (1%)9 (2%)4 (2%)疲劳3 (V1%)4 (1%)4 (2%)腹痛1 (V1%)2(V1%)3 (2%)失眠1 (V1%)3 (1%)3 (2%)在其它临床研究中，单剂量用帕洛诺司琼时（推荐剂量的三倍），两名患者 产生严重的便秘：一例为在抑制术后恶心、呕吐研究中，患者口服10口g/kg帕 洛诺司琼；另一例为一名健康志愿者在药代动力学研究中，静脉注射帕洛诺司琼。

临床研究过程中，化疗的成年患者给予帕洛诺司琼治疗时出现一些发生 率较低的不良反应，被认为是治疗相关性的或因果关系不明的，这些不良反应包 括：心血管系统：发生率1%：间歇性的心动过速、心动过缓、低血压；发生率V1%：高 血压、心肌缺血、期外收缩、窦性心动过速、窦性心律失常、室上性期外收缩、 QT 间期延长多数病例与帕洛诺司琼的关系不明确皮肤：发生率V1%：过敏性皮炎、出疹视力和听力：发生率V1%：运动病、耳鸣、眼刺激和弱视胃肠系统：发生率1%：腹泻；发生率V1%：消化不良、腹痛、口干、呃逆和（胃肠）胀气全身：发生率1%：体弱；发生率V1%：疲劳、发热、潮热和流感样症状肝脏：发生率V1%： —过性、无症状的AST和/或ALT、胆红素升高主要发 生于高催吐化疗的患者代谢：发生率1%：高钾血症；发生率V1%：电解质紊乱、高血糖、代谢性酸 中毒、尿糖、食欲减退和厌食骨骼肌肉系统：发生率V1%：关节痛神经系统：发生率1%：头晕；发生率V1%：困倦，失眠，情绪亢进，感觉异常精神系统：发生率1%：焦虑；发生率V1%：欣快感泌尿系统：发生率V1%：尿潴留血管系统：发生率V1%：静脉变色、静脉扩张禁忌】 禁用于已知对该药物或药物中任何组份过敏的患者。

注意事项】过敏反应可能发生于对其它选择性5-HT3受体拮抗剂过敏者在国外临床试验所研究的剂量水平下，帕洛诺司琼未观察到引起有临床 意义的QTc间期延长在221例健康成年男性和女性志愿者中进行的一项双盲、 随机、平行、安慰剂对照和阳性对照（莫西沙星）的完整的QT/QTc研究中，评 估了帕洛诺司琼对QTc间期的影响结果显示在、、剂量下均未观察到对QTc 间期以及其它 ECG 的影响，也未观察到对心率、房室传导和心脏复极化有临床意 义的改变但是基于其它5-HT3受体拮抗剂使用信息，对于伴随使用延长QT间 期药物，以及患有或可能发展为QT间期延长的病人，应谨慎使用帕洛诺司琼 这些患者包括：低钾血症或低镁血症者、服用利尿药而导致电解质异常者、先天 性QT综合症患者、服用抗心律失常或其它药物可导致QT间期延长的患者，和给 予累计高剂量蒽环类药物治疗者盐酸帕洛诺司琼注射液不能与其他药物混合，故使用帕洛诺司琼注射液 前、后均需应用生理盐水冲洗输注管路孕妇及哺乳期妇女用药】尚未在妊娠妇女中进行充分的随机对照临床试验，也没有妊娠期或分娩 期妇女使用过帕洛诺司琼，因此对其对母亲及胎儿的影响并不清楚，故怀孕期间 应慎用本品。

帕洛诺司琼是否通过乳汁分泌尚不明确鉴于多数药物均经人体乳汁排 泄，对乳儿有潜在的严重不良反应，且在大鼠致癌作用研究发现有潜在致癌作用 因此，应充分考虑使用药物的必要性之后，来决定是否停止哺乳或停止用药 【儿童用药】18岁以下的患者用本品的安全性和有效性尚未经研究确定 【老年用药】据文献报道：帕洛诺司琼在1374名成年癌症患者的临床研究中，其中， 316 （23%）例±65岁，71例（5%）三75岁除某些老年个体较为敏感以外， 帕洛诺司琼用于老年患者与年轻患者在安全性和有效性方面无差别因此，老年 患者用帕洛诺司琼无需调整剂量和特殊监护药物相互作用】帕洛诺司琼的体内消除途径包括经肾分泌及多种CYP酶参与的体外进 一步研究表明，帕洛诺司琼既不是CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C9、CYP2D6、 CYP2E1和CYP3A4/5 （CYP2C19未研究）的抑制剂，也不诱导CYP1A2、CYP2D6或 CYP3A4/5的活性因此，与帕洛诺司琼产生明显的临床药物相互作用的可能性 很低健康志愿者同时静脉注射帕洛诺司琼和20mg地塞米松后，没有出现两种 药物间药代动力学上的相互作用另一项在健康志愿者上进行的药物相互作用的 临床试验表明，第一日静脉注射帕洛诺司琼，同时连续三天口服（125mg/80mg/80mg ）阿瑞匹坦，对帕洛诺司琼药代动力学没有显著改变（AUC： 没有改变，Cmax:升高15%）。

健康志愿者单剂量静脉给予的帕洛诺司琼，稳定期口服胃复安（每天四 次，每次10mg ）的研究中未发现明显的药代动力学影响临床研究表明，帕洛诺司琼能安全地与皮质类固醇类、镇痛药、止吐药、 解痉药和抗胆碱能药物一起应用鼠肿瘤模型研究表明，帕洛诺司琼不会抑制所研究的五种化疗药物（顺 铂、环磷酰胺、阿糖胞苷、阿霉素和丝裂霉素C）的抗癌活性药物过量】尚无已知的帕洛诺司琼的解毒剂，因此药物过量时应该用支持疗法在 帕洛诺司琼剂量探索研究中，50名成人癌症患者给予90 口 g/kg的剂量（相当于 6mg的固定剂量），接近推荐剂量的25倍该剂量组产生的不良反应事件与其 它剂量组相似，未见剂量依赖性尽管未进行过透析治疗的研究，但是由于帕洛 诺司琼具有较大的分布容积，故透析不可能作为有效的治疗药物过量手段大鼠 和小鼠单剂量静脉给予帕洛诺司琼的致死量为30mg/kg （按体表面积换算，大鼠 和小鼠的剂量分别相当于人体推荐剂量的947和474倍），主要中毒症状为惊厥、 喘息、肤色苍白、发绀、虚脱临床试验】以下数据主要来自于国外研究文献在三项III期临床研究和一个II期临床研究中，分别评价了帕洛诺司琼 单剂量注射剂预防中度和重度致吐化疗导致的急性和延迟性恶心呕吐的治疗效 果；在这些双盲临床研究中，评价化疗后至少120hr的完全缓解率（无呕吐发作 和不需药物治疗）和其它疗效参数；以及进行重复化疗中帕洛诺司琼的安全性和 有效性评价。

中度致吐化疗两个III期双盲临床试验，临床研究病例数为1132，在中度致吐化疗之 前30分钟，给予单剂量静脉注射帕洛诺司琼和单剂量静脉注射昂丹司琼（研究 1）或多拉司琼（研究2）其所用化疗药物包括：卡铂、顺铂W50mg/m2，环磷 酰胺V1500mg/m2,阿霉素＞25mg/m2、表阿霉素、伊立替康、甲氨蝶吟＞250mg/m2 研究1中不给予预防性的皮质类固醇研究2中只有4-6％的病人给予皮质类固 醇该研究中77％的患者为女性，65％为白人，54％为初次化疗者其平均年 龄为55岁重度致吐化疗II期双盲临床试研究中，161例初次化疗患者接受重度致吐化疗（顺铂 ±70mg/m2或环磷酰胺＞1100mg/m2）对其单剂量静脉注射帕洛诺司琼ug/kg （与V的固定剂量相当）的疗效进行了评价未预防性给予皮质类固醇药物试 验数据分析显示，帕洛诺司琼为抑制重度致吐化疗引起的急性恶心呕吐的最低有 效剂量在包括667名患者的III期双盲临床试验中，比较了重度致吐化疗（顺 铂±60mg/m2、环磷酰胺＞1500mg/m2、达卡巴嗪）前30分钟单次静脉给予帕洛诺 司琼和昂丹司琼（研究3）的疗效，67％的患者化疗前联合应用皮质类固醇类药 物， 51％的病人为女性， 60％为白人，初次化疗者占59％，平均年龄为52岁。

临床结果III期临床中，帕洛诺司琼预防急性期（0-24hr）呕吐的评价结果见表2, 预防延迟期（24-120hr）呕吐的评价结果见表3，总体（0T20hr）预防呕吐评 价结果见表4表2预防急性期（0-24hr）恶心呕吐的完全缓解率化疗研究治疗组Na完全 缓解 率％Pb值%的可信限c（帕洛诺司琼减对照药）1帕洛诺司琼18981中度 致吐昂丹司琼32mg iv18569(2%,23%)2帕洛诺司琼18963NS多拉司琼 100mg iv19153(—2%,22%)帕洛诺司琼22359NS昂丹司琼(—9%,13%)重度32mg iv致吐322157-10-5 0 5 10 15 20 25 35完全缓解率差别a治疗病例数b 双侧Fisher's精确检验显著性水平a =对这些研究进行非劣效假设检验低限高于- 15%满足帕洛诺司琼和对照 药物间的非劣效假设研究表明，帕洛诺司琼可有效预防初次和重复用中度或重度致吐化疗的 患者的急性恶心、呕吐研究3中，伴用预防性皮质类固醇类药物可增强疗效 无充分证据表明帕洛诺司琼预防急性期的恶心呕吐比其它5-HT受体拮抗剂有临 床优越性表3预防延迟性（24-120hr）恶心呕吐的完全缓解率化疗研 究治疗组Na完全缓 解 率％Pb值%的可信限c（帕洛诺司琼减对照药）1帕洛诺司 琼18974V(8%,30%)中 度 致 吐昂丹司琼32mg iv18555(3%,27%)2帕洛诺司 琼1895415 20 25 35-10 -5 0 5 10完全缓解率差别多拉司琼 100mg iv19139a治疗病例数b双侧Fisher's精确检验。

显著性水平a = 对这些研究进行非劣效假设检验低限高于- 15%满足帕洛诺司琼和对照药 物间的非劣效假设研究表明，帕洛诺司琼可有效预防初次和重复中度致吐化疗有关的延迟 性恶心、呕吐表4预防0-120hr的恶心呕吐的完全缓解率。