制剂C T D格式药学研究信息汇总表(4、5.2)..doc

制剂CTD格式药学研究信息汇总表4、5.2类2.3.P.1剂型及产品组成（1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准如有过量加入的情况需给予说明对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出成分用量过量加入作用执行标准工艺中使用到并最终去除的溶剂（2）如附带专用溶剂，参照上表格方式列出专用溶剂的处方3）说明产品所使用的包装材料及容器2.3.P.2产品开发简要说明产品开发目标：结合原研药的质量概况，简要说明产品开发目标，包括剂型、规格的选择依据2.3.P.2.1处方组成2.3.P.2.1.1原料药简要分析原料药的关键理化特性（如BCS分类、晶型、溶解性、粒度分布等）与制剂生产及制剂性能的相关性，并说明其依据明确原料药的来源与质量标准的要求2.3.P.2.1.2辅料简述辅料及其用量适合所用的给药途径的依据，结合辅料在处方中的作用简述辅料的与制剂性能相关的关键特性简述原料药和辅料的相容性试验的情况，包括试验设计、考察指标、试验结果等如未进行原料药和辅料的相容性试验，应提供相应的依据2.3.P.2.2 制剂研究2.3.P.2.2.1处方开发过程简述处方研究的主要内容。

包括处方开发的基本思路、试验设计、考察指标和方法、试验结果、与原研药的比较研究情况、处方的放大和调整等示例如下：某普通片剂的处方研究小结：参考原研药说明书、原辅料相容性试验情况、相关生产经验等，确定了辅料的基本种类；参考原研药的重量和大小、以及各辅料常规用量，确定了辅料的用量范围，以××××为指标，采用××××方法，对××××的种类和用量进行了比较筛选，对××××处方进行了研究，以原研药为对照药，结果显示××××，根据以上研究确定了初步的处方；在以上研究基础上，进行了影响因素稳定性考察，与原研药进行了××××的质量对比；在批量放大过程中，对××××进行了调整，确定了最终处方以列表方式说明不同开发阶段（小试、中试、大生产）处方组成的变化、原因以及支持变化的验证研究示例如下：表xx：处方组成变化汇总小试处方中试处方大生产处方主要变化及原因支持依据说明有无过量投料，并提供过量投料的必要性和合理性依据2.3.P.2.2.2制剂相关特性提供自研产品与原研药的理化性质及质量特性对比研究结果，例如：（1）与制剂性能相关的理化性质，如pH，离子强度，溶出度，再分散性，复溶、粒径分布、聚合、多晶型、流变学等。

2）口服固体制剂的溶出度：样品批号、原研药批号和生产厂；溶出条件，取样点；比较结果3）有关物质：样品批号、原研药批号和生产厂；测定及计算方法；比较结果4）手性药物：光学纯度和构型稳定性的研究控制情况2.3.P.2.3生产工艺的开发综述生产工艺研究与放大的主要过程、主要内容与关键点包括生产工艺开发的基本思路，试验设计，考察指标和方法，试验结果，与原研药的比较研究情况，批量放大过程中的调整等示例如下：某普通片剂的生产工艺研究小结：根据原研药说明书中××××等辅料信息，结合原料药××××等理化性质，参考××××文献，同时结合自身生产经验和生产设备情况，选择××××工艺进行研究；小试研究时，在××××试验基础上，结合生产经验，确定××××等生产工序的参数控制；根据小试工艺研究结果，结合生产设备的大生产经验，对以下工序和设备…进行了放大生产研究，确定××××等生产工序的参数控制；对放大生产样品的××××等主要质控项目进行了测定，与原研药进行了××××的比较研究，通过××××考察了放大生产工艺的稳定性，确定最终生产工艺以列表方式说明从小试到中试直至放大生产过程的变化（包括批量、设备、工艺参数等的变化）及相关的支持性验证研究。

示例如下：表xx：生产工艺变化汇总小试工艺中试工艺大生产工艺主要变化支持依据汇总研发过程中代表性批次（应包括但不限于临床试验批、中试放大批、生产现场检查批、工艺验证批等）的样品情况，包括：批号、生产时间及地点、批量、用途（如用于稳定性试验，用于生物等效性试验等）、分析结果（例如有关物质、溶出度以及其他主要质量指标）示例如下：表xx：批分析汇总批号生产日期生产地点批量收率样品用途样品质量含量杂质其他指标2.3.P.2. 4包装材料/容器简要说明本品所用内包材的相关信息与选择依据，并说明原研药所用的内包材是否一致如不一致，应提供充分的依据表xx：内包材的相关信息项目包装容器配件包材类型包材生产商包材注册证号包材注册证有效期包材质量标准编号提供本品与内包材相容性研究的小结，包括相容性试验的内容、考察指标、检测方法、试验结果及对结果的分析等如未进行包材相容性研究，应提供充分的依据2.3.P.2.5相容性简述制剂和附带溶剂或者给药装置的相容性试验的方法和结果2.3.P.3生产信息2.3.P.3.1生产商提供生产商的名称（一定要写全称）、地址、、以及生产线的具体地址、、等2.3.P.3.2 批处方以表格的方式列出典型生产规模批次产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。

如有过量加入的情况需给予说明并论证合理性对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出表xx：典型生产规模批次产品的处方成分用量过量加入作用执行标准工艺中使用到并最终去除的溶剂2.3.P.3.3 生产工艺和工艺控制（1）工艺流程图：提供简单明了的工艺流程图2）工艺描述：以目前生产的最大批量为例，按单元操作过程简述各步工艺（包括包装步骤）的主要操作流程、工艺参数和范围、各中间体的重量与收率3）主要的生产设备：列表提供本品的实际生产线的主要生产设备的相关信息，如型号、材质、操作原理、正常的批量范围、生产厂、关键技术参数、用于的工艺步骤等，并说明与现有最大批量的匹配性如不匹配，应提供充分的依据示例如下：表xx：主要生产设备的相关信息生产设备名称型号材质正常的批量范围关键技术参数生产厂使用的步骤（4）大生产的拟定批量及依据：说明商业大生产的拟定批量及其制定依据制定依据包括处方工艺研究放大情况、验证情况、生产设备情况、临床试验/BE试验样品的生产情况等如拟定的大生产批量超出了研究开发过程中的最大生产批（包括临床试验/BE试验批）所用生产设备的正常批量范围，应提供放大研究与验证的依据2.3.P.3.4 关键工艺步骤和中间体的控制列出所有关键工艺步骤及其工艺参数控制范围。

简要说明关键步骤及其工艺参数的研究情况和确定依据示例如下：表xx：关键工艺步骤的相关信息关键工艺步骤关键工艺参数研究情况/确定依据列出各中间体质量控制标准，并简述确定的依据2.3.P.3.5 工艺验证和评价对于无菌工艺步骤：简述验证报告（编号：--，版本号：--）的主要内容：验证的时间、地点、批次、批量、验证的主要内容（关键工艺参数的验证情况），具体的生产线及主要设备，验证的结论对于非无菌工艺步骤：简述工艺验证方案（编号：--，版本号：--）的主要内容：拟验证的时间、地点、批次、批量、验证的主要内容（关键工艺参数的验证情况），具体的生产线及主要设备，验证的可接受标准简述验证承诺书的主要内容所有制剂均应提供空白的批生产记录样稿该样稿应是针对本品的实际生产线按照申报的工艺进行的操作规程，应与今后正常生产本品的SOP保持一致验证方案、验证报告、批生产纪录等应有编号及版本号，且应由合适人员（例如QA、QC、质量及生产负责人等）共同签署对无菌制剂的灭菌/除菌工艺验证的简述示例如下：某注射剂采用终端灭菌工艺，灭菌工艺验证情况小结如下：本品在××××厂区2车间3号生产线，采用××××灭菌柜，灭菌工艺为××××，灭菌工艺验证包括热分布、热穿透、生物指示剂试验。

验证采用的样品为××××，规格××××，××××包装，批量为××××，装载方式为××××，共设置××××个温度探头，分布位置为××××空载热分布试验结果显示冷点为××××，热点为××××，各点温度波动范围为××××，各点与平均温度的差最高为××××，符合××××的要求满载热分布试验结果显示冷点为××××，热点为××××，各点温度波动范围为××××，各点与平均温度的差最高为××××，符合××××的要求热穿透试验结果显示F0值为××××，各点F0值波动范围为××××，各点与平均F0值的差最高为××××，符合××××的要求生物指示剂试验采用××××菌，规格为××××，来源为××××，试验结果为××××验证结论为××××2.3P.3.6 临床试验/BE试验样品的生产情况简要说明临床试验/BE试验样品的生产情况：批号、生产时间、生产地点与生产线、批量临床试验/BE试验样品的处方、工艺、生产线应与商业化生产一致2.3.P.4原辅料的控制按下表提供原辅料控制的相关信息表xx：原辅料控制的相关信息成分生产商批准文号质量标准2.3.P.5制剂的质量控制2.3.P.5.1质量标准按下表提供质量标准的分析方法与限度（方法不必详细描述，可简述为HPLC，或中国药典方法等），并与其他药典标准（如，BP、USP、EP等）进行比较。

如具有放行标准和货架期标准，应分别进行说明表xx：质量标准的比较检查项目方法放行标准货架期标准ChP2015BP2015USP性状鉴别降解产物溶出度含量均匀度残留溶剂水分粒度分布无菌细菌内毒素其他含量2.3.P.5.2分析方法简述各主要质量控制项目（有关物质、残留溶剂、含量等）的分析方法及其优选、确定的过程，列明各色谱方法的色谱条件：降解产物、残留溶剂、含量等，列明溶出度检查的溶出条件、定量方法等，并对其他药典收载的主要项目（如有关物质、溶出度、含量等）的方法列表进行比较示例可参考原料药项下2.3.P.5.3分析方法的验证有关物质分析方法的验证应在杂质谱分析（包括降解途径与降解产物分析）的基础上，采用拟控制的杂质的对照品进行验证，以充分证明该分析方法确实能有效地检出相应的杂质以表格形式逐项总结个主要项目分析方法的验证结果示例如下：表xx：有关物质方法学验证结果项目可接受标准验证结果专属性辅料干扰情况；已。