脑心通号抗缺血缺氧研究科会演示文稿.ppt

脑心通号抗缺血脑心通号抗缺血脑心通号抗缺血脑心通号抗缺血缺氧研究科会演缺氧研究科会演缺氧研究科会演缺氧研究科会演示文稿示文稿示文稿示文稿当前1页，共22页，星期一第一页，共二十二页优选）脑心通（优选）脑心通（优选）脑心通（优选）脑心通号抗缺血缺氧研号抗缺血缺氧研号抗缺血缺氧研号抗缺血缺氧研究科会究科会究科会究科会当前2页，共22页，星期一第二页，共二十二页研究背景研究背景急性高原缺氧严重影响人的思维能力缺氧对思维能力影响的危险性在急性高原缺氧严重影响人的思维能力缺氧对思维能力影响的危险性在于于, ,主观感觉和客观损害相矛盾主观感觉和客观损害相矛盾Bonnon Bonnon 55研究发现可证实该点研究发现可证实该点 高原缺氧对认知功能的影响显著而持久国外研究者多数认为中等海拔对人的认知影响较小高原缺氧对认知功能的影响显著而持久国外研究者多数认为中等海拔对人的认知影响较小, ,而而长期暴露在较高海拔的高原上长期暴露在较高海拔的高原上, ,认知功能就有明显损害认知功能就有明显损害2-32-3，认知运动任务完成较差，认知运动任务完成较差44，感知困难，感知困难, ,记忆的获得、保持较差记忆的获得、保持较差, ,且操作速度显著减慢。

且操作速度显著减慢高原低氧可明显影响氧化应激系统功能，高原低氧可明显影响氧化应激系统功能，使抗氧化物酶系统的活性和作使抗氧化物酶系统的活性和作用下降用下降氧化应激能对心、脑、肺等耗氧量大的组织造成损伤随海拔高度氧化应激能对心、脑、肺等耗氧量大的组织造成损伤随海拔高度增加增加, ,血氧分压降低血氧分压降低, ,组织及血液组织及血液ROSROS、NOSNOS生成增加生成增加, ,并可对脂质、蛋白以及并可对脂质、蛋白以及DNADNA造造成氧化损伤成氧化损伤661 12 23 3当前3页，共22页，星期一第三页，共二十二页研究背景研究背景从某研究的结果来看，脑心通具有明显的神经从某研究的结果来看，脑心通具有明显的神经保护作用，其作用与尼莫地平的作用相近保护作用，其作用与尼莫地平的作用相近, ,但产但产生这一作用的机制有待进一步研究生这一作用的机制有待进一步研究77王卫华王卫华88等报道，步长脑心通具有保护神经细胞等报道，步长脑心通具有保护神经细胞, , 抑制神经细胞凋亡抑制神经细胞凋亡, , 保护血管内皮细胞保护血管内皮细胞, , 促进侧促进侧枝循环的建立枝循环的建立, , 改善微循环改善微循环, , 改善血液黏度改善血液黏度值的作用。

值的作用脑心通的神经脑心通的神经保护作用保护作用当前4页，共22页，星期一第四页，共二十二页研究背景研究背景有研究表明，脑心通有研究表明，脑心通可以对缺血脑组织的可以对缺血脑组织的损伤产生保护作用损伤产生保护作用99脑心通可能通过减轻脑水脑心通可能通过减轻脑水肿肿, , 降低脑内补体的表降低脑内补体的表达对大鼠缺血脑组织损达对大鼠缺血脑组织损伤产生保护作用伤产生保护作用1010当前5页，共22页，星期一第五页，共二十二页研究背景研究背景v 脑心通具有益气活血、化瘀通络、醒脑开窍、宣痹脑心通具有益气活血、化瘀通络、醒脑开窍、宣痹止痛之功效止痛之功效, ,临床上常用于治疗脑梗死、冠心病、血管临床上常用于治疗脑梗死、冠心病、血管性痴呆等性痴呆等, ,取得了较好的疗效取得了较好的疗效, ,但目前未见对其脑保护作但目前未见对其脑保护作用的具体机制探讨用的具体机制探讨1111当前6页，共22页，星期一第六页，共二十二页研究目的和意义研究目的和意义v研究目的：研究目的：v通过模拟急性高原缺氧，测定并观察缺氧小鼠对照组和缺通过模拟急性高原缺氧，测定并观察缺氧小鼠对照组和缺氧小鼠给药（步长脑心通）组各个指标的变化，明确步长氧小鼠给药（步长脑心通）组各个指标的变化，明确步长脑心通对急性缺氧小鼠的治疗作用。

脑心通对急性缺氧小鼠的治疗作用v研究意义：研究意义：v探讨脑心通对急性低压低氧诱发的空间记忆功能损害及氧探讨脑心通对急性低压低氧诱发的空间记忆功能损害及氧化应激方面的预防作用及机制化应激方面的预防作用及机制当前7页，共22页，星期一第七页，共二十二页技术路线技术路线给药组给药组对照组对照组Day 1模拟海模拟海拔拔4km昆明种雄性昆明种雄性SPFSPF级级小白鼠小白鼠v随机、对照、双平行组研究5天造模天造模成功成功模拟海拔模拟海拔8km测定各个相测定各个相关指标关指标对照组给予等量生理盐水灌胃对照组给予等量生理盐水灌胃给药组给予脑心通药液灌胃，给药组给予脑心通药液灌胃，1.6g/kg，每天，每天1次，连续次，连续5d测定各个相关测定各个相关指标指标测定各个相测定各个相关指标关指标v各个相关指标包括空间记忆功能成绩、脑组织水含量、脑组织EB含量、GSH-PX、GSH、CAT、SOD、MDA、LD随机分组随机分组当前8页，共22页，星期一第八页，共二十二页统计分析统计分析v统计学方法：统计学方法：v各组实验结果以均数各组实验结果以均数标准差标准差(xs)(xs)表示，组间比较采用方表示，组间比较采用方差分析、配对资料差分析、配对资料t t检验。

建立数据库，实验数据采用检验建立数据库，实验数据采用SPSS13.0 SPSS13.0 软件进行统计分析以软件进行统计分析以P P 0.01 0.01为差异有统计学为差异有统计学意义当前9页，共22页，星期一第九页，共二十二页注：与常压常氧组比较，* P0.01；与缺氧前比较，P0.01 与模拟海拔8km组比较，#P0.01与模拟海拔4km组比较，P0.01；实验结果实验结果1 1*与入舱前比较，出舱后低压低氧小鼠电迷宫测试记忆保持率有显著降与入舱前比较，出舱后低压低氧小鼠电迷宫测试记忆保持率有显著降低，海拔高度越高记忆保持率越低低，海拔高度越高记忆保持率越低（P0.01），），脑心通预处理可明显提高低脑心通预处理可明显提高低压低氧暴露后小鼠记忆保持率（压低氧暴露后小鼠记忆保持率（P0.01） 当前10页，共22页，星期一第十页，共二十二页实验结果实验结果2 2注：与常压常氧组比较，* P0.01；与模拟海拔8km组比较，#P0.01与模拟海拔4km组比较，P0.01；*#*与常压常氧组比较，与常压常氧组比较，4km4km组和组和8km8km组脑组织含水量显著增加（组脑组织含水量显著增加（p0.01p0.01）；与对照组）；与对照组比较，比较，4km4km组给药组和组给药组和8km8km给药组脑组织含水量显著降低（给药组脑组织含水量显著降低（p0.01p0.01）。

当前11页，共22页，星期一第十一页，共二十二页实验结果实验结果3 3注：与常压常氧组比较，* P0.01；与模拟海拔8km组比较，#P0.01与模拟海拔4km组比较，P0.01；*#*与常压常氧组比较，与常压常氧组比较，4km4km组和组和8km8km组组EBEB含量显著增加（含量显著增加（p0.01p0.01）；与对照组比较，）；与对照组比较，4km4km组给药组和组给药组和8km8km给药组给药组EBEB含量显著降低（含量显著降低（p0.01p0.01）当前12页，共22页，星期一第十二页，共二十二页实验结果实验结果4 4注：与常压常氧组比较，* P0.01；与模拟海拔8km组比较，#P0.01与模拟海拔4km组比较，P0.01；与常压常氧组比较，与常压常氧组比较，4km4km组和组和8km8km组脑组织组脑组织MDAMDA及乳酸含量显著升高，并随海拔升高而增加及乳酸含量显著升高，并随海拔升高而增加（p0.01p0.01）；与对照组比较，）；与对照组比较，4km4km组给药组和组给药组和8km8km给药组脑组织给药组脑组织MDAMDA及乳酸含量显著降低（及乳酸含量显著降低（p0.01p0.01）。

#*#当前13页，共22页，星期一第十三页，共二十二页实验结果实验结果5 5与常压常氧组比较，与常压常氧组比较，4km4km组和组和8km8km组脑组织组脑组织GSH-PXGSH-PX活性、活性、GSHGSH含量及含量及CATCAT含量显著降低，并随海拔升高含量显著降低，并随海拔升高而更低（而更低（p0.01p0.01）；与对照组比较，）；与对照组比较，4km4km组给药组和组给药组和8km8km给药组脑组织给药组脑组织GSH-PXGSH-PX活性、活性、GSHGSH含量及含量及CATCAT含量显著升含量显著升高（高（p0.01p0.01） 注：与常压常氧组比较，* P0.01；与模拟海拔8km组比较，#P0.01与模拟海拔4km组比较，P0.01；*#*#当前14页，共22页，星期一第十四页，共二十二页实验结果实验结果6 6注：与常压常氧组比较，* P0.01；与模拟海拔8km组比较，#P0.01与模拟海拔4km组比较，P0.01；*#*与常压常氧组比较，与常压常氧组比较，4km4km组和组和8km8km组脑组织组脑组织SODSOD活性显著降低，并随海拔升高而更低（活性显著降低，并随海拔升高而更低（p0.01p0.01）；与对照组）；与对照组比较，比较，4km4km组给药组和组给药组和8km8km给药组脑组织给药组脑组织SODSOD活性显著升高（活性显著升高（p0.01p0.01）。

当前15页，共22页，星期一第十五页，共二十二页讨讨 论论以往有研究显示，高原低压低氧环境可导致以往有研究显示，高原低压低氧环境可导致受试动物学习记忆能力下降，这种影响并随受试动物学习记忆能力下降，这种影响并随海拔升高而更为明显海拔升高而更为明显12-1412-14低压低氧致学习记忆能低压低氧致学习记忆能力下降可能与脑组织水力下降可能与脑组织水肿、氧化应激反应、细肿、氧化应激反应、细胞凋亡等有关胞凋亡等有关海马内孤啡肽可能参与海马内孤啡肽可能参与了低压低氧降低学习记了低压低氧降低学习记忆功能的机制忆功能的机制1515当前16页，共22页，星期一第十六页，共二十二页讨讨 论论高原低氧可明显影响氧化应激系统功能，暴露于高海拔环境下高原低氧可明显影响氧化应激系统功能，暴露于高海拔环境下, ,可使抗氧化物酶系统的活性和作用下降可使抗氧化物酶系统的活性和作用下降1616随海拔高度的增加随海拔高度的增加, ,血氧分压降低血氧分压降低, ,组织及血液组织及血液ROSROS、NOSNOS生成增生成增加加, ,并可对脂质、蛋白以及并可对脂质、蛋白以及DNADNA造成氧化损伤造成氧化损伤1717当前17页，共22页，星期一。

第十七页，共二十二页讨讨 论论低压低氧低压低氧环境环境可导致小鼠脑组织水肿及空间记忆可导致小鼠脑组织水肿及空间记忆功能的受损功能的受损可诱发可诱发SODSOD含量、含量、GSHGSH含量、含量、GSH-PXGSH-PX和和CATCAT活力的明显下降活力的明显下降可诱发脂质过氧化物可诱发脂质过氧化物MDAMDA及乳酸含量的及乳酸含量的明显增加明显增加v本研究发现：本研究发现：当前18页，共22页，星期一第十八页，共二十二页讨讨 论论从而加强间接清除自由基的能力从而加强间接清除自由基的能力, ,起到保护细胞起到保护细胞免受损伤、延缓组织器官老化的作用免受损伤、延缓组织器官老化的作用1818v有研究显示有研究显示脑心通治疗可提高自然衰老老年鼠组织中脑心通治疗可提高自然衰老老年鼠组织中GSH GSH - PX- PX的活性的活性, ,使过氧化物的主要分解产物使过氧化物的主要分解产物MDA MDA 含量含量明显减少明显减少当前19页，共22页，星期一第十九页，共二十二页v这与本实验结果一致：这与本实验结果一致：v与未给药小鼠比较，与未给药小鼠比较，脑心通可显著提高脑心通可显著提高同海拔高度小鼠同海拔高度小鼠脑组织的脑组织的抗氧化酶抗氧化酶SODSOD、GSHGSH、GSH-PXGSH-PX和和CATCAT含量含量，降低降低MDAMDA和乳酸。