病理学总结第13章内分泌系统疾病.doc

第十三章内分泌系统肿瘤垂体的正常结构与功能腺垂体嗜酸性细胞促生长激素细胞生长激素GH催乳素细胞催乳素PRL嗜碱性细胞促甲状腺素细胞促甲状腺素TSH促肾上腺皮质激素细胞促肾上腺皮质激素ACTH促性腺激素细胞黄体生成素LH、卵泡刺激素FSH嫌色细胞--神经垂体视上核、室旁核 神经内分泌细胞血管升压素/抗利尿激素ADH缩宫素/催产素0T垂体功能亢进1. 垂体性巨人症 pituitary gigantism青春期骨砺线未闭合前，垂体分泌过多GH，患儿全身骨骼、肌肉、内脏等过度生长发育，身体高达，但生殖 器官发育不全，多见于垂体生长激素细胞腺瘤肢端肥大症acromegaly2.3.高催乳素血症hyperprolactinemia青春期骨聽线闭合后，垂体分泌过多GH，患者头颅骨增厚、下颌骨等增大突出、四肢肢端软组织增生肥大， 多见于垂体生长激素细胞腺瘤垂体性库欣综合症 pituitary Cushing' s syndrome垂体功能低下1. 垂体性侏儒症 pituitary dwarfism青春期前少年，垂体发育障碍/破坏，使GH分泌J ,导致骨骼发育障碍、身材矮小、性腺甲状腺肾上腺等发育 障碍，体型停滞于儿童期并出现皱纹，但智力正常2. 希恩综合症 Sheehan7 s syndrome分娩时大出血或休克引起垂体缺血性坏死，垂体前叶全部激素分泌!和功能低下3. 西蒙综合征 Simon/ s syndrome由无功能性垂体腺瘤等多种原因引起的损伤,导致垂体前叶全部激素分泌障碍引起的综合征病程发展缓慢，甲状腺、肾上腺、性腺等出现萎缩，可伴恶病质、过早衰老和各种激素分泌低下的相应症状酚腺瘤多见：成人；男二女 肉眼：质地柔软，灰白/灰红色（血管含量不同），偶见出血坏死囊性变（微小腺瘤：直径小于lcm的鞍内腺瘤） 光镜:细胞多角形/圆形，细胞核圆形/卵圆形，弥漫排列/片状/条索状/乳头状，间质含丰富血管和纤维 分类：1. 按有无分泌激素：功能性65% ”无功能性2. 按HE染色分为3种组织学类型嫌色细胞70% >嗜酸性细胞 > 嗜碱性细胞3.按功能分为7种内分泌类型类别占比（％）激素瘤细胞形态临床表现催乳素细胞腺瘤30催乳素PRL多为嫌色闭经■溢乳综合征生长激素细胞腺瘤25生长激素GH嫌色+嗜酸性巨人症、肢端肥大症促肾上腺皮质激素细胞腺瘤15促肾上腺皮质激素ACTH嗜碱性库欣综合征促甲状腺素细胞腺瘤1促甲状腺素TSH嫌色+嗜碱性多数甲低，少数甲亢促性腺激素细胞腺瘤5-15黄体生成素LH 卵泡刺激素FSH嫌色+嗜碱性性功能减退或无症状多种激素细胞腺瘤10GH + PRL染色多样性相应激素增高症状无功能性细胞腺瘤--嫌色-临床表现：分泌某种激素过多，相应功能亢进肿瘤浸润破坏垂体，影响激素分泌，相应功能低下肿瘤压迫视神经引起视野缺失，视力下降或失明等良恶性鉴别：根据癌细胞形态、肿瘤大小、功能有无难以区分肿瘤若侵犯周围组织或转移，不论形态，均属于恶性肿瘤/浸润性垂体腺瘤甲状腺功能低下1. 克汀病/呆小症 Cretinism胚胎期和婴儿期甲状腺素分泌不足或缺乏引起的生长发育障碍大脑发育不全、智力低下、表情呆滞、骨形成^成熟障碍、四肢短小、侏儒样2. 黏液水肿myxedema少年或成年人甲状腺功能低下，基础代谢显著低下,多器官功能低下，组织间隙中氨基酸、多糖分解减退，大量沉积而引起黏液水肿甲状腺功能亢进定义：甲状腺激素分泌过多至血液中，作用于全身组织引起的综合征 原因：弥漫性毒性甲状腺月中，毒性结节性甲状腺月中，甲状腺腺瘤弥漫性毒性甲状腺肿/ Graves病/突眼性甲状腺肿定义：由多种原因引起的甲状腺素分泌过多引起的一组内分泌疾病，表现为甲状腺肿大伴甲状腺功能亢进 多见：女性；20・40岁【病因和发病机制】1.身免疫性疾病血中抗促甲状腺素受体抗体与滤泡促甲状腺素受体结合后具类TSH作用（II型超敏反应）2. 遗传因素【病理变化】肉眼：弥漫性对称性增大，表面光滑，质地软切面分叶状，胶质少，牛肉色泽光镜:滤泡上皮增生呈高柱状”部分呈乳头状增生”伴小滤泡形成滤泡腔内胶质稀薄，滤泡周边胶质出现上皮细胞吸收空泡间质淋巴组织增生形成淋巴滤泡电镜：滤泡上皮细胞内质网丰富和扩张，高尔基体肥大，核糖体增多，分泌活跃【临床表现】甲状腺弥漫对称增大交感神经功能亢进，心悸，多汗，多食，消瘦，脉搏快，手震颤，突眼，皮肤病变（胫骨前黏液水肿）【临床病理联系】眼球外突：眼球外肌水月中”眼后结缔组织增多”淋巴细胞浸润”黏液水月中非毒性甲状腺肿/单纯性甲状腺肿/地方性甲状腺肿定义:因缺碘或对甲状腺素需求量T等原因导致甲状腺肿大，不伴甲状腺功能异常的一组疾病【病因和发病机制】1. 缺碘长期缺碘，甲状腺素合成减少，反馈刺激垂体促甲状腺素分泌增加，甲状腺滤泡上皮增生，合成的甲状腺球蛋 白未被碘化而无法被滤泡上皮细胞吸收利用，滤泡腔中胶质堆积，导致甲状腺肿大2. 致甲状腺肿因子水中大量钙氟；卷心菜、木薯、菜花、大头菜等食物；磺胺类、硫腺类等药物；锂、钻、高氯酸盐等3. 高碘碘摄取过高，过氧化物酶功能基因被过多占用，影响酪氨酸氧化，碘的有机化过程受阻，甲状腺代偿性肿大4. 甲状腺素需求量T5. 遗传和免疫【病理变化】1. 增生期/弥漫性增生性甲状腺肿肉眼：慢性对称性W大”表面光滑无结节光镜：滤泡上皮增生，立方形/低柱状，滤泡腔小，胶质稀少，间质充血2. 胶质贮积期/弥漫性胶样甲状腺肿肉眼：弥漫性对称性显著增大，表面光滑无结节切面褐色半透明胶冻状光镜:大部分滤泡上皮扁平，滤泡腔高度扩大，腔内大量胶质贮积3. 结节期/多发性结节性甲状腺肿肉眼：不对称结节状增大，结节大小不一切面灰白致密或淡褐色胶冻状，常出血坏死囊性变钙化纤维化光镜:部分滤泡上皮柱状/乳头状增生,与复旧并存,小滤泡形成，间质纤维增生【临床表现】主要为甲状腺肿大，一般无临床症状，部分后期可引起压迫，窒息，吞咽困难和呼吸困难【结局】多数无甲状腺功能改变，可治愈；少数结节性甲状腺肿可恶变 甲状腺腺瘤/滤泡腺瘤（*纤维包膜被癌细胞破坏则称甲状腺滤泡癌） 好发:青中年女性 临床表现:一般无临床症状，肿瘤常在无意中发现，生长缓慢，随吞咽困难上下移动 肉眼：多单发，圆形/类圆形，直径3・5cm ,完整纤维包膜，常压迫周围组织切面多为实性，暗红色/棕黄色，可伴出血囊性变钙化纤维化光镜:组织形态特点分型胚胎型，胎儿型，单纯型，胶样型，嗜酸细胞型，非典型（一定异型性） 发展：极少癌变结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤的诊断和鉴别要点:结节性甲状腺肿甲状腺腺瘤数量多发性通常单发包膜无完整滤泡形态大小不一致,常较正常的大大小较一致，常较正常的小周围甲状腺组织与结e内相似病变正常邻近甲状腺组织压迫现象不明显常有压迫现象，滤泡萎缩甲状腺癌好发：女＞男；40 - 50岁【病因】1. 接受X线检查或放射线治疗2. 曾患桥本甲状腺3. 遗传因素【临床特征］多数甲状腺功能正常，少数功能低下或亢进不同类型生长规律差异大1. 似腺瘤缓慢生长2. 原发灶很小，转移灶较大，表现为颈部淋巴结肿大就诊3. 短期内生长迅速，浸润周围组织引起临床症状【亚型】乳头状癌85% ＞滤泡癌5・15%＞髓样癌5%＞未分化癌1. 乳头状癌好发:女＞男肉眼：圆形，直径2・3cm,无包膜，质地较硬，切面灰白，常伴出血坏死纤维化钙化，部分可见囊腔，囊内 可见乳头（乳头状囊腺瘤） 隐匿性癌/微小癌:＞@＜lcm光镜:乳头纤细，复杂分支，中心有纤维血管间质（真性乳头）乳头上皮单层/多层，癌细胞分化程度不一，核染色质少，呈透明状或毛玻璃状，可见核沟和/或核内 包涵体（假包涵体），核仁不明显间质常见呈同心圆状的钙化小体（砂粒体）结局：肿瘤生长缓慢，恶性程度较低，预后较好，预后与肿瘤大小和是否远处转移有关，局部淋巴结转移一般 较早但不影响预后2. 滤泡癌好发:＞40岁女性肉眼：结节状，境界较清楚，包膜不完整；切面灰白，质地软光镜:不同分化程度的滤泡分化较好的滤泡癌与滤泡腺瘤相似，通过是否浸润和穿透包膜和血管壁加以鉴别 分化差的滤泡癌实性巢片状，癌细胞异型性明显，滤泡少而不明显临床:癌组织易侵犯血管，早期易血道转移癌组织侵犯周围组织或器官引起相应症状结局:较乳头状癌恶性程度高，预后差3.髓样癌/C细胞瘤发生:滤泡旁细胞/C细胞发生的恶性肿瘤 属于神经内分泌瘤/ APUD系统肿瘤好发：40・60岁；部分家族性常染色体显性遗传肉眼：单发/多发，假包膜，直径1・11cm 切面黄褐色/灰白色/质实而软光镜:癌细胞圆形/多角形/梭形,核圆形/卵圆形，核仁不明显 癌细胞排列成实体巢片状/乳头状/滤泡状间质常有淀粉样物质沉着，刚果红染色阳性电镜：胞内大小较一致的神经分泌颗粒免疫组化:降钙素阳性，甲状腺球蛋白阴性其它亚型的甲状腺癌均为降钙素阴性,甲状腺球蛋白阳性临床:90%分泌降钙素，严重腹泻和低钙血症4. 未分化癌/间变性癌好发：平均65岁；女＞男肉眼：肿块较大，病变不规则，无包膜，广泛浸润破坏周围组织切面灰白,常坏死出血光镜:癌细胞大小形态不一，核分裂象多见组织学分型：巨细胞型、梭形细胞型、混合细胞型免疫组化:抗角蛋白、甲状腺球蛋白、癌胚抗原等抗体免疫组化染色-证实来源于甲状腺腺上皮结局：肿瘤生长快，早期就浸润和转移，恶性程度高，预后差甲状腺癌亚型对比类型乳头状癌滤泡性癌髓样癌未分化癌包膜无不完整假无质地硬软软?■间质丰富纤维血管（真性乳头） 砂粒体?■淀粉样物质沉着?■异型性分化程度不一染色质少，呈透明状或毛玻璃状 可见，核内包涵体分化差的异型性明显 分化好的通过有无侵 犯包膜和血管与滤泡 腺瘤区分?■异型性明显 核分裂象多见继发性改变+（出血坏死纤维化钙化囊性变）?■?•+（出血坏死）降钙素--+-甲状腺球蛋白+++恶性程度低较高高高早期局部淋巴结转移但不影响预后早期血道转移 局部侵犯组织?•早期浸润和转移甲状腺炎1.桥本病/慢性淋巴细胞性甲状腺炎hashimoto/ s disease自身免疫病，甲状腺肿大，伴功能减退，滤泡萎缩，间质大量淋巴细胞浸润，结缔组织增生 2.亚急性甲状腺炎/假结核性甲状腺炎滤泡破坏，胶质外溢，引起异物巨细胞反应，形成类似结核结节的肉芽肿改变3.纤维性甲状腺炎/ Riedel甲状腺肿慢性甲状腺炎症，纤维组织大量增生和玻璃样变，造成甲状腺滤泡明显萎缩破坏肾上腺的正常结构与功能皮质球状带盐皮质激素——醛固酮等束状带糖皮质激素——皮质醇等网状带主要雄激素,少量雌激素和糖皮质激素髓质嗜锯细胞肾上腺素，去甲肾上腺素肾上腺皮质功能低下原因：类固醇激素治疗突然中断、严重感染、败血症、血栓形成或栓塞、沃■弗综合征（出血性肾上腺综。