【2017年整理】酮康唑软膏辅料工艺.doc

硬脂酸十八碳直链饱和一元酸， 结构式 烷酸硬脂酸是白色晶体，熔点 71.2℃沸点 376.1℃不溶于水， 溶于热乙醇、氯仿、乙醚等有机溶剂硬脂酸具有一般羧酸的化学性质 硬脂酸是组成油脂的几种主要长链脂肪酸之一它以甘油酯的形式大量存在于各种脂如牛、羊、猪脂肪，可可脂、牛乳脂中一般植物油中均含有硬脂酸，但含量较少硬脂酸用于润滑剂，软膏基质硬脂酸主要来源于各种油脂将脂类皂化、酸化、分离后得白色晶状硬脂酸工业品呈白色或微黄色颗粒或块，为 45%硬脂酸与 55%软脂酸的混合物，并含有少量油酸，略带脂肪气味工业品分一级（旧称三压，经过三次压榨）、二级（旧称二压，经过二次压榨）和三级（旧称一压，经过一次压榨或不经过压榨）是以硬脂酸为主并含有软脂酸等的混合酸一级和二级硬脂酸是带有光泽或含是晶粒的白色蜡状固体三级硬脂酸是淡黄色蜡状固体工艺一：以牛油为原料，经硫酸法或加压发分解，将游离出来的脂肪酸在 30～40 ℃ 下，经水压法除去棕榈酸及油酸后，再溶于乙醇中，然后加入醋酸钡或醋酸镁，则沉淀出硬脂酸盐，再加稀硫酸，以游离出硬脂酸，过滤取之，在乙醇中重结晶，即得纯品一般工业生产方法）工艺二：混合脂肪酸用低温分段分离法析出而得。

对设备的要求较高）工艺三：将油酸氢化制得固体酸转化为工业硬脂酸）固体酸融化后加入氢气、催化剂反应后分离出催化剂，蒸馏成型单硬脂酸甘油酯白色蜡状薄片或珠粒固体，不溶于水，与热水经强烈振荡混合可分散于水中，为油包水型乳化剂能溶于热的有机溶剂乙醇、苯、丙酮以及矿物油和固定油中凝固点不低于54℃ 制法：氢化棕榈油与甘油反应经分子蒸馏精制制得一、直接酯化以脂肪酸和甘油为原料，按摩尔比 1∶1～1∶3 在碱催化剂(NaOH)存在下，直接酯化，反应温度 190～200℃，产品中单酯为 30%～40%二、酯交换法以油脂与甘油为原料，在催化剂氢氧化钠作用下，经加热 180～250℃进行酯交换反应，产品中单酯为 40%～50% 三、磷酸中和法以油脂和甘油为原料，在氮气流中加热至 200～220℃，反应完成后，用磷酸中和，冷却至 90℃，除去游离的脂肪酸后，再在 150℃下短时间加热，除去杂质及挥发性物质 四、溶剂法以甘油和脂肪酸为原料，以二 烷为溶剂，以硫酸为催化剂，在100～105℃ 下直接酯化，产品单酯含量 78%五、高温硼酸络合物法以甘油和脂肪酸为原料，以脂肪酸丙二醇络硼酸酯为催化剂，在260℃下直接酯化，反应完成后，以苯为萃取剂进行提纯。

六、生物法以甘油、脂肪酸为原料，以胰酶为催化剂进行反应上述方法的产品均为单酯、二酯的混合物，如欲制得单酯，再将混合物进行分子蒸馏后处理的关键是如何把混合硬脂酸甘油酯中的单硬脂酸甘油酯蒸馏出来分子蒸馏的应用常温下呈固态或黏性很大的物质的分离 该类物质如硬脂酸单甘油酯、丙二醇甘油酯等以硬脂酸单甘油酯的生产为例，原料经酯化后一般含有 40%左右的单甘油酯，其他成分有双甘油酯、三甘油酯、甘油以及硬脂酸等物质，若不对单甘油酯进行精制，则其乳化效果不好，价值也不高，而经过三级分子蒸馏精制，可以获得 90%以上纯度的单甘油酯，从而提高其使用效果及附加值甘油生产方法按原料来源不同，甘油的工业生产方法可分为两大类：以天然油脂为原料的方法及以丙烯为原料的合成法，所得甘油分别俗称为天然甘油和合成甘油无色粘稠性液体有甜味，甜度约为蔗糖的百分之六十有吸湿性同时也能吸收二硫化碳、二氧化硫、氰化氢和硫化氢在自然界广泛以酯的形式存在，在某些植物油中也有游离存在者在低温下为斜方晶系片状结晶含水量的多少，严重影响其冰点，例如 10%时，冰点为-1.6℃、 30% 时-9.5℃、50%时-23.0℃、66.7%时-46.5℃， 80%时-20.3℃ ，90%时-1.6℃。

相对分子质量 92.11相对密度 1.2613制法：①以丙烯为原料，与氯气在高温下反应，生成一氯丙烯，再与次氯酸反应，生成二氯丙醇，再与石灰乳在 60℃下反应，脱氯化氢，生成 1-氯-2，3-环氧丙烷，水蒸气蒸馏后，再缓慢加入 10%的氢氧化钠溶液，就生成产物浓缩、脱盐后，精馏，可制得产物 ②丙烯氧化法以丙烯为原料，在氧化铜催化剂作用下，进行氧化，生成丙烯醛，然后在异丙醇中，在氧化镁和氧化锌作用下于 400℃加氢，生成丙烯醇，再在氧化钨作用下，在 60～ 70℃ 下与过氧化氢反应，可制得[1] ③过醋酸法以丙烯为原料，在室温下，在无水惰性溶剂中，用过醋酸氧化，生成环氧丙烷，再在磷酸锂作用下异构化，生成丙烯醇，再次与过醋酸反应，生成环氧丙醇，即缩水甘油，将此水解，可制得[1] ④丙烯醛法以丙烯为原料，与硫酸加成，生成硫酸氢异丙酯，然后加热水解，制得异丙醇; 以丙烯为原料，进行催化氧化( 见②)，制得丙烯醛 ;再将所制得异丙醇和丙烯醛，按摩尔比 3∶1 进行混合，混合后，加热气化，进行气相催化反应，生成丙烯醇和丙酮，减压蒸馏，使二者分离，丙酮作为副产品，丙烯醇进一步用过氧化氢氧化，可制得[1]。

⑤糖类加氢 ⑥油脂分解法以椰子油或棕榈油为原料，进行水解，可制得[1]水解方法有 5 种其一是高压法，这是 1801 年开发的方法，以氧化锌 (或锌粉)和氧化钙为催化剂，在高压釜中，用过热蒸汽加热，使之水解其二是硫酸分解法，将油脂加热至 105～120℃，加入约 4%～7%的硫酸( 硫酸相对密度为 1.88)，搅拌混合后，通入水蒸气，煮沸，皂化、水解完成后，可生成[1]，然后分离精制其三为兑契尔(Twichell)法，这是 1897 年开发的方法，采用芳烃磺酸(如烷基苯磺酸) 使油脂分解，而制备[1]其四为克莱必莰(Krebitzs)法，该法是用石灰乳将油脂皂化，再用碳酸钠置换，制备钠皂时的副产品其五是酶分解法，以硫酸锰为促进剂，采用脂肪酶分解油脂，可得到[1] ⑦从肥皂废液中回收，在制皂过程中的盐析后，下层分离出来的废皂液中含有4%～5% 的甘油，此外还含有蛋白质、皂质、无机盐和有机酸钠等杂质，加入盐酸( 或硫酸) 后，再用碱中和，加入浓明矾溶液，加热过滤，进一步仔细中和，真空蒸发浓缩，可得粗制[1] ，进一步用活性炭脱色，精馏精制，可制得[1] ⑧发酵法以糖(或淀粉) 为原料，溶于 10 倍的水中，加入新鲜酵母及营养物，在30℃下发酵 2～3d ，此间由于可产生丙醛，加入亚硫酸使之固定，多余的亚硫酸可加入氯化钙使之沉淀，然后滤出，残留的钙，可加入碳酸钠进一步除去，再用活性炭脱色，减压蒸馏，可得粗制[1]。

将粗制[1]进一步在真空下，通入水蒸气加热至 100～110℃，除去挥发性酸类，再导入 250～300℃的过热蒸汽，进行真空蒸馏，此时馏出的[1]，其纯度约 85%，进一步用活性炭处理，再次减压蒸馏，可得精制[1] 甘油的最初合成法是环氧氯丙烷以稀碱液水解与此法不同的新制法是用烯丙醇，在钨系催化剂存在下，用过氧化氢进行环氧化反应，生成缩水甘油醇，然后进水解脂肪醇聚氧乙烯醚又名平平加非离子型表面活性剂的一大类由于羟基上的氢原子是一个活性氢，环氧乙烷又是极易取代氢原子的活泼化合物，因此很容易聚合成醚可根据不同要求，接上1～ 30 摩尔环氧乙烷，即可广泛用于乳化、润湿、助染、扩散、洗涤等方面有优良的生物降解性和低温性能不受水硬度的影响，更适合于洗涤合成纤维可在甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠等碱性催化剂存在下，由环氧乙烷经氧乙烯化反应制得本系列产品为脂肪醇与环氧乙烷在反应温度和催化剂作用下聚合而得到主要反应式如下： R=C12～14 醇或 C16～18 醇 n=3， 9，15 ， 25 等将脂肪醇与催化剂定量加入反应器后升温至 90～110℃，同时启动物料循环泵喷雾抽空脱水然后用氮气置换，继续升温至 160℃左右，通入液态环氧乙烷，环氧乙烷进入反应器后立即汽化并充满反应器，而溶有催化剂的脂肪醇经泵压和喷嘴以雾状均匀喷入反应器的环氧乙烷气相中，并迅速反应，液相物料连续循环喷雾与环氧乙烷反应，保持环氧乙烷分压 0.2～0.4MPa ，直至配比量的环氧乙烷反应完为止，取样分析，中和脱色，即出料包装。

工艺难点是如何合成窄分布的脂肪醇聚氧乙烯醚三乙醇胺C6H15NO3，相对分子质量 149.19久置空气中变黑mp 21.6℃bp335.4℃， 277～279℃/20kPa，206～207℃/2kPad 204 1.1242n 20D1.4852粘度 601mPa·s(25℃)能与水、甲醇、丙酮混溶，在有机溶剂中的溶解度(g╱100g 溶剂，25 ℃) 为：苯 4.2，乙醚 1.6，四氯化碳 0.4，正庚烷<0.1pKb4.5，能吸收二氧化碳等酸性气体和水气闪点 190.6℃(开杯)，179.4℃(闭杯)空气中允许浓度 3μg/g制法1、 将 环 氧 乙 烷 、 氨 水 送 入 反 应 器 中 ， 在 反 应 温 度 30-40℃ ， 反 应 压 力 70.9-304kPa下 ， 进 行 缩 合 反 应 生 成 一 、 二 、 三 乙 醇 胺 混 合 液 ， 在 90-120℃ 下 经 脱 水 浓 缩 后 ，送 入 三 个 减 压 精 馏 塔 进 行 减 压 蒸 馏 ， 按 不 同 沸 点 截 取 馏 分 ， 则 可 得 纯 度 达 99%的 一 乙 醇 胺 、 二 乙 醇 胺 和 三 乙 醇 胺 成 品 。

在 反 应 过 程 中 ， 如 加 大 环 氧 乙 烷 比 例 ，则 二 、 三 乙 醇 胺 生 成 比 例 增 大 ， 可 提 高 二 、 三 乙 醇 胺 的 收 率 精 制 方 法 ： 工 业 品 的 三 乙 醇 胺 含 量 在 80%以 上 ， 其 余 含 有 1.0%以 下 的 水 ， 2.5%以下 的 乙 醇 胺 和 15%的 二 乙 醇 胺 以 及 少 量 的 聚 乙 二 醇 等 杂 质 精 制 时 用 水 蒸 气 蒸 馏 除去 乙 醇 胺 ， 加 入 氢 氧 化 钠 使 三 乙 醇 胺 成 碱 金 属 盐 而 析 出 ， 分 离 后 中 和 ， 再 进 行 减 压 蒸馏 得 纯 品 2.用 工 业 品 三 乙 醇 胺 减 压 蒸 馏 精 制 提 取 羟苯乙酯为 市 场 上 非 常 流 行 的 防 腐 剂 ， 主 要 制 备 工 艺 是 有 对 羟 基 苯 甲 酸 和 无 水 乙 醇 制 备 而 成 各 种 工 艺 主 要 采 用 不 同 的 催 化 剂 主 要 催 化 剂 有 ： 浓 硫 酸 、 固 体 酸 催 化 剂 、 无 机 酸 盐 及 其 复 合 物 、 金 属 氧 化 物 及 其 复合 物 、 阳 离 子 交 换 树 脂 、 对 甲 苯 磺 酸 。

很 有 发 展 价 值 ， 一 旦 研 究 出 一 种 催 化 剂 即 可 推 广 用 作 所 有 的 尼 泊 金 酯 类 的 合 成 。