单胺氧化酶抑制剂与临床麻醉的安全用药.docx

单胺氧化酶抑制剂与临床麻醉的安全用药作者：魏兵华王冰 杨光辉 徐明清 李长科一. 单胺氧化酶的概述单胺氧化酶(monoamine oxidase , MAO)，是一种线粒体酶，是 在大脑和周围神经组织中催化单胺氧化产生脱氨反应的酶根据底物 选择性和对抑制剂的灵敏度不同, 单胺氧化酶可被分为 A 和 B 两种亚 类单胺氧化酶A对底物血清素(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺 (DA)和抑制剂clorgyline具有高亲和性；而单胺氧化酶B则对苯乙基 胺(PEA)、苯甲胺和抑制剂deprenyl具有高亲和性单胺氧化酶A和 B 分别由不同的基因编码，单胺氧化酶 B 活力的变化则与帕金森氏综 合症有关.用免疫组化、酶的放射自显影和原位杂交等技术 ,单胺氧化酶在啮 齿类动物、猫、灵长类动物和人类脑中的分布已得到证实结果显示 单胺氧化酶A和B在不同动物脑中的分布差异很小单胺氧化酶A主 要分布在儿茶酚胺能神经元中，单胺氧化酶B主要分布在5-羟色胺能 神经元、组胺能神经元和神经胶质细胞中在脑组织中, 单胺氧化酶 A 和 B 含量最高的部位分别在蓝斑和中缝核在同一生物体内，单胺氧 化酶在外周的分布是不同的。

单胺氧化酶 B 主要分布在人血小板、牛 肝脏和肾脏中，单胺氧化酶A则主要分布在另外一些组织中,如：人胎 盘、牛甲状腺二. 单胺氧化酶抑制剂的特点和分类单胺氧化酶抑制剂(简称MAOI)是一类选择性抑制机体内MAO 活性的药物，能与 MAO 发生可逆或不可逆结合，形成药物—酶复合 物，抑制酶的活性，干扰底物的正常代谢，从而产生各种药理作用和不良反应根据其对单胺氧化酶的选择，生可将MAOI分为三类:㈠非选择性MAOI这类药物在低剂量时对MAO-A和MAO-B都 有抑制作用常用药物有苯乙肼，异卡波肼，尼亚拉胺(nialamide)等 在临床上大多用于精神性疾病的治疗，如抑制症和帕金森病等由于 选择性低，不良反应较多，可出现体位性低血压、出汗、口干、排尿 困难、便秘、心动过速等，在中枢方面可出现精神兴奋、震颤、失眠、 幻觉及惊厥，对肝实质细胞能产生损害㈡ A 型 MAOI (MAOI-A) 这类药物在低剂量时选择性抑制 MAO-A 的活性常用药有:氯吉兰、吗氯贝胺、托洛沙酮等其中氯 吉兰主要作为工具药供科研使用吗氯贝胺和托洛沙酮在临床上有较 好的镇静和抗抑制作用MAOI-A的不良反应与非选择性MAOI的不 良反应相似,但发生率低,程度轻。

㈢B型MAOI(MAOI-B)这类药物在低剂量时选择性抑制MAO- B 的活性常用药物有帕吉林(优降宁)和司来吉兰(金克平)等临床上 用司来吉兰治疗帕金森病，由于它的选择性很高，低剂量就能改善帕 金森病的症状但不能完全抑制病程进展，原因是由于部分 MAO-A 的作用不能被抑制使用中剂量司来吉兰则能较大程度抑郁纹状体内 二种MAO的活性，表现出良好疗效由于对外周MAO-A的作用很 小，其不良反应也小司来吉兰可与左旋多巴合用治疗帕金森病，由 于增强了左旋多巴的作用, 应减少左旋多巴的用量帕吉林(优降宁) 对 MAO-B 的选择性稍差，曾用于治疗高血压病，由于不良反应多及许 多新型抗高血压药物的出现，帕吉林已经很少用于高血压病三. 单胺氧化酶抑制剂与麻醉科常用药物的相互作用目前，单胺氧化酶抑制剂主要用于治疗帕金森病、抑郁症和高血 压等病症,常用药物有抗抑郁药:苯乙肼、溴法罗明、托洛沙酮、异唑肼（闷可乐） 、苯环丙胺、吗氯贝胺、司立吉兰；治疗帕金森病药物: 左旋 多巴；抗菌药: 异烟肼、呋喃唑酮、酮康唑、灰黄霉素；降压药: 优降 宁；抗癌药: 甲基苄肼等由于 MAOI 药理作用广泛,与许多药物之间 存在相互作用,有些相互作用可产生严重后果,在临床应用中必须引起高 度重视，以保障临床麻醉安全用药。

现将一些 MAOI 与麻醉科常用药 物相互作用分述如下⑴与拟肾上腺素药合用非选择性MAOI能抑制这类药物的氧化脱氨基代谢，使其升高血压 的药理作用显著加强非选择性MAOI与去甲肾上腺素（NA）或肾上腺 素（AD）合用时，对血压的作用增强，由于相互作用温和，可在严密监护 下合用非选择性MAOI与a受体激动药苯甲唑啉、苯福林合用时会 出现高血压危象，应禁止合用非选择性 MAOI 与间接作用的肾上腺 素受体激动药苯丙胺或麻黄碱合用，会出现阵发性高血压,高热,甚至致 死，应禁止合用如需使用这些药物应在非选择性MAOI停药2周以 上再用MAOI-A与拟肾上腺素药间的相互作用基本上同非选择性 MAOI MAOI-B 中的帕吉兰与拟肾上腺素间的相互作用也基本类似 非选择性MAOI⑵ 与阿片类药物合用在应用MAOI的情况下，所有麻醉镇痛药都应慎甩芬太尼、吗啡、 哌替啶（度冷丁）等, MAOI 可通过抑制肝药酶系统, 阻滞其代谢灭活, 引 起严重的低血压、呼吸停止及休克其中，特别是哌替啶，与各类型 MAOI 都不能合用 ,由于相互作用会使脑内 5-HT 浓度增高，并且 MAOI可抑制哌替啶N位脱甲基的速度或减少其水解，导致哌替啶的致 惊厥代谢产物（去甲哌替啶）蓄积,引起中枢神经系统兴奋或抑制，导致 深昏迷，甚至死亡，此种相互作用可发生在停用苯乙肼数周以后。

MAOI与吗啡之间也有类似相互作用，但相互作用较轻一般不宜合用必要时慎重使用，或采用非阿片类镇痛药⑶ 与降血压药合用利血平与胍乙啶是较老的降血压药 MAOI-B 帕吉林在治疗高血 压病时严禁与利血平或胍乙啶合用利血平和胍乙啶的降血压作用是 通过阻碍神经末梢内NA的再摄取，促进NA排出囊泡，神经元内MAO 将排出的NA灭活，一定时间后耗竭神经囊泡中的NA，当神经冲动到达 时没有足够的 NA 释放,外周肾上腺素能神经功能减弱,产生降压作用 帕吉林抑制MAO的活性，使排出的NA不能迅速灭活，而与其受体大量 结合,反使血压升高,引发严重后果在抗抑郁治疗中或抗帕金森治疗中 使用MAOI的患者同时患有高血压时禁止用利血平或胍乙啶降血压⑷ 与肌肉松弛药合用服用苯乙肼的患者给予去极化肌松药琥珀胆碱后，可能引起呼吸 抑制时间延迟有报道苯乙肼可降低血浆假胆碱酯酶水平血浆假胆 碱酯酶水平降低时，可导致琥珀胆碱消除减慢，作用时间延长其他 MAOI 若也能降低血浆假胆碱酯酶水平，就会与琥珀胆碱发生类似的 相互作用非去极化肌松药米库溴铵也可与苯乙肼发生类似相互作用⑸与B受体阻断药合用MAOI 抑制单胺氧化酶，使突触部位的肾上腺素和去甲肾上腺素 浓度升高；B受体阻断药阻断P受体，保留了 a受体的缩血管效应（或 心肌兴奋作用） ，从而使血压升高，但这只是理论上的推测，动物研究 尚未证实上述想法。

临床上一般认为在应用普萘洛尔前 2 周应停用 MAOI⑹ 与抗焦虑药合用安定、舒乐安定、硝基安定等与 MAOI 合用可引起极度镇静和惊 厥⑺ 与局麻药合用可卡因，能使交感神经末梢释放的NA不能重新摄入，而在细胞外 聚积并用MAOI可阻滞NA的灭活，使具有生理活性的NA增多从而 使血管收缩、血压升高⑻ 与茶碱、咖啡因等合用茶碱、咖啡因等黄嘌呤类化合物,具有明显的中枢兴奋作用,同时能 兴奋延脑血管运动中枢,使血压升高，能竞争性抑制组织中磷酸二酯酶 的活性，使儿茶酚胺不被破坏而增加其在组织中浓度，而 MAOI 通过 抑制 MAO 活性，增加体内儿茶酚胺类化合物的含量，茶碱也能直接 促心肌内儿茶酚胺的释放，因此合用时发挥明显协同作用，易出现过 度兴奋，血压升高等不良反应⑼ 与抗心律失常药合用莫雷西嗪、胺碘酮, MAOI 可阻滞其代谢灭活, 作用增强造成心动 过缓以及传导障碍⑽ 与降血糖药合用胰岛素、D860、氯磺丙脲,MAOI能阻止前者的代谢而增强降血 糖作用11)与噻嗪类利尿药合用MAOI可增强前者的降压作^用，易引起体位性低血压。