型超敏反应.ppt

超超 敏敏 反反 应应武汉大学基础医学院免疫系张秋萍 第一节第一节 概述概述一、超敏反应的概念一、超敏反应的概念二、超敏反应的分型二、超敏反应的分型 第二节第二节 Ⅰ型超敏反应型超敏反应一、特点一、特点二、参与二、参与I I型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分三、发生机制三、发生机制四、常见疾病四、常见疾病五、防治原则五、防治原则  第三节第三节 IIII型超敏反应型超敏反应 （细胞毒型）（细胞毒型）一、特点一、特点二、发生机制二、发生机制三、常见疾病三、常见疾病 第四节第四节 ⅢⅢ型超敏反应型超敏反应一、特点一、特点二、发生机制二、发生机制三、常见疾病三、常见疾病 第五节第五节 ⅣⅣ型超敏反应型超敏反应一、特点一、特点二、发生机制二、发生机制三、常见疾病三、常见疾病 第一节第一节 概述概述一、超敏反应的概念一、超敏反应的概念指机体再次接受相同抗原刺激时所发生的指机体再次接受相同抗原刺激时所发生的生理功能紊乱或组织细胞损伤。

生理功能紊乱或组织细胞损伤亦称变态反应（亦称变态反应（allergy））或过敏反应（或过敏反应（anaphylaxis））二、超敏反应分型二、超敏反应分型I I型超敏反应型超敏反应速发型超敏反应速发型超敏反应IIII型超敏反应型超敏反应IIIIII型超敏反应型超敏反应ⅣⅣ型超敏反应型超敏反应细胞毒型超敏反应细胞毒型超敏反应免疫复合物型超敏反应免疫复合物型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应 第二节第二节 Ⅰ型超敏反应型超敏反应一、特点一、特点1、由、由IgE抗体介导；抗体介导；2、反应发生快、消退快，以生理功能紊乱为主；、反应发生快、消退快，以生理功能紊乱为主；3、具有明显的个体差异和遗传背景具有明显的个体差异和遗传背景二、参与二、参与I I型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分1.变应原变应原2.抗体抗体3.肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞4.嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞1．变应原．变应原多为小分子可溶性蛋白质，包括多为小分子可溶性蛋白质，包括 1、吸入性变应原、吸入性变应原 2、食物变应原、食物变应原 3、药物、药物特征：特征：能选择性激活能选择性激活CD4+TH2细胞及细胞及B细胞。

细胞 2. 抗体抗体 主要指主要指IgE抗体 IgE为亲细胞性抗体，主要由鼻咽部、扁桃为亲细胞性抗体，主要由鼻咽部、扁桃 体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织 中的中的B细胞产生细胞产生 通过其通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表 面面FcεRI结合，使机体处于致敏状态结合，使机体处于致敏状态*其亲细胞性有明显的种属特异性其亲细胞性有明显的种属特异性IL-4、、IL-13是诱导Ｂ细胞产生是诱导Ｂ细胞产生 IgE的重要分子的重要分子IFN-γ、、IL-12能拮抗能拮抗IL-4的产生的产生CD4+初始初始T细胞细胞 IL-4等等IL-4等等特异性的特异性的B细胞增殖分化为浆细胞细胞增殖分化为浆细胞IgECD4+TH2细胞细胞 3. 肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞 来源：来源：髓样干细胞前体髓样干细胞前体 分布：分布：肥大细胞主要分布于结缔组织和粘膜；肥大细胞主要分布于结缔组织和粘膜； 嗜碱性粒细胞分布于外周血嗜碱性粒细胞分布于外周血,占白细胞占白细胞 的的0.2%-2%。

 细胞生物学特征细胞生物学特征 1）表面均表达高亲和力）表面均表达高亲和力FcεRI；； 2）胞质内含嗜碱性颗粒；）胞质内含嗜碱性颗粒； 3））IgE与相邻两个与相邻两个FcεR特异性交联，可特异性交联，可 介导脱颗粒反应，释放活性介质介导脱颗粒反应，释放活性介质4. 4. 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞分布分布呼吸道、消化道、呼吸道、消化道、泌尿生殖道的粘膜泌尿生殖道的粘膜组织中三、发生机制三、发生机制 变应原变应原初次初次机体机体IgEIgE与肥大细胞、与肥大细胞、 嗜碱性粒细胞结合嗜碱性粒细胞结合产生产生1、致敏阶段2 2．激发阶段．激发阶段变应原与细胞表面变应原与细胞表面的的IgE特异性结合特异性结合变应原变应原再次再次组胺、组胺、LTs、、PGD2、、PAF、激肽原酶、、激肽原酶、ECF-A等等细胞脱颗粒、释放生物活性介质细胞脱颗粒、释放生物活性介质桥联反应桥联反应机体机体3 3．效应阶段．效应阶段平滑肌收缩，腺体分泌增加，血管扩张，平滑肌收缩，腺体分泌增加，血管扩张，血管通透性增加，嗜酸性粒细胞浸润血管通透性增加，嗜酸性粒细胞浸润全身性全身性（过敏性休克）（过敏性休克）皮肤皮肤（荨麻疹）（荨麻疹）呼吸道呼吸道（哮喘、变应性鼻炎）（哮喘、变应性鼻炎）消化道消化道（过敏性胃肠炎）（过敏性胃肠炎）组胺、组胺、LTs、、PGD2、、PAF、、激肽原酶、激肽原酶、ECF-A等与靶细胞膜受体结合等与靶细胞膜受体结合生生物物活活性性介介质质作作用用于于效效应应组组织织和和器器官官，，可可引引起局部或全身发生过敏反应起局部或全身发生过敏反应（（1）活性介质及其生物学效应）活性介质及其生物学效应预存的活性介质：组胺、激肽原酶等；预存的活性介质：组胺、激肽原酶等；新合成的活性介质：白三烯、前列腺素、新合成的活性介质：白三烯、前列腺素、PAF、、细胞因子（细胞因子（IL-4、、IL-13）等。

等速发相反应：速发相反应：发生在接触过敏原后几分钟，持续发生在接触过敏原后几分钟，持续30-60分钟嗜碱性细胞、肥大细胞释放生物活性介质作用嗜碱性细胞、肥大细胞释放生物活性介质作用于效应组织和靶器官，引起平滑肌收缩、黏液于效应组织和靶器官，引起平滑肌收缩、黏液分泌增加和血压下降分泌增加和血压下降通常所说的速发型超敏反应事实上就是指该相通常所说的速发型超敏反应事实上就是指该相反应4 4、速发相与迟发相反应、速发相与迟发相反应时间：时间：抗原再次刺激后抗原再次刺激后2-82-8小时内发生，小时内发生， 持续持续1-21-2天或更长天或更长迟发相反应：迟发相反应：特点：特点：1 1、早期以渗出性炎症为主，长期反复发作、早期以渗出性炎症为主，长期反复发作可导致增生性炎症可导致增生性炎症2 2、由肥大细胞启动，以嗜酸性粒细胞为主、由肥大细胞启动，以嗜酸性粒细胞为主的炎症反应的炎症反应组胺组胺PAFPGD2LTC4TNF、、PGD2、、 PAF、、 LTC4 酶酶血管通透性血管通透性增加增加支气管收支气管收缩缩肠能动性肠能动性增强增强炎炎 症症组织重组织重构构平滑肌收缩、毛细篾管扩张平滑肌收缩、毛细篾管扩张、、通透性增加、腺体分泌增多通透性增加、腺体分泌增多再次剌激再次剌激剌剌 激激敏感机体敏感机体 特异性特异性IgE结结 合合 肥肥/ /碱细胞碱细胞形形 成成 致敏靶细胞致敏靶细胞 变应原与致敏靶细胞表面变应原与致敏靶细胞表面IgE结合结合 FcεRІ交联交联 脱颗粒和释放介质脱颗粒和释放介质 储备的介质储备的介质 新合成介质新合成介质 组组胺胺激肽激肽 原酶原酶 缓激肽缓激肽 LTs PAF PGD2全身性全身性过敏感性休克过敏感性休克呼吸道呼吸道鼻炎、哮喘鼻炎、哮喘消化道消化道 过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎皮肤皮肤寻麻疹寻麻疹产产 生生І型超敏反应发生机制示意图型超敏反应发生机制示意图 变应原变应原四、常见疾病四、常见疾病 1. 1. 过敏性休克过敏性休克 (1)(1)药物过敏性休克药物过敏性休克 (2)(2)血清过敏性休克血清过敏性休克 2.2.呼吸道过敏反应花粉症、支气管哮喘呼吸道过敏反应花粉症、支气管哮喘 3.3.消化道过敏反应和皮肤过敏反应消化道过敏反应和皮肤过敏反应花粉症的发生机制花粉症的发生机制五、防治原则五、防治原则 1 1．确定变应原．确定变应原 2 2．脱敏治疗．脱敏治疗 3 3．药物防治．药物防治 脱敏疗法和减敏疗法脱敏疗法和减敏疗法 在在注注射射抗抗毒毒素素血血清清，，如如破破伤伤风风抗抗毒毒素素时时，，遇遇皮皮肤肤试试验验阳阳性性者者，，可可采采用用小小剂剂量量、、短短间间隔隔、、连连续续多多次次注注射射以以清清除除已已存存在在的的IgE抗抗体体的方法称为的方法称为脱敏疗法。

脱敏疗法 当当无无法法避避免免接接触触已已知知引引起起支支气气管管哮哮喘喘或或荨荨麻麻疹疹的的变变应应原原，，多多次次小小剂剂量量皮皮下下注注射射该该抗抗原原，，经经一一定定时时间间后后诱诱导导机机体体产产生生保保护护性性IgG抗抗体体，，防防止止疾疾病病的的复复发发称称为为减减敏疗法1、、 抑制生物活性介质合成和释放的药物抑制生物活性介质合成和释放的药物 如：阿司匹林、色甘酸二钠、肾上腺素如：阿司匹林、色甘酸二钠、肾上腺素 2、生物活性介质拮抗剂、生物活性介质拮抗剂 如：扑尔敏、苯海拉明、乙酰水杨酸如：扑尔敏、苯海拉明、乙酰水杨酸 3、改善效应器官反应性的药物、改善效应器官反应性的药物 如：肾上腺素、葡萄糖酸钙、维生素如：肾上腺素、葡萄糖酸钙、维生素C药药 物物 治治 疗疗 第二节第二节 IIII型超敏反应型超敏反应 （细胞毒型）（细胞毒型） 一、特点一、特点 IgG或或IgM类类抗抗体体与与靶靶细细胞胞表表面面相相应应抗抗原原结结合合，，在在补补体体、、吞吞噬噬细细胞胞和和NK细细胞胞参参与与下下，，引引起起以以细细胞胞溶溶解解或或组组织织损损伤伤为为主主的的病病理性免疫反应。

理性免疫反应二、发生机制二、发生机制1．靶细胞及其表面抗原．靶细胞及其表面抗原 正常组织细胞、改变的自身组织细正常组织细胞、改变的自身组织细 胞、同种异型抗原（胞、同种异型抗原（ABO血型抗原、血型抗原、Rh和和 HLA抗原）、共同抗原、改变的自身抗原、抗原）、共同抗原、改变的自身抗原、 与自身组织结合的药物半抗原等与自身组织结合的药物半抗原等2. 抗体：抗体： IgG、、IgM 等等细胞固有细胞固有抗原抗原外来抗原外来抗原或半抗原或半抗原细胞膜固有抗原或细胞膜固有抗原或吸附的抗原半抗原吸附的抗原半抗原 + +相应抗体相应抗体(IgG、、IgM））激活激活补体补体调理调理吞噬吞噬 NK细胞细胞 刺激或刺激或 阻断作用阻断作用 溶解靶细胞溶解靶细胞 吞噬破坏吞噬破坏 ADCC Ⅱ型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制吸吸附附靶细胞损伤靶细胞损伤靶细胞功能靶细胞功能 亢进或降低亢进或降低▲▲NK-ADCC效应效应▲ Ab介导的调理介导的调理促吞噬作用促吞噬作用▲补体溶细胞作用补体溶细胞作用NKNK靶靶CellCellMΦMΦⅡⅡ型超敏反应中引起靶细胞损伤的方式型超敏反应中引起靶细胞损伤的方式三、常见疾病三、常见疾病 1 1．输血反应．输血反应 2 2．新生儿溶血症．新生儿溶血症 3 3．自身免疫性溶血性贫血．自身免疫性溶血性贫血 4 4．药物过敏性血细胞减少症．药物过敏性血细胞减少症 5 5．甲状腺功能亢进．甲状腺功能亢进 输血反应输血反应A型血型血(供者供者) B型血型血(受者受者) A抗原抗原 B抗原抗原溶血溶血抗抗B抗体抗体 抗抗A抗体抗体II型机制型机制新生儿溶血症新生儿溶血症靶细胞靶细胞IgG、、IgMNK巨噬细胞巨噬细胞激活补体激活补体ADCC调理吞噬调理吞噬靶细胞靶细胞初次初次再次再次血小板血小板• 药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症• （以磺胺为例）（以磺胺为例）溶解溶解 一、特点一、特点 中分子免疫复合物沉积于局部或全身毛细中分子免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小板、血管基底膜，通过激活补体并在血小板、嗜碱性嗜碱性/ /中性粒细胞参与下，引起以充血水中性粒细胞参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主的炎肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主的炎症反应和组织损伤。

症反应和组织损伤 第四节第四节 IIIIII型超敏反应型超敏反应（（免疫复合物型或血管炎症型超敏反应免疫复合物型或血管炎症型超敏反应））二、发生机制二、发生机制1、、免疫复合物的形成免疫复合物的形成l抗原：抗原： * 内源性抗原：变性内源性抗原：变性IgG；核抗原；肿瘤抗原；核抗原；肿瘤抗原 * 外源性抗原：微生物外源性抗原：微生物;寄生虫寄生虫;药物药物;异种血清等异种血清等l抗体：抗体：IgG和和IgM为主；少数为为主；少数为 IgAl抗原抗原-抗体比例和抗体比例和IC分子量分子量l抗原物质的持续存在抗原物质的持续存在l抗原抗体的理化性质抗原抗体的理化性质l组织结构与血液动力学因素组织结构与血液动力学因素l补体与补体受体缺陷补体与补体受体缺陷l吞噬细胞功能异常吞噬细胞功能异常 2 2、免疫复合物沉积的条件、免疫复合物沉积的条件3 3、免疫复合物引起的组织损伤、免疫复合物引起的组织损伤（（1）激活补体）激活补体→过敏毒素、趋化因子过敏毒素、趋化因子 组织损伤组织损伤2）吸引中性粒细胞浸润和集聚）吸引中性粒细胞浸润和集聚→释放溶酶体酶、释放溶酶体酶、 毒性氧化物毒性氧化物→组织损伤组织损伤（（3）活化血小板）活化血小板 释放血管活性物质释放血管活性物质 →血管扩张、通透性增加、血管扩张、通透性增加、 充血、水肿；充血、水肿； 血小板聚集血小板聚集→微血栓形成微血栓形成→缺血、坏死缺血、坏死 中分子免疫复合物中分子免疫复合物 沉积于组织沉积于组织 结合并激活补体系统结合并激活补体系统 嗜碱性粒细胞、嗜碱性粒细胞、 肥大肥大 细胞，血小板细胞，血小板激活激活C3a C5a C567激活内源性凝血系激活内源性凝血系 统、血小板凝集统、血小板凝集血管活性胺类血管活性胺类中性粒细胞浸润中性粒细胞浸润微血栓形成微血栓形成毛细血管通透性增加毛细血管通透性增加吞噬免疫复合物，吞噬免疫复合物，释放溶酶体酶释放溶酶体酶局部充血水肿局部充血水肿局部组织破坏局部组织破坏局部缺血、出血局部缺血、出血局部或全身免疫复合物病局部或全身免疫复合物病IIIIII型超敏反应发病机制型超敏反应发病机制释放释放趋化作用趋化作用三、常见疾病三、常见疾病 1．局部免疫复合物病：．局部免疫复合物病： Arthus反应反应 类类Arthus反应反应 2．全身性免疫复合物病：．全身性免疫复合物病： 血清病血清病 链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎 类风湿性关节炎类风湿性关节炎用马血清皮下多次免疫家兔数周后，用马血清皮下多次免疫家兔数周后，再次注射马血清时，可在注射局再次注射马血清时，可在注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。

这种随局注射次数增加而反应反应这种随局注射次数增加而反应加重的现象，称之加重的现象，称之Arthus现象Arthus现象现象马血清马血清 家兔家兔 红肿、坏死红肿、坏死 症状进一步加重症状进一步加重 4 次次皮内皮内5~6次次iv7次次死亡死亡马血清马血清人类人类Arthus病病:农民肺农民肺 过敏性肺泡炎（真菌孢子）过敏性肺泡炎（真菌孢子）局部免疫复合物病局部免疫复合物病动物动物Arthus病病:DNA（核抗原）（核抗原）抗抗DNA抗体抗体关节关节皮肤皮肤肾小球肾小球肝脏等肝脏等 多器官损害多器官损害 IC•全身免疫复合物病（全身免疫复合物病（SLE，以女性多见），以女性多见）第五节第五节 ⅣⅣ型超敏反应型超敏反应 效应效应T T细胞与相应抗原作用，引起的以单核细胞浸润细胞与相应抗原作用，引起的以单核细胞浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应和组织细胞损伤为主的炎症反应 * 由于免疫细胞激活、增殖、分化及炎症细胞的聚集需由于免疫细胞激活、增殖、分化及炎症细胞的聚集需较长时间较长时间, ,炎症反应发生较迟炎症反应发生较迟, , 持续时间较长持续时间较长, ,故称为故称为迟发性超敏反应。

迟发性超敏反应l一、特一、特 点点l主要由主要由CD4+TH1细胞或细胞或CD8+CTL细胞细胞介导；介导；l与抗体和补体无关与抗体和补体无关l发生迟缓：接触抗原后发生迟缓：接触抗原后48-72小时发生小时发生l慢性炎症损伤：慢性炎症损伤： 以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主的炎症损伤以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主的炎症损伤二、发生机制二、发生机制抗原致敏：抗原致敏：抗原主要为胞内寄生菌、某抗原主要为胞内寄生菌、某些病毒、寄生虫和细胞性抗原些病毒、寄生虫和细胞性抗原1、、CD4+TH1细胞介导的炎症损伤细胞介导的炎症损伤2、、CD8+ CTL细胞介导的细胞毒作用细胞介导的细胞毒作用抗抗原原T细胞细胞（（CD4+,CD8+））致敏致敏T细胞细胞（（CD4+,CD8+））CD4+T细细胞胞CD8+T细细胞胞细胞因子细胞因子IL-2IFN-γTNF-βTFMCFMIFIL-3SRF...单核巨噬细胞单核巨噬细胞浸润、活化浸润、活化T细胞细胞（（CD4+,CD8+））增殖分化增殖分化局部渗出、水肿局部渗出、水肿细胞毒作用细胞毒作用直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞以以单单个个核核细细胞胞浸浸润润为为主主的的炎炎症症反反应应，，细细胞胞变变性性坏坏死死Ⅳ型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制诱导诱导释释放放再次再次接触接触•传染性超敏反应传染性超敏反应•接触性皮炎接触性皮炎•移植排斥反应移植排斥反应•自身免疫性疾病自身免疫性疾病三、常见疾病三、常见疾病各型超敏反应之间的比较TB 试验 农民肺, SLE天疱疮 Goodpasture花粉热哮喘例子Type-IVType-IIIType-IIType-I分类抗体IgEIgG, IgMIgG, IgM无抗原外源性细胞表面细胞可溶性反应时间15-30 分钟 数分钟-数小时3-8 小时48-72 小时以上病理表现风团和红斑细胞溶解和坏死红斑和水肿红斑和硬结噬碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞抗体和补体组织学表现多形核白细胞和补体单核细胞和淋巴细胞T细胞抗体抗体抗体传导方式四型超敏反应与临床疾病四型超敏反应与临床疾病 超敏反应疾病的机制非常复杂：超敏反应疾病的机制非常复杂： 常表现混合型，但以一型或两型为主。

常表现混合型，但以一型或两型为主l抗原在不同个体或同一个体，进入方式抗原在不同个体或同一个体，进入方式不同，诱导不同超敏反应不同，诱导不同超敏反应l同一疾病过程：同一疾病过程：l几种类型免疫损伤共参与几种类型免疫损伤共参与 Ⅰ、、Ⅲ、、Ⅳ型超敏反应皮肤实验型超敏反应皮肤实验 1：：15分钟出现分钟出现1cm的界限清晰的风团的界限清晰的风团 2：：5-12小时出现超过小时出现超过5cm的红肿、出血、坏死的红肿、出血、坏死 3：：24-48小时出现的小时出现的1cm的红肿、硬结的红肿、硬结思考题思考题1、举例说明、举例说明Ⅰ型超敏反应的发生机制及防治原则型超敏反应的发生机制及防治原则2、试述、试述Ⅰ—Ⅳ型超敏反应各自的特点，并各举一型超敏反应各自的特点，并各举一例。