神经病学课件：神经系统变性疾病完整版.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,神经系统变性疾病,Neurological Degenerative Diseases,目的要求,1.,掌握肌萎缩侧索硬化的临床表现,2.,熟悉运动神经元病的临床分型、鉴别诊断和治疗,概 念,进行性,神经细胞,变性,遗传因素,未确定的,内,/,外源性,因素,运动神经,功能障碍,自主神经,系统,认知障碍,概 念,本组疾病共同特点,病理,-,神经元丧失,家族遗传史,-,部分病例可有,临床,-,为隐袭起病,缓慢进展,病程长病灶呈选择性，症状多样化，实验室检查、影像学检查无特异性无有效治疗方法,概 念,常见神经系统变性疾病种类,阿尔茨海默病（,Alzheimer disease,，,AD),帕金森病（,Parkinson disease,，,PD),亨廷顿病（,Huntington disease,，,HD,）,脊髓小脑变性,运动神经元病（,Motor neuron disease,，,MND,）,多系统萎缩（,Multiple system atrophy,，,MSA,）,运动神经元病,（,Motor neuron disease,，,MND,）,运动神经元病,（,MND,）,是一组病因未明的选择性侵犯,脊髓前角细胞,脑干后组运动神经元,皮质锥体细胞,&,锥体束,慢性进行性变性疾病,肌萎缩性侧索硬化,(amyotrophic lateral sclerosis,，,ALS),脊肌萎缩症（,spinal muscular atrophy,，,SMA,）,原发性侧索硬化（,primary lateral sclerosis,，,PLS,）,进行性延髓麻痹（,progressive bulbar palsy,，,PBP,）,运动神经元病（,MND),选择性侵犯,运动神经元病,(MND),临床特点,上,下运动神经元受损症状体征并存,肌无力,肌萎缩与锥体束征的不同组合,感觉,&,括约肌功能不受影响,MND,的流行病学特征,呈全球性分布,年发病率约,2/10,万,人群患病率,46/10,万,90%,以上为散发病例,成人,MND,通常,3060,岁起病,男性多见,MND,的病因及发病机制,MND,中毒,因素,遗传,因素,免疫,因素,病毒,感染,MND,的病因及发病机制,遗传因素,5%10%,为家族性肌萎缩性侧索硬化,(familial,amyotrophic lateral sclerosis,FALS),常染色体显性遗传,21,号染色体长臂,(21q22.1-22.2),与铜,/,锌超氧化物歧化酶,(SOD1),基因突变有,常染色体隐性遗传,突变基因定位于,2q33-q35,MND,的病因及发病机制,2.,中毒因素,植物毒素,(,木薯中毒,),微量元素缺乏,&,堆积,铝,锰,铜,硅等元素摄入过多,神经营养因子减少等,兴奋毒性神经递质如谷氨酸盐可能参与,ALS,神经元死亡,MND,的病因及发病机制,3.,免疫因素,MND,患者血清检出多种抗体,&,免疫复合物,(,抗甲状腺原,AbGM1-AbL-,型钙通道蛋白,Ab),但无,Ab,以运动神经元为靶细胞的证据,目前认为,MND,不属于神经系统自身免疫病,MND,的病因及发病机制,4.,病毒感染,脊髓灰质炎病毒：过去推测与,MND,发病有,关，现已证实两者无关,HIV-2,和乙肝病毒：可能与,MND,发病有关,MND,的病理,脊髓前角细胞,脑干后组运动神经核,大脑皮质运动区,锥体细胞变性,&,数目减少,2.,皮质脊髓束,&,皮质延髓束变细,去神经支配,&,肌纤维萎缩,3.,眼外肌运动核,&,副交感神经元,(,骶髓支配膀胱,直肠括约肌,),一般不受累,本病显著特征,:,运动神经元选择性死亡,MND,临床表现,根据功能缺损分布,(,四肢,延髓肌,),性质,(,上,下运动神经元,),肌萎缩性侧索硬化,(ALS),进行性脊肌萎缩,(PSMA),进行性延髓麻痹,(PBP),原发性侧索硬化,(PLS),MND,临床表现,肌萎缩性侧索硬化,(,渐冻人,),(amyotrophic lateral sclerosis,ALS),临床最常见类型,1.,多在,40,岁后发病,男性较多,2.,首发症状手指运动不灵和力弱，手部小肌肉,(,大、小,鱼际肌和蚓状肌,),萎缩,渐向前臂、上臂、肩胛带肌,发展,后出现锥体束征，可见肌束震颤,3.,延髓麻痹通常晚期出现,4.,可有麻木、疼痛等主观感觉异常,无感觉障碍体征,5.,病程持续进展,最终因呼吸肌麻痹,&,呼吸道感染,死亡,生存期短者数月,长者,10,余年,平均,35,年,MND,临床表现,2.,进行性脊肌萎缩,(progressive spinal muscular atrophy,PSMA),脊髓前角细胞变性所致,肌肉,MND,临床表现,2.,进行性脊肌萎缩,(progressive spinal muscular atrophy,PSMA),婴幼儿期可起病，遗传性疾病，男性多见,隐袭起病,下运动神经元缺损体征,(,肌无力、肌萎缩、,束颤等,),首发症状,(,一,&,双手小肌肉萎缩、无,力再累及前臂、上臂、肩胛带肌,远端明,显,),，无感觉障碍和括约肌功能障碍,波及延髓延髓麻痹,存活时间短,常死于肺感染,MND,临床表现,病变主要侵及延髓运动神经核,多在中年后发病，隐袭起病,饮水呛、吞咽困难、构音障碍,咀嚼、咳嗽、呼吸无力,上腭低垂、咽反射消失，咽部唾液积存,舌肌萎缩伴束颤,进展较快,预后不良,l3,年死于呼吸肌,麻痹,和肺感染,3.,进行性延髓麻痹,(progressive bulbar palsy,PBP),MND,临床表现,临床罕见,4.,原发性侧索硬化,(primary lateral sclerosis,PLS),选择性损害,皮质脊髓束,皮质延髓束,MND,临床表现,临床罕见,中年以后发病,首发症状,:,双下肢对称,痉挛性无力缓慢进展,渐波及双上肢,双侧皮质延髓束变性假性球麻痹,伴情绪不稳、强哭强笑,缓慢进行性病程，偶有长期生存报告,4.,原发性侧索硬化,(primary lateral sclerosis,PLS),辅助检查,1.,神经电生理,EMG,呈典型神经源性改变,纤颤,大力收缩单纯相,纤颤电位,巨大动作电位,位,辅助检查,2.,肌肉活检,无特异性，不作为诊断依据,早期：神经源性肌萎缩,晚期：与肌源性肌萎缩不易鉴别,辅助检查,3.,影像学,MRI,显示不同程度萎缩,部分病例,T2,加权出现高信号,辅助检查,4.,其他,血生化、,CSF,检查,:,无异常,肌酸激酶活性可轻度异常,MND,诊断,1.,中年后隐袭起病,慢性进行性病程,2.,上、下运动神经元受累,(,肌无力、,肌萎缩、肌束震颤和腱反射亢进、,病理征,),3.,无感觉障碍,4.,典型神经源性肌电图,MND,鉴别诊断,1.,脊髓型颈椎病,2.,脊髓空洞症,(,syringomyelia,),MND,防治原则,1.,无特效药物，,采取综合治疗策略,2.,对症支持治疗,3.,药物治疗,4.,心理社会治疗,5.,积极预防,MND,治疗,1.,力鲁唑,(riluzole),减少,CNS,内谷氨酸释放,减低兴奋毒性作用,推迟,ALS,患者发生呼吸功能障碍、延长存活期,不能改善运动功能和肌力,副作用,乏力,恶心,体重减轻,转氨酶,MND,治疗,2.,维生素,E,经验性使用,抗自由基,可能对,ALS,患者有益,MND,治疗,3.,对症治疗,流涎,-,抗胆碱能药,(,东莨菪碱,阿托品,安坦,),肌痉挛,-,安定,氯苯氨丁酸,氯唑沙宗等,积极预防肺感染,提高运动能力,-,支架,&,扶车,防肢体挛缩,-,被动运动,&,物理疗法,MND,治疗,4.,支持治疗,保证足够营养,&,改善全身状况,严重吞咽困难,-,半流食,鼻饲,&,经皮胃造瘘术,呼吸困难,-,家庭可用经口或鼻正压通气,严重时,-,气管切开维持通气,MND,预后,患者最终多死于呼吸肌麻痹,&,并发呼吸道感染,生存期数月,10,余年,一般,25,年,约,20%,的病人生存,5,年,斯蒂芬,霍金,(StephenHawking),是国际著名数学家、理论物理学家，,英国剑桥大学应用数学和理论物理系终身教授。