药理抗凝和有机磷酸酯类中毒及解救.ppt

家兔称重麻醉—腹腔注射20%乌拉坦5ml/kg (上课前完成）抗抗 凝凝2024/9/24药理抗凝和有机磷酸酯类中毒及解救肝素、双香豆素、枸橼酸钠的抗凝血作用P68￿2024/9/24药理抗凝和有机磷酸酯类中毒及解救 目的目的目的目的 ：： 观察抗凝血药的体外抗凝血作用观察抗凝血药的体外抗凝血作用 方法步骤：方法步骤：方法步骤：方法步骤： （（（（1 1）试管标记并加药）试管标记并加药）试管标记并加药）试管标记并加药 取清洁干燥试管取清洁干燥试管4 4只，标记，分别加入生理盐只，标记，分别加入生理盐水（水（1 1号）、号）、l0U/mll0U/ml肝素溶液（肝素溶液（2 2号）、号）、0.50.5％双香豆素混悬液（％双香豆素混悬液（3 3号）、号）、3.83.8％枸橼酸钠溶液（％枸橼酸钠溶液（4 4号）各号）各0.25m10.25m1 （（（（2 2）取血）取血）取血）取血 家兔颈总动脉插管取血家兔颈总动脉插管取血4m14m1每管一毫升每管一毫升）） a a 剪刀剪兔毛后在颈部剪个圆形的口子，钝性分离剪刀剪兔毛后在颈部剪个圆形的口子，钝性分离 b b 先找到气管，颈总动脉在气管两侧，与迷走神经同在一个鞘内，注意鉴别和分离先找到气管，颈总动脉在气管两侧，与迷走神经同在一个鞘内，注意鉴别和分离 c c 图示，将经总动脉分离出大约图示，将经总动脉分离出大约3cm3cm，远心端结扎，中间预放两条棉线，近心端用动，远心端结扎，中间预放两条棉线，近心端用动 脉夹夹毕脉夹夹毕 d d 远心端剪一个小口子，插入动脉插管（尖端在下），用棉线固定好，松开动脉夹，开远心端剪一个小口子，插入动脉插管（尖端在下），用棉线固定好，松开动脉夹，开始取血始取血 动脉夹动脉夹2024/9/24药理抗凝和有机磷酸酯类中毒及解救（（3）加血样并观察）加血样并观察 迅速将血样分别加入上述试管各lml，充分混匀后放入（37±0.5℃）恒温水浴中，记录时间。

然后，每隔30s将试管轻轻倾斜90º观察一次，至液面不再流动——凝血记录凝血时间及各试管出现的现象4））在未凝血试管中加入加入3％氯化钙溶液％氯化钙溶液0.25 ml，充分摇匀，无需水浴，10-15min后再次观察是否出现凝血2024/9/24药理抗凝和有机磷酸酯类中毒及解救注意事项注意事项1 1、取血时动作要快，以防凝血取血时动作要快，以防凝血2 2、由动物取血至试管放入恒温水浴的时间不得、由动物取血至试管放入恒温水浴的时间不得超过超过3min3min3 3、各种药物取量要准确，并控制好水浴温度各种药物取量要准确，并控制好水浴温度4 4、凝血时间：指以试管轻轻倒转血液不往下流、凝血时间：指以试管轻轻倒转血液不往下流为标准2024/9/24药理抗凝和有机磷酸酯类中毒及解救结果结果 试管试管药物药物观察凝血现象观察凝血现象凝血时间凝血时间（（minmin））恒温水浴恒温水浴加钙后加钙后1 1号号2 2号号3 3号号4 4号号生理盐水生理盐水肝素肝素双香豆素双香豆素枸橼酸钠枸橼酸钠2024/9/24药理抗凝和有机磷酸酯类中毒及解救2024/9/24药理抗凝和有机磷酸酯类中毒及解救肝素肝素n n肝素主要灭活多种凝血因子，故在体外同样可肝素主要灭活多种凝血因子，故在体外同样可以抗凝。

其与抗凝血酶以抗凝其与抗凝血酶ⅢⅢ（（AT-AT-ⅢⅢ）结合）结合 , ,其复其复合物抑制凝血系统中除合物抑制凝血系统中除ⅦⅦ因子外的所有丝氨酸因子外的所有丝氨酸蛋白酶，加速凝血酶的失活，从而增强了抗凝蛋白酶，加速凝血酶的失活，从而增强了抗凝血酶血酶ⅢⅢ活性，体内外迅速抗凝活性，体内外迅速抗凝肝素肝素肝素肝素+ +（（（（AT-AT-ⅢⅢⅢⅢ））））肝素肝素肝素肝素AT-AT-ⅢⅢⅢⅢ复合物复合物复合物复合物灭活凝血因子灭活凝血因子灭活凝血因子灭活凝血因子抗凝抗凝抗凝抗凝2024/9/24药理抗凝和有机磷酸酯类中毒及解救双香豆素双香豆素 双香豆素是一种双香豆素是一种体内抗凝剂体内抗凝剂，通过口服参与体内代谢才，通过口服参与体内代谢才发挥抗凝作用发挥抗凝作用 香豆素类是维生素香豆素类是维生素K K拮抗剂，阻止维生素拮抗剂，阻止维生素K K的反复利用，的反复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子影响含有谷氨酸残基的凝血因子ⅡⅡ、、ⅦⅦ、、ⅨⅨ、、ⅩⅩ的羧化作用，的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程。

对已形成的上述因子无抑制作用，因此抗凝作用慢而持程对已形成的上述因子无抑制作用，因此抗凝作用慢而持久2024/9/24药理抗凝和有机磷酸酯类中毒及解救枸橼酸钠 枸橼酸钠是一种体外抗凝剂，多用于血库枸橼酸钠是一种体外抗凝剂，多用于血库 枸椽酸根离子与血中钙离子生成难解离的可溶性络合物枸椽酸钙，此枸椽酸根离子与血中钙离子生成难解离的可溶性络合物枸椽酸钙，此络合物易溶于水但不易解离，使血中钙离子减少，凝血过程受到抑制，络合物易溶于水但不易解离，使血中钙离子减少，凝血过程受到抑制，从而阻止血液凝固从而阻止血液凝固钙为凝血过程中必需物质钙为凝血过程中必需物质，可促进凝血因子，可促进凝血因子ⅢⅢ，，凝血酶和纤维蛋白的形成，以及激活血小板的释放反应等凝血酶和纤维蛋白的形成，以及激活血小板的释放反应等枸椽酸根离子枸椽酸根离子枸椽酸钙枸椽酸钙（难解离）（难解离）血中钙离子血中钙离子抗凝抗凝氯化钙氯化钙激活凝血因子激活凝血因子ⅢⅢ凝血凝血为什么不用于体内抗凝呢为什么不用于体内抗凝呢？？？？2024/9/24药理抗凝和有机磷酸酯类中毒及解救有机磷中毒及解救(P 41)1.家兔称重，2.耳缘静脉注射5%的敌百虫（3.2ml/kg），观察症状。

3.症状明先后：甲组 0.1%阿托品 （ 1ml/kg ）乙组 2.5%解磷定 （ 1ml/kg ）观察症状变化2024/9/24药理抗凝和有机磷酸酯类中毒及解救n n中毒：中毒： 解救后：解救后：n n腺体 甲组：阿托品n n平滑肌 乙组：解磷定n n瞳孔n n呼吸n n大小便n n中枢2024/9/24药理抗凝和有机磷酸酯类中毒及解救敌百虫敌百虫：有机磷酸酯类，可与AChE牢固结合，从而抑制了该酶的活性中毒表现：有机磷酸酯类中毒时，体内的AChE活性被抑制，胆碱能神经末梢正常释放的递质Ach不能被有效的水解，从而导致Ach在体内大量的蓄积由于Ach作用极其广泛，故中毒症状表现也是多样化的，主要为毒蕈碱样（M样）和烟碱样（N样）症状阿托品：主要对抗毒蕈碱样（M样）症状解磷定：主要对抗烟碱样（N样）症状2024/9/24药理抗凝和有机磷酸酯类中毒及解救毒蕈碱样中毒症状:表现为体内多种腺体分泌增加和平滑肌收缩所产生的症状和体征,如多汗，流涎，流泪，鼻溢，和肺部干湿啰音，呼吸困难。

恶心呕吐，腹痛腹泻，肠鸣音亢进，尿频尿急，大小便失禁瞳孔缩小，视力模糊，抑制血管平滑肌，血压下降烟碱样症状 主要是破坏兴奋和抑制的平衡，引起中枢神经调节功能紊乱，大量积聚主要表现为中枢神经系统抑制，可引起昏迷等症状 2024/9/24药理抗凝和有机磷酸酯类中毒及解救药理抗凝和有机磷酸酯类中毒及解救。