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医学免疫学8页.docx

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    • 《医学免疫学》总结第一章1.免疫(immunity):是指机体识别“自己”与“非己”抗原,对自身抗 原形成天然免疫耐受,对非己抗原发生排斥作用的一种生理功能正常情况下, 对机体有利;免疫功能失调时,会产生对机体有害的反应3.固有性免疫应答:固有性免疫(innate immunity),是机体在长期种系进化 过程中形成的天然防御功能又称为天然免疫、先天性免疫或非特异性免疫 (non-specific immunity)o其特点:(1)无特异性,作用广泛;(2)先天具 备;(3)初次与抗原接触即能发挥效应,但无记忆性;(4)可稳定遗传;(5)同 一物种的正常个体间差异不大非特异性免疫是机体的第一道免疫防线,也是特 异性免疫的基础4适应性免疫应答:适应性免疫(adaptive immunity)是指机体与抗原物质接 触后获得的,具有针对性的免疫过程,故又称获得性免疫(acquired immunity) 或特异性免疫(specific immunity)o其特点(1) 特异性,即T、B淋巴细 胞仅能针对相应抗原表位发生免疫应答;(2)获得性,是指个体出生后受特定抗 原刺激而获得的免疫;(3)记忆性,即再次遇到相同抗原刺激时,出现迅速而增 强的应答;(4)可传递性,特异性免疫应答产物(抗体、致敏T细胞)可直接输 注使受者获得相应的特异免疫力(该过程称为被动免疫)。

      5)自限性,可通过 免疫调节,使免疫应答控制在适度水平或自限终止5免疫的功能免疫功能生理性(有益)病理性(有害)免疫防御清除病原微生物及其他抗原性异 物超敏反应(过度).免疫缺陷病(不 足免疫自稳清除损伤或衰老的细胞自身免疫性疾病免疫监视清除突变或畸变细胞肿瘤发生,病毒持续感染中枢免疫器官:①骨髓②胸腺厂免疫器官:Y[外周免疫器官;①淋巴结6.免疫系统 免疫组织:MAL的组成:主要包括扁桃体、阑尾和小肠派氏集合淋巴结以及呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜上皮细胞下聚 J 集的无包膜的淋巴组织淋巴细胞:包括T、B淋巴细胞,由于T、B细胞可以TCR、BCR特异识 别抗原故也称抗原特异性淋巴细胞其分别介导细胞免 - 疫和体液免疫抗原递呈细胞(APC细胞):包括树突状细胞、巨噬细胞等J L 能捕获、处理并递呈抗原的细胞,在免疫应答过- 程中具有重要的递呈抗原肽及免疫调节作用免疫细胞吞噬细胞:包括单核-巨噬细胞和中性粒细胞具有吞噬和杀 菌功能,在固有免疫中发挥重要作用自然杀伤细胞:即NK细胞,可自发杀伤病毒感染细胞及肿瘤细胞,在固有免疫中发挥重要作用7. 淋巴细胞归巢与再循环•淋巴细胞归巢:成熟的淋巴细胞离开中枢免疫器官后,经血循趋向性迁移并定居在外周免 疫器官或组织的特定区域。

      •淋巴细胞再循环:是淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官间的反复循环称再循环•淋 巴细胞再循环途径(淋巴结):淋巴细胞随血流一淋巴结深皮质区一穿过HEV一进入淋 巴组织内一移向髓窦一经输出淋巴管一胸导管一血循环•淋巴细胞再循环途径(脾):脾动脉一白髓区一脾索一脾窦一脾静脉一血循一脾动脉• 淋巴细胞再循环的意义:① .使淋巴细胞分布更合理,淋巴组织可从循环池补充新淋巴细胞② .增加了淋巴细胞与抗原和APC接触机会③ .增强了免疫应答反应④ 使机体免疫器官和组织形成有机整体8. 抗原:指所有能激活和诱导免疫应答的物质通常是指能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合,使其增殖、分化,产生抗体或致敏淋巴细胞并与之结合,进而发挥免疫效力的 物质抗原的基本特性是:①免疫原性,②免疫反应性(免疫原性(immunogenicity): 即抗原刺激机体产生免疫应答,诱生抗体或致敏淋巴细胞的能力免疫反应性:也 称抗原性(antigenicity):与相应的免疫应答产物发生特异性结合的能力,也称反应原 性(reactogenicity)•完全抗原(complete antigen):同时具有免疫原性和抗原性的物 质称即通常所称的抗原。

      •半抗原(hapten)/不完全抗原(incomplete antigen):仅具备 抗原性而不具备免疫原性的物质•载体(Carrier):与半抗原结合后使之具有免疫原 性的物质;•耐受原(tolerogen):可诱导机体产生免疫耐受的抗原变应原(allergen): 能诱导变态反应的抗原)9. 适应性免疫应答具有专一性10决定抗原特异性的结构基础是存在于抗原分子中的抗原表位抗原表位(epitope)、又称 抗原决定簇(antigenic determinant)①抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基 团;②它是与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本结构单位,抗原结合价(antigenic valence):指一个抗原分子上能与相应抗体发生特异性结合的抗原决定簇的总数11.. T、B细胞通常识别抗原分子中的不同抗原决定簇,分别称为该抗原的T细胞抗原决定 簇和B细胞抗原决定簇两者的区别有T细胞表位B细胞表位识别表位受体TCRBCRMHC分子参与必须无需表位性质蛋白多肽蛋白多肽,多糖,脂多糖,核酸等表位大小8~10个氨基酸(CD8+T细胞表达) 13〜17个氨基酸(CD4+T细胞表达)5〜15个氨基酸表位类型线性表位构象表位或线性表位表位位置抗原分子任意部位通常位于抗原分子表面12. 抗原表位的类型根据抗原表位的结构特点①顺序表位(sequential epitope)/线性表位(linear epitope):由连续性线性排列的短肽构 成;②构象表位(conformational epitopeWE线形表位(non-linear epitope):指短肽或多糖 残基在序列上不连续性排列,在空间上形成特定的构象。

      13. 影响抗原免疫原性的因素:一,①异物性,②化学属性,③分子量,④分子结构,⑤分 子构象,⑥易接近性,⑦物理性状二,宿主的特性三,抗原进入机体的方式14根据诱生抗体是否需要Th细胞参与分类:1)胸腺依赖性抗原(TD-Ag):绝 大多数的蛋白质抗原如病原微 生物,大分子化合物,血清蛋白 质等刺激B细胞产生抗体时, 必须依赖T细胞的辅助,称TD —Ag,又称T细胞依赖性抗原2)非胸腺依赖抗原(TI-Ag):某 些抗原刺激机体产生抗体时无 需T细胞的辅助,为TI-AgTI-Ag 可分为 TI-1Ag 和 TI-2AgTD-AgTI-Ag结构特点复杂,含多种表位含单一表位表位组成B细胞和T细胞表位重复B细胞表位T细胞辅助必需无需MHC限制性有无激活的B细胞B2B1免疫应答类型体液免疫和细胞免疫体液免疫抗体类型IgM,IgG,IgA 等IgM免疫记忆有无15. 根据抗原与机体的亲缘关系分类•异嗜性抗原(heterophilic antigen)(Forssman抗原):为一类与种属无关,存在于人、动物 及微生物之间的共同抗原如:溶血性链球菌的表面成分与人肾小球基底膜及心肌组织 •异种抗原(xenogenic antigen):来自不同种属的抗原。

      •同种异型抗原(allogenic antigen)人:HLA; ABO系统和Rh系统等•自身抗原(autoantigen):在感染、外伤、服用某些药物等影响下,使免疫隔离部位的抗 原释放,或改变和修饰了的自身组织细胞,可诱发对自身成分的免疫应答,这些可诱导特异 性免疫应答的自身成分称为自身抗原•独特型抗原(idiotypic antigen): T细胞抗原识别受体(TCR)及BCR或Ig的V区所具 有的独特的氨基酸顺序和空间构象,可诱导自体产生相应的特异性抗体,这些独特的氨 基酸序列称为独特型(idiotype, Id)抗原而成为自身免疫原,所诱生的抗体(即抗抗体, 或称Ab1)称抗独特型抗体(AId)16. 抗体:是免疫系统在抗原刺激下,有B细胞或记忆细胞增殖分化而成的浆细胞所产 生的可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白,主要分布在血清中,也分布在组织 液, 外分泌液:抗体:有两条完全相同的重链和两条完全相同的轻链通过二硫键连 接的呈Y字形的单体17.抗体的基本结构:1)重链:由450〜550个氨基酸残基组成根据H链抗原性的差异可 将其分为5类.不同的重链和轻链组成完整的抗体分子, 根据Ig重链中的C区所含抗原性不同,将免疫球蛋白为:IgM,IgG,IgE,IgD,IgA.2)轻链;由约214个氨基酸残基组成。

      /可变区(V区):在轻链和重链靠近N端的氨基酸序列变化很大,形成的区域I 分别占轻链和重链的1/2和1/4重链和轻链的V区分别称为VH和VLVH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序 高度可变,称为高变区(HVR);该区域形成与抗原表位互补 的空间构象,称为互补决定区(CDR),分别为 CDR1,CDR2,CDR3.其中CDR3变化最大V区又可分为高变 区(或互补决定区)和骨架区恒定区(C区):C区可以分为CH和CL同一种属的个体,所产生针对不 同抗原的同一类别Ab,尽管其V区各异,但其C区氨基酸 组成和排序比较恒定,其免疫原性相同铰链区:位于CH1和CH2之间易伸展弯曲,有利于两臂之间同时结合两 个相同的抗原表位IgM和IgE无铰链区r 「IgG、IgA、IgD 有 3 个CH

      20抗体分子水解片段:1、木瓜蛋白酶(papain)水解片段IgG在木瓜蛋白酶作用下一Fab段(抗原结合段)X2 + Fc段(可结晶段)2、胃蛋白酶(pepsin)水解片段IgG在胃蛋白酶作用下一F (ab”)2 + pFc”(无活性)意义:研究抗体的化学结构;用于临床,如用胃蛋白酶水解抗体保留了免疫原性,而pFc”又避免了 Fc段因亲细胞性而引起的副作用21.抗原表位呈现出三种不同的血清型:①同种型、②同种异型、③独特型1)识别抗原:识别并特异性结合抗原是抗体分子的主要功能执行该功 能的结构的是抗体的V区,其中CDR (互补决定区)在识 别和结合特异性抗原中其决定性作用抗体的V去再体内 可结合病原微生物及其产物,具有中和毒素、阻断病原入侵 等免疫防御功能,但抗体本身并不能清除病原微生物在体 外可发生各种抗原抗体结合反应22.抗体的功能2) 激活补体:IgM、IgG1和IgG3激活补体的能力较强,3) 结合Fc受体:IgG、IgA、IgE抗体可通过其Fc段与表面具有相应FcR的细胞结合产生不同的生物学作用:(1)调理作用 (opsonization) *促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗 原的作用。

      Ig Fc段与吞噬细胞表面FcR结合一促进 吞噬作用;(2)抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(Ab-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC * 表达FcR的细胞(NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸 性粒细胞)通过识别Ab的Fc段而直接杀伤被Ab所覆 盖的靶细胞的过程称为ADCC (3)介导I型超敏反应* IgE Fc段与肥大细胞、嗜酸粒细胞表面Fc 8 R。

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