药物分析 论文.docx

关于硝苯地平的药物分析硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世 界畅销的药物之一该药的特点是：起效快，峰/谷比值高，导致了神经体液活化，经多年 临床使用，该药的疗效得到了肯定硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势但药效时间 短，血压波动大，尚有负性肌力和负性传导作用增加冠心病患者的死亡率⑴一. 结构性质硝苯地平遇光极不稳定，分子内部易发生光化学歧化作用，降解为硝苯吡啶衍生物（杂 质A）及亚硝苯吡啶衍生物（杂质B）本品在生产和贮存过程中均可能引入上述杂质，《中 国药典》采用高效液相色谱法检查1. 二氢吡啶的还原性.二氢吡啶药物分子中含有二氢吡啶环，具有还原性利用其还原性，可用氧化还原反应 鉴别或氧化还原滴定法进行含量测定2. 消极的氧化性苯环上有硝基，硝基具有氧化性，可被还原剂还原为芳伯氨基，可进一步用重氮化-偶 合反应鉴别3. 稳定性二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学歧化作用，因此二氢吡啶类药物的分析应 避光操作，同时应检查引入的特殊杂质4. 旋光性硝苯地平二氢吡啶环的C位多为手性碳原子⑵，具有旋光性，但临床所用药物大多为消4旋体5. 吸收光谱特性硝苯地平具有芳环，在紫外区有特征吸收。

二、鉴别方法1. 与氢氧化钠试液的反应取本品约25mg，加丙酮lml溶解，加20%氢氧化钠溶液3〜5滴，振摇，溶液显橙红 色2. 重氮化偶合反应取本品25mg，加10mg盐酸-水-乙醇混合溶液（1.5:3.5:5），温热，加入锌粒0.5g， 放置2分钟，再加入氨基磺酸铵溶液（50g/L） 2ml,摇匀，加入盐酸萘乙二胺溶液（5g/L） 2ml,即显红色（持续5分钟以上）3. 紫外-分光光度法本品结构中有共轭体系，有特征性的紫外吸收方法为：取本品适量，加三氯甲烷2ml使溶解，加无水乙醇制成每lml含15ug的溶 液，照紫外-可见分光光度法测定，在237nm的波长处有最大吸收，在320〜355nm的波长 处有较大的宽幅吸收⑶4. 红外分光光度法《中国药典》采用红外分光光度法鉴别本品，要求本品的红外光吸收图谱应与对照的图 谱一致5. 薄层色谱法薄层色谱法设备简单、操作简便，具有分功能，可排除原料中有关物质、制剂中辅料的 干扰取本品加入甲醇制成每lml中含lml的溶液，作为供试品溶液；另取硝苯地平对照 品适量，加甲醇制成每lml约含lml的溶液，作为对照品吸取上述两种溶液各5",分别 点遇到同一硅胶F薄层板上酸乙酯-环己烷（40:60）为展开剂，展开，晾干，置紫外灯（254nm）254下检视，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。

[4]三、 有关物质检查方法取本品，精密称定，加甲醇溶解并分别制成每lml中含lmg与0.2mg的溶液，作为供 试品溶液（l）和（2）；取硝苯地平杂质对照品A与B各10mg，精密称定，置50ml量瓶 中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（l）分别精密量取供试品溶液（2） 与对照品溶液（l）各lml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶 液（2）照高效液相色谱法测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇■水（3： 2） 为流动相；检测波长为235nm.取对照品溶液（2） 20 ul注入液相色谱仪，再精密量取供试 品溶液（l）与对照品溶液（2）各20 ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保 留时间的2倍供试品溶液（l）色谱图中如有与对照品溶液（2）色谱图中杂质A与B相应 的峰，其峰面积不得大于对照品溶液（2）色谱图中杂质A和B的面积；如有其他杂质峰， 单个杂质峰面积不得大于对照品溶液（2）中硝苯地平的峰面积；杂质总量不得大于0.5%.按以上方法检查，杂质A和B的限量分别为0.2%，杂质总量不得大于0.5%•检查时， 应注意避光操作四、 含量测定1. 酸铈滴定液配制：取硫酸铈42g （或硫酸铈铵70g），加含有硫酸28mL的水500mL，加热溶解后， 放冷，加水适量使成lOOOmL，摇匀。

标定：取在105°C干燥至恒重的基准三氧化二砷约0.15g，精密称定，加氢氧化钠滴定 液（lmol/L） 10mL，微热使溶解，加水50mL、盐酸25mL、一氧化碘试液5mL与邻二氮菲 指示液2滴，用本液滴定近终点时，加热至50C，继续滴定至溶液由浅红色转变为浅绿色, 并将滴定的结果用空白试验校正每1mL硫酸铈滴定液（O.lmol/L）相当于4.946mg的三 氧化二砷根据本液的消耗量与三氧化二砷的取用量，算出本液的浓度，即可2. 二氮菲指示液取硫酸亚铁0.5g,加水100mL使溶解，加硫酸2滴与邻二氮菲0.5g,摇匀，即得本 液应临用新制操作步骤：精密称取本品0.4g，加无水乙醇50mL，微温使溶解，加高氯酸溶液50mL、 邻二氮菲指示液3滴，立即用硫酸铈滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，在水浴中加热 至50C左右，继续缓缓滴定至橙红色消失，并将滴定的结果用空白实验校正，记录消耗硫 酸铈滴定液的体积数（mL），每1mL硫酸铈滴定液（0.1mol/L）相当于17.32mg的硝苯地 平（C17H18N2O6），即得[5]参考文献[1] 万军梅，李红梅.药理学.武汉：湖北科学技术出版社，2013,217-230[2] 姚彤炜.手性药物分析.北京：人民卫生出版社，2008 杭太俊.[3] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（2012年版二部）.北京：中国医药科技出版社 2010,943-944[4] 邢玉仁，王杰.高效液相色谱法测定硝苯地平含量.1999.17（3）308-309[5] 药物分析，第7 版.北京：人民卫生出版社，2007。