生理学ppt课件内分泌2生长激素作用机制.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,（,1,）生长激素作用机制,存在形式：,游离型：活性,结合型：生长激素结合蛋白（,GHBP,）,4045%,外周储运库,生长激素两个途径发挥作用,1,）直接作用,2,）间接作用：诱导肝细胞产生,IGF,间接,发挥生物学效应IGF-1,促进软骨的增殖、,骨化，使长骨加长,IGF-2,促进胎儿生长发育,胰岛素样生长因子,IGF,（,insulin-like growth factor,;,生长素介质,somatomedin,SM,）,促进生长：,GH,主要促进骨、软骨、肌肉和,内脏器官的,细胞,分裂、增殖；促进蛋白质合成,，从而加速骨骼和肌肉生长发育2,）生理作用,:,长骨骺闭合前,1,）,GH,直接刺激前软骨细胞分化为软骨细胞，使骨骺加宽，骨基质沉积；,2,）增强与骨增强相关的细胞对,IGF-1,的反应性增强,IGF-,1,使软骨细胞增殖为骨细胞，从而促进骨生长发育GH,分泌异常相关疾病：,幼年时期,GH,分泌不足,侏儒症,Dwarfism,幼年时期,GH,分泌过多,巨人症,Giantism,成年后,GH,分泌过多,肢端肥大症,Acromegaly,调节代谢：,1,）蛋白质,:,GH,促进蛋白质代谢,合成,分解。

正氮平衡,i.,促进氨基酸进入细胞，加速蛋白质合成；,ii.,增强,DNA,、,RNA,的合成,增加蛋白质含量,.,2,）脂肪,:,GH,降脂激素,促进脂肪分解,i.,抑制脂肪细胞分化，减少甘油三酯积蓄,ii.,激活对激素敏感的,脂肪酶,，促进脂肪分解，,增强脂肪酸,氧化、供能,使机体能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移,3,）糖,:,继发于其对脂肪的动员抑制外周组织摄取和利用,Glu,，使,血糖升高,GH,过多时，产生垂体性糖尿参与,应激,反应和免疫调节3,）生长激素分泌的调节,1,）,受下丘脑调节：,GHRH,经常起作用；,GHIH,在应激刺激,GH,分泌过多时起,抑制作用；,2,）,GH,对下丘脑，腺垂体的负反馈,3,）,IGF-1,的负反馈调节,其他,1,）睡眠：,入睡,60min,血中达高峰,2,）能量供应缺乏,低血糖,对,GH,分泌的刺激作用最强,游离脂肪酸减少,GH,分泌,3,）耗能增多,运动、应激,GH,4,）高蛋白饮食，氨基酸,GH,5,）,TH,、雌激素、睾酮,GH,2.,催乳素,(,Prolactin,PRL),199,个氨基酸组成的蛋白，,血中,血清,I,-,30,倍,滤泡细胞内,RP=-50mV,。

碘转运分两步,1,）滤泡细胞,底部,逆碘电,-,化学梯度浓聚于细胞内,Na,+,-I,-,同向转运体（,NIS,）,：,1,I,-,-,2,Na,+,同向转运,2,）顺碘的电,-,化学梯度经细胞,顶部,进入滤泡腔碘转运蛋白,-,pendrin,主动转运,继发性主动转运,(2),酪氨酸碘化,I,-,的活化,:,滤泡上皮细胞顶端膜的微绒毛与滤泡腔交界处,I,-,I,0,or,I,2,酪氨酸碘化,:,活化碘在,TPO,作用下取代,TG,酪氨酸残基苯环上的,H,生成一碘酪氨酸（,monoidotyrosine,MIT,),残基和二碘酪氨酸,(,diidotyrosine,DIT,),残基TPO,H,2,O,2,(3),碘化酪氨酸缩合,/,耦联,在,TPO,催化下,同一,TG,分子内的,1DIT+1MIT T3 or rT3,2DIT1T4,TG,是合成,TH,的载荷体，,TG,分子上存在,Tyr,MIT,DIT,T,3,T,4,，,TH,分泌前始终结合在,TG,上p,甲状腺过氧化物酶,(,Thyroid,peroxidase,TPO,),1.,作用：促进碘的活化、酪氨酸碘化、耦联2.,调节：合成与活性受,TSH,调节,;,硫脲类药物（硫氧嘧啶）抑制,TPO,活性，抑制,TH,合成，治疗甲亢；,3,.,TH,的分泌,1,）以胶质形式贮存在,滤泡腔内,储存量大；,2,）在,TSH,作用下,由甲状腺滤泡细胞,吞饮,，,溶酶体蛋白水解酶，,水解,TG,的肽链,释放,出,T,4,、,T,3,、,DIT,和,MIT,；,3,）,DIT,和,MIT,在微粒体碘化酪氨酸,脱碘酶,作用,下迅速,脱碘,释放的碘再利用；,4,）,T,4,和,T,3,由滤泡细胞底部,分泌,入血液循环。

二,),甲状腺激素的运输和降解,1.,运输,:,99%,与血浆蛋白结合运输,(,贮存库,),，,1%,游离形式,(,发挥生物学作用,),2,.,降解：,T,4,半衰期,67,天,;T,3,半衰期,1,天,;,15%,肝降解,TH,胆汁、小肠 粪便,;,80%,外周组织,T,4,T,3,、,rT,3;,肾可降解少量,T,3,T,4;,脱碘酶,。