生物制药设备的清洁验证.docx

生物制药设备的清洁验证生物制药设备因其药品本身成分和生产过程的特殊性，具有比一般药品设备 更容易形成残留物，更难清洁的特性2010版药品生产质量管理规范（GMP） 明确要求了清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉 污染本文旨在对最近各类现行法规对清洁验证的要求，生物制药设备的清洁剂 的选择和清洁方法的开发，检测方法的确定，清洁周期的确定及再验证，做一系 统性综述标签：清洁验证；生产设备；生物制品生物制品具有成分复杂，易变性，使用的原辅料多为生物活性物质，去除无 效成分过程复杂，最终制品要求无菌，设备清洁难度较大的特点其整个生产过 程存在较高的风险为了保证制品的安全，有效，最终无菌，必须做好清洁验证生物制品生产工艺较为复杂，一般包括：细胞复苏，病毒培养，病毒收获， 浓缩，纯化，（灭活），配制，灌装，冻干，包装等步骤，不同的工艺步骤需要使 用不同的生产设备一般认为与产品（中间品）直接接触的设备为关键生产设备， 比如发酵罐，配制罐，灌装机等等本文就各类法规对清洁验证要求进行总结，并对生物制品生产设备清洁验证 过程中的清洁方法的确定，检测方法的确定，清洁周期的确定及再验证进行探讨。

1、各类法规对清洁验证的要求：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已经于2011年3月1日施行， 要求制药企业保证生产设备洁净GMP第一百四十三条规定：“清洁方法应当经 过验证，证实其清洁效果，以有效防止污染和交叉污染清洁验证应当综合考虑 设备使用情况，所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收 率，残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素[1]根据美国联邦 法规CFR 211的规定：“制药企业需要在适当的时间间隔内，对设备和器具按照 官方或其他已制定的规范进行清洁、维护和消毒，防止那些能改变药物产品的安 全、特性、浓度、质量、纯度的故障或交叉污染，从而保证药品的质量国家 FDA检查药品生产设备时，将以GMP为依据，要求制药企业提供有效的、连续 的清洁验证数据及报告，能够证明一个特定的清洁程序能一贯地在某个预先确定 的限度内清洁设备；取样和分析方法必须具有科学性和提供足够的科学基本原理 来支持此验证WHO GMP第155条对清洁验证的原则是：清洁方法应该经过验证，证实 其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染清洁验证应综合考虑设备的使用情 况，所使用的清洁剂和消毒剂，取样方法和位置，以及相应的取样回收率残留物 的性质和限度，残留物检验方法的灵敏度等因素。