沙美特罗替卡松粉吸入剂说明书.pdf

核准日期：2007 年 7 月 11 日 修改日期：2008 年 5 月 15 日 2009 年 9 月 30 日 沙美特罗替卡松粉吸入剂说明书沙美特罗替卡松粉吸入剂说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称药品名称】 通用名称：沙美特罗替卡松粉吸入剂 汉语拼音：Shameiteluotikasong Fenxiruji 商品名称：舒利迭® 英文名称：Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate Powder for Inhalation 【成份】 本品为复方制剂，其组分为：沙美特罗（以昔萘酸盐形式）和丙酸氟替卡松 每泡含沙美特罗 50 微克和丙酸氟替卡松 500 微克 【性状性状】 本品为白色或类白色的微粉，密封在铝箔条内该铝箔条缠绕在一模制的塑料装置中，这种给药装置称为准纳器®患者通过准纳器®吸嘴吸入药物 【适应症适应症】 哮喘哮喘 本品以联合用药形式（支气管扩张剂和吸入皮质激素），用于可逆性阻塞性气道疾病的规则治疗，包括成人和儿童哮喘 这可包括： 接受有效维持剂量的长效β受体激动剂和吸入性皮质激素治疗的患者。

目前使用吸入性皮质激素治疗但仍有症状的患者 接受支气管扩张剂规则治疗但仍然需要吸入性皮质激素的患者 慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病 舒利迭®适用于慢性阻塞性肺疾病患者，包括慢性支气管炎及肺气肿的常规治疗 【规格规格】 50μg/500μg（沙美特罗/丙酸氟替卡松） 【用法用量用法用量】 本品只供经口吸入使用 应该让患者认识到本品必须每天使用才能获得理想益处，即使无症状时也必须如此 Page1 of 20 医生应该定期对患者进行评估，以使患者使用最佳剂量的本品治疗，并且只有在医生的建议下才能改变本品的剂量 哮喘哮喘 应将剂量逐渐调整至能有效控制哮喘的最低维持剂量如果每天 2 次使用最低剂量的联合药物可以维持哮喘控制，那么下一步可以尝试单用吸入皮质激素治疗作为一种选择，如果医生认为需要充分控制病情，可以将治疗方案由使用长效β2 受体激动剂治疗转换为使用舒利迭每天一次治疗在每日 1 次治疗情况下，对于常于夜间出现症状的患者，应在晚上吸入本品；对于常于白天出现症状的患者，应在早晨吸入本品 应该根据病情的严重程度为患者处方含有适宜剂量丙酸氟替卡松的本品医生应该知道，在对哮喘患者疗效相等的情况下，丙酸氟替卡松的剂量约为其它吸入皮质激素剂量的一半。

例如，100ug 丙酸氟替卡松约等效于 200ug 二丙酸倍氯米松（含 CFC）或布地奈德如果个别患者需求的治疗剂量不在本品的推荐给药剂量之内，医生应为其处方适宜剂量的β2 受体激动剂和/或皮质激素 推荐剂量： 成人和 12 岁及 12 岁以上的青少年： 成人和 12 岁及 12 岁以上的青少年： 每次 1 吸（50μg 沙美特罗和 500μg 丙酸氟替卡松），每日 2 次 慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病 成人成人 根据病情的严重程度，在医生的指导下使用：根据病情的严重程度，在医生的指导下使用： 每次 1 吸(50μg 沙美特罗和 500μg 丙酸氟替卡松)，每日 2 次 特殊患者群体： 特殊患者群体： 老年人或肾损害的患者无需调整剂量尚无肝脏损害患者使用舒利迭®的资料 【不良反应不良反应】 由于本品含有沙美特罗和丙酸氟替卡松，可以预计与每一成分相关的不良反应的类型及严重程度这两种药物同时使用时并未发现其它的不良反应 与其他吸入治疗一样，用药后可能出现支气管异常痉挛并立即出现喘鸣加重应立即使用快速短效的吸入性支气管扩张剂进行治疗，同时应立即停用本品，并对患者进行评估，如果必要，选择其它治疗。

与沙美特罗与丙酸氟替卡松相关的不良事件如下 沙美特罗沙美特罗： 曾报道震颤、主观的心悸及头痛等β2 受体激动剂的药理学副作用，但均为暂时性，并随规则治疗而减轻 一些患者可出现心律失常（包括房颤、室上性心动过速及期外收缩）通常为敏感型患者 曾有关节痛，肌痛，肌肉痉挛及过敏反应包括皮疹、水肿和血管神经性水肿的报道 曾有口咽部刺激的报道 非常罕见高糖血症的报道 Page2 of 20 丙酸氟替卡松：丙酸氟替卡松： 有些患者可出现声嘶和口咽部念珠菌病（鹅口疮） 不常见皮肤过敏反应的报道罕见表现为血管性水肿（主要为面部和口咽水肿），呼吸道症状（如呼吸困难和/或支气管痉挛）等过敏反应报道，非常罕见过敏反应 使用沙美特罗/丙酸氟替卡松准纳器®后漱口可减少声嘶和念珠菌病的发生率有症状的念珠菌病可局部用抗真菌药物进行治疗，同时可以继续使用沙美特罗/丙酸氟替卡松准纳器® 可能出现的系统作用包括有：库兴氏综合征（Cushing’s Syndrome），库兴样特征（Cushingoid features）、肾上腺功能抑制、儿童和青少年发育迟缓、骨矿物密度降低、白内障和青光眼（参见【注意事项】）非常罕见高糖血症的报道。

非常罕见焦虑，睡眠紊乱，行为改变包括活动亢进、易激惹（主要见于儿童） 沙美特罗/丙酸氟替卡松：沙美特罗/丙酸氟替卡松： 沙美特罗/丙酸氟替卡松临床研究中发生的不良事件报道沙美特罗/丙酸氟替卡松临床研究中发生的不良事件报道 国内哮喘注册临床试验国内哮喘注册临床试验 一项多中心，随机，开放，平行分组，对照临床研究评价了 220 例明确诊断为支气管哮喘的中 国成人患者,随机接受舒利迭®准纳器®50μg /250μg 1 吸 Bid(舒利迭®组 110 例)或沙美特罗准 纳器®50μg 1 吸 Bid 联合丙酸氟替卡松准纳器®250μg 1 吸 Bid（对照组 110 例）治疗 6 周的 临床疗效和安全性在治疗过程中，出现一种或一种以上不良事件的病例数，舒利迭组和对照 组分别为 32.7%(110 例患者中有 36 例)和 27.3%(110 例患者中有 30 例)， 两组间的不良事件 发生率无显著差异(p=0.377) 表 1： 与药物相关的不良事件（例数） 舒利迭组（n=110） 对照组（n=110） 舒利迭组（n=110） 对照组（n=110） 心悸 心悸 1 0 口咽部不适 口咽部不适 1 0 声嘶 声嘶 0 2 总计 总计 2 2 治疗过程中，两治疗组均无口咽部真菌感染发生，且两组治疗对血压、心率和心电图无影响。

在治疗结束时，舒利迭组有 4 例，对照组有 2 例，出现 ALT/AST 升高，未作特殊处理复查恢复 正常 国内国内COPD 注册临床试验注册临床试验 在一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照，评价 445 例中国 COPD患者在常规治疗基 础上加用舒利迭®准纳器®50μg /500μg 1 吸每日二次或加用安慰剂准纳器®治疗 24 周的临床研究 中，发生率 >5%和与药物相关的不良事件如表 2 和表 3 所示 表表 2 发生率发生率 >5%的不良事件的不良事件 舒利迭®组（N=297）对照组对照组（N=148） 数量数量发生率发生率 （％）（％） 数量数量发生率发生率 （％）（％） P 感冒 53 17.85 28 18.92 0.7821 上呼吸道感染 32 10.77 14 9.46 0.6677 COPD急性加重 12 4.04 8 5.41 0.5126 表表 3 与药物相关的不良事件与药物相关的不良事件 Page3 of 20 舒利迭®组（N=297） 对照组对照组（N=148） 数量数量 发生率（％）发生率（％） 数量数量 发生率（％）发生率（％） P 咽喉不适/疼痛 8 2.69 3 2.03 1.0000 声音嘶哑/沙哑 7 2.36 0 0.00 0.1011 口干 3 1.01 0 0.00 0.5541欧盟临床研究欧盟临床研究 与沙美特罗/丙酸氟替卡松相关的不良事件依照发生的系统，器官类别和发生率如下列出。

发生 率定义为：非常常见（≥1/10），常见（≥1/100且1000 mg/kg （相当于成人和儿童按照 mg/m2计算的日推荐最大吸入剂量的约 4100 倍和 9600 倍），大鼠的皮下注射半数致死量>1000 mg/kg（相当于成人和儿童按照 mg/m2计算的日推荐最大吸入剂量的约 8100 倍和 19200 倍） 如果长期持续使用超过推荐剂量的舒利迭，可能导致明显的肾上腺功能抑制非常罕见急性肾上腺危象的报道，主要发生于长期(几个月或几年)使用超过推荐剂量的儿童中观察到的特征是低血糖伴随意识降低和/或惊厥可能触发急性肾上腺危象的情况包括发生外伤、外科手术、感染或任何快速减少丙酸氟替卡松成分剂量不推荐患者使用超过推荐剂量的舒利迭® 患者由医生定期再评估，并将药量逐渐调整至能有效控制哮喘的最低维持剂量参见【用法用量】部分参见【用法用量】部分) 【临床试验】 舒利迭®用于哮喘治疗的临床试验舒利迭®用于哮喘治疗的临床试验 获得哮喘最佳控制舒利迭（GOAL）研究 在为期 12 个月，3416 名哮喘患者参加的 GOAL（获得最佳的哮喘控制 Gaining Optimal Asthma Control）大规模临床研究中，对分别吸入舒利迭®和单用吸入糖皮质激素的 患者达到预先定义哮喘控制水平的有效性和安全性进行了比较。

研究采用阶梯式治疗方案，用 药剂量每 12 周增加一次，至达到哮喘“完全控制”**或研究药物中的最高剂量要求患者在 治疗连续 8 周中至少 7 周达到哮喘“完全控制”研究表明： − 使用舒利迭®治疗的患者中 71%达到哮喘“良好控制”*；单用吸入糖皮质激素的患 者中仅 59%达到哮喘“良好控制” − 使用舒利迭®治疗的患者中 41%达到哮喘“完全控制”；单用吸入糖皮质激素的患者 中仅 28%达到哮喘“完全控制” 使用舒利迭®与单用吸入糖皮质激素相比，舒利迭®组患者可更快达到上述目标，且吸入 的糖皮质激素剂量低于单用吸入糖皮质激素的患者 GOAL 临床研究还表明： − 使用舒利迭®治疗的患者急性哮喘加重率比单用吸入糖皮质激素治疗的患者低 29% − 哮喘达到“良好控制”和“完全控制”后，生活质量（Quality of Life）也得到 了改善通过针对哮喘的生活质量问卷测量，用舒利迭®治疗后 61％的患者认为哮 喘对生活质量的影响很小或无损害，而基线时只有 8％的患者认为哮喘对生活质量 影响很小或无损害 * 哮喘的良好控制：偶尔有症状，或偶尔使用短效β－受体激动剂，或肺功能99%)和长达 11 天的半衰期。

特殊人群：肝损伤者：特殊人群：肝损伤者：由于沙美特罗主要通过肝代谢，肝功能损害会导致血浆中沙美 特罗蓄积，因此肝病患者应被严密监测 其他：其他：没有对其他特殊人群使用沙美特罗进行正规的药代动力学研究 丙酸氟替卡松：丙酸氟替卡松： Page14 of 20 分别从含有吸入给药后的药代动力学数据的研究中，或含有静脉给药后的药代动力学数据的研究中，或者通过比较这种研究中的药代动力学数据，对现有的每一种吸入装量的丙酸氟替卡松的绝对生物利用度进行了评价在健康成人受试者中，评价了不同吸入装置的丙酸氟替卡松的绝对生物利用度，分别为：丙酸氟替卡松准纳器(Accuhaler/Diskus)为 7.8%，丙酸氟替卡松碟式吸入器(Diskhaler)为 9.0%，丙酸氟替卡松 Evohaler 吸入器为 10.9%，沙美特罗丙酸氟替卡松 Evohaler 吸入器为 5.3%，沙美特罗丙酸氟替卡松准纳器(Accuhaler/Diskus)为 5.5%曾观察到哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者吸入丙酸氟替卡松后系统暴露降低 吸收：吸收：丙酸氟替卡松局部作用于肺部，因此血浆水平不能预测其治疗作用对标记的 和未标记药物，使用口服剂量的研究显示，由于肠道和肝的不完全吸收和系统前代谢作 用，丙酸氟替卡松的口服系统生物利用度可忽略不计(<1%)。

相反，输送到肺部的丙酸氟 替卡松中，则大部分被全身吸收。