第24章 自体活性物质.ppt

第二十四章第二十四章影响其他自体活性物质的药物影响其他自体活性物质的药物大纲要求大纲要求 掌握影响细胞膜磷脂掌握影响细胞膜磷脂-花生四烯酸通花生四烯酸通路及影响前列腺素、路及影响前列腺素、5-羟色胺、白三烯、羟色胺、白三烯、一氧化氮、血管紧张素和内皮素受体或一氧化氮、血管紧张素和内皮素受体或功能的药物的药理作用、临床应用和不功能的药物的药理作用、临床应用和不良反应良反应自体活性物质自体活性物质是一大类由体内多种组是一大类由体内多种组织产生，作用于局部或附近的靶器官，织产生，作用于局部或附近的靶器官，产生特定的生理或病理作用的内源性活产生特定的生理或病理作用的内源性活性物质包括性物质包括前列腺素、前列腺素、5-羟色胺、白三羟色胺、白三烯、一氧化氮、血管紧张素、内皮素、腺烯、一氧化氮、血管紧张素、内皮素、腺苷等苷等膜磷脂代谢产物类药物及其阻断剂膜磷脂代谢产物类药物及其阻断剂 细胞膜磷脂在细胞膜磷脂在PLA2，作用下衍生，作用下衍生为为AA和和PAF，构成有广泛、高效生物，构成有广泛、高效生物活性的庞大化合物家族活性的庞大化合物家族 AA有有四四个代谢途径：个代谢途径：COX途径、途径、LO途径、途径、P450表氧化酶途径和异十表氧化酶途径和异十二烷途径。

二烷途径以以COX为主为主，，其次为其次为LO途径途径 NSAIDs糖皮质激素糖皮质激素（一）(一)前列腺素药物前列腺素药物 前列地尔前列地尔Ø直接扩张血管和抑制血小板聚集，增直接扩张血管和抑制血小板聚集，增加血流量，改善微循环加血流量，改善微循环Ø治疗动脉导管未闭和急性心肌缺血，治疗动脉导管未闭和急性心肌缺血，阳痿阳痿Ø不良反应：食欲减退，腹泻、头痛、不良反应：食欲减退，腹泻、头痛、低血压低血压前列腺素药物前列腺素药物 依前列醇依前列醇 是是PGI2衍生物，作用与衍生物，作用与PGI2相同 舒张血管和抑制血小板聚集，强抗凝血舒张血管和抑制血小板聚集，强抗凝血药可替代肝素用体外循环和肾透析防药可替代肝素用体外循环和肾透析防止血栓形成，也用于缺血性心脏病、多止血栓形成，也用于缺血性心脏病、多器官功能衰竭器官功能衰竭白三烯类药白三烯类药 扎鲁司特、孟鲁司特、普鲁司特扎鲁司特、孟鲁司特、普鲁司特 阻断阻断LTD4受体，前两药用于治疗季受体，前两药用于治疗季节性过敏性鼻炎，后者主要用于哮喘节性过敏性鼻炎，后者主要用于哮喘 齐留通齐留通 抑制抑制5-LO，预防或减轻支气管哮喘，预防或减轻支气管哮喘发作，减少糖皮质激素的用量发作，减少糖皮质激素的用量5-羟色胺受体激动药羟色胺受体激动药 舒马普坦舒马普坦 激动激动5-HT1B和和5-HT1D受体，用于偏头痛受体，用于偏头痛 丁螺环酮丁螺环酮 激动激动5-HT1A受体，用于抗焦虑药受体，用于抗焦虑药一氧化氮药物一氧化氮药物 西地那非西地那非 周围促动型治疗周围促动型治疗ED药物药物 药动学药动学 口服吸收迅速，口服吸收迅速，高脂饮食影响吸收高脂饮食影响吸收，，致生物利用度降低。

主要经肝脏代谢，致生物利用度降低主要经肝脏代谢，代谢物主要经粪排出，小部分经尿排出代谢物主要经粪排出，小部分经尿排出药理作用与作用机制药理作用与作用机制 性冲动性冲动 NANC NOS 内皮细胞内皮细胞 L-精氨酸精氨酸 O2NO Hb亚酰亚酰HB鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶PDE-5西地那非西地那非GTPGMPcGMP阴阴茎茎勃勃起起细胞内细胞内Ca平滑肌平滑肌舒张舒张抑制抑制临床应用临床应用 功能性和器质性原因引起的功能性和器质性原因引起的ED不良反应不良反应1. 心血管系统：心肌梗死、猝死、心律心血管系统：心肌梗死、猝死、心律失常失常2. 泌尿生殖系统：异常勃起、血尿泌尿生殖系统：异常勃起、血尿3. 神经系统：焦虑、癫痫发作等神经系统：焦虑、癫痫发作等4. 特殊感觉及眼症状：复视、视力下降、特殊感觉及眼症状：复视、视力下降、蓝绿视，眼出血蓝绿视，眼出血 禁用禁用： 对其过敏者，正使用硝酸甘没、硝对其过敏者，正使用硝酸甘没、硝普钠或其他有机硝酸盐者，勃起功能正普钠或其他有机硝酸盐者，勃起功能正常和儿童常和儿童 慎用慎用： 阴茎畸形或阴茎勃起疾病、色素视阴茎畸形或阴茎勃起疾病、色素视网膜炎，高或低血压、心力衰竭或缺血网膜炎，高或低血压、心力衰竭或缺血心脏病、活动性溃疡病、近期有心脏发心脏病、活动性溃疡病、近期有心脏发作者作者 长期服用会产生药物依赖和心理依长期服用会产生药物依赖和心理依赖，造成永久性阳痿赖，造成永久性阳痿。