胰激肽原酶肠溶课件.ppt

胰激肽原酶肠溶片胰激肽原酶肠溶片1胰激肽原酶肠溶•【主要成分主要成分】该品主要成分为胰激肽原酶￿　　•【适应症适应症】￿血管扩张药有改善微循环作用主要用于微循环障￿碍性疾病，如糖尿病引起的肾病，周围神经病，视网膜病，眼底病及缺血性脑血管病，也可用于原发性高血压的辅助治疗￿　　•【贮藏贮藏】￿密闭，在阴凉干燥处保存•药品形状药品形状：该品为肠溶衣片，除去包衣后显类白色或淡褐色2胰激肽原酶肠溶胰激肽原酶胰激肽原酶 其普遍存在于人体的胰脏、颌下腺与唾液中，其中以胰脏中含量最高由18种氨基酸和4种糖所组成，为一种内切蛋白水解酶类，分子量26800在生物体内，该酶是以酶原，即激肽释放酶原形式存在的￿￿￿￿￿胰激肽原酶在体内作用于激肽原释放出激肽，直接作用于小血管和毛细血管，从而产生一系列的药理效应，如舒张毛细血管、扩张小动脉等，在扩张血管的同时改善血管的通透性和血液流量；有调节血压作用，降低心肌耗氧量；还可促进前列腺素的分泌，改善各器官血流 也是一种活化因子，可通过激活纤溶酶原变为纤溶酶，以提高血溶活性，降低血浆中纤维蛋白含量，降低血粘度；抑制磷脂酶A2，防止血小板聚集，阻止白细胞粘附，防止微血栓形成等。

另外，本品还可能通过缓激肽和组氨多肽对TXB2的负反馈，抑制钙离子的凝血时间，促使血管内皮细胞产生PGIα，抑制血小板效应，以防止凝血3胰激肽原酶肠溶•临床适应症临床适应症￿￿￿￿￿●血管扩张药有改善微循环作用主要用于微循环障碍性疾病，如糖尿病引起的肾病、视网膜病、周围神经病，眼底病及缺血性脑血管病，亦可用于高血压病的辅助治疗￿　　￿￿￿￿￿●改品临床上适用于各种因微血管循环障碍所致疾病的治疗￿　　￿￿￿￿￿●显著增加脑部供血供氧￿　　￿￿￿￿￿●防治白细胞粘附及血栓形成￿　　￿￿￿￿￿●防治脑梗塞￿　　￿￿￿￿￿●糖尿病并发血管性病变，如糖尿病肾病变、眼底病变、神经病变等；￿　　￿￿￿￿￿●脑动脉硬化、脑血栓、脑意外康复期、血管性痴呆等；￿　￿￿￿￿￿●眼底缺血、视乳头病变、视网膜供血障碍、糖尿病性视￿￿￿￿￿￿网膜病变等；￿　　￿￿￿￿￿●冠心病、心肌梗塞、轻中度原发性和继发性高血压；￿　￿￿￿￿￿●血栓闭塞性脉管炎、肢端动脉痉挛、间歇性跛行、老年性四肢冷感、知觉异常以及美尼尔氏综合征、祖德克综合征、闭塞性动脉硬化、结节性血管炎、多发性大动脉炎、慢性下肢溃疡等；￿　　￿￿￿￿￿●降低血糖，改善胰岛素敏感性；￿　　￿￿￿￿￿●改善性功能、治疗男性不育症。

4胰激肽原酶肠溶主要药理作用主要药理作用( (示意图示意图) )胰激肽释放酶胰激肽释放酶激肽原激肽原激激 肽肽B2受体受体磷脂酶磷脂酶A2(PLA2)磷脂酶磷脂酶C(PLC)组织纤溶酶原激活物组织纤溶酶原激活物( tPA)磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 (IP3)NOSNOcGMPcAMPK通道通道↑环氧化酶环氧化酶表氧化酶表氧化酶PGI2PGE2内皮细胞衍生内皮细胞衍生性超级化因子性超级化因子毛细血管扩张毛细血管扩张小动脉扩张小动脉扩张水钠排泄水钠排泄改善组织缺氧，降低血压改善组织缺氧，降低血压纤溶酶纤溶酶胶原酶胶原酶↑纤溶酶系统纤溶酶系统↑水解胶原水解胶原抗凝血抗凝血,降血粘降血粘防防 治治血管硬化血管硬化防防 治治微血栓形成微血栓形成防防 治治基底膜增厚基底膜增厚5胰激肽原酶肠溶良好的安全性和良好的剂型 ◆◆急性毒理：小白鼠腹腔给药的急性毒理：小白鼠腹腔给药的LD50LD50为：为：127.62mg127.62mg+ +8.7mg/kg8.7mg/kg　　 ◆ ◆亚急性毒理：大白鼠和家兔连续给药四亚急性毒理：大白鼠和家兔连续给药四周后测定血象、肝、肾功能，并对心、肺、肝、周后测定血象、肝、肾功能，并对心、肺、肝、肾、肾上腺等组织进行病理切片，未见任何毒肾、肾上腺等组织进行病理切片，未见任何毒性反应在。

性反应在　　 ◆ ◆本品为内源性药品，安全性好，临床上本品为内源性药品，安全性好，临床上适宜长期服用适宜长期服用◆◆本品为肠溶制剂，不被胃酸及消化酶破本品为肠溶制剂，不被胃酸及消化酶破坏，易于吸收，提高了生物利用度坏，易于吸收，提高了生物利用度6胰激肽原酶肠溶肠溶包衣肠溶包衣(enteric coating)•其衣膜耐胃酸，进入肠部某部位后能迅速崩解并释放内容物，从而发挥药效肠溶聚合物的作用机制是其在不同的pH介质中溶解度不同，即在低pH时保持完整而在较高pH时溶出并释放药物肠溶衣属延迟释放剂型(delayed￿release￿forms)其目的主要是：①￿避免药物受到胃内酶类或胃酸的破坏；②避免药物对胃黏膜产生强烈刺激，引起恶心、呕吐等不良反应；③将药物传递至肠部局部部位发挥作用；④￿提供延迟释放作用；⑤将主要由小肠吸收的药物尽可能以最高浓度传递至该部位7胰激肽原酶肠溶肠溶包衣材料￿￿￿肠溶聚合物有耐酸性，仅在肠液中溶解，常用醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、聚乙烯醇酞酸酯（PVAP）、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纤维素苯三酸酯(CAT）、羟丙基纤维素酞酸酯（HPMCP）、丙烯酸树脂EuS100、EuL100等。

8胰激肽原酶肠溶片芯片芯喷喷包包衣衣液液缓缓慢慢干干燥燥固固化化缓缓慢慢干干燥燥薄膜包衣片薄膜包衣片包衣工艺包衣工艺9胰激肽原酶肠溶•药理毒理药理毒理•　　有扩张血管改善微循环作用：激活纤溶酶、降低血粘度：抑制磷有扩张血管改善微循环作用：激活纤溶酶、降低血粘度：抑制磷脂酶脂酶A2，防止血小板聚集，防止血栓形成等作用，防止血小板聚集，防止血栓形成等作用•药物相互作用药物相互作用•1、该品与蛋白酶抑制剂不能同时使用￿　　•2、改品与血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）有协同作用•药代动力学药代动力学•口服4小时血浆浓度达峰值，t1/2为7小时，主要经肾脏排泄•用法用量•口服一次120－240单位（一次2－4片），一日360－720单位（一日三次），空腹服用孕妇及哺乳期妇女用药：尚不明确10胰激肽原酶肠溶•不良反应不良反应　偶有皮疹，皮肤瘙痒等过敏现象及胃部不适和倦怠等感觉，停药后消失•禁忌禁忌　脑出血及其他出血性疾病的急性期禁用•注意事项注意事项　￿￿￿该品为肠溶衣片，应整片吞服以防药物在胃中被破坏11胰激肽原酶肠溶。