
初级药师考试复习笔记药剂学液体制剂.doc
4页药剂学 液体制剂一、 概述1. 概念:液体制剂是指药物分散在适宜的介质中制成的液态制剂,可供内服或者外用2. 液体制剂的优点与不足优点给药途径多,可供内服或外用易于分剂量分散度高,易于吸收,起效快;提高某些药物生物利用度,减少某些药物刺激性不足——体积大,携带、运输、贮存不便分散度大,易于产生物理稳定性问题;受介质影响,药物降解甚至失效;水性液体易霉变3. 液体制剂的分类(1) 按分散系统分(分散微粒大小决定了分散体系的特征)定义液体类型微粒大小/nm特征与制备方法均相液体制剂药物以分子状态均匀分散的澄明溶液溶液剂(低分子/高分子)<1分子或离子分散的澄明溶液,体系稳定,溶解法制备非均相液体制剂分散相与液体分散介质之间具有相界面的液体制剂溶胶剂1~100胶态分散形成多相体系,聚结不稳定性,胶溶法制备乳剂>100液体微粒分散形成多相体系,聚结和重力不稳定性,分散法制备混悬剂>500固体微粒分散形成多相体系,聚结和重力不稳定性,分散法和凝聚法制备(2) 按给药途径分 内服液体制剂 外用液体制剂4. 液体制剂的常用溶剂和附加剂(1) 常用溶剂 极性溶剂:水、甘油、二甲基亚砜 半极性溶剂:乙醇、丙二醇、聚乙二醇300~600 非极性溶剂:脂肪油(fatty oils)、液态石蜡(liquid paraffin)、醋酸乙酯(2) 常用的附加剂增溶剂:聚山梨酯类(吐温类)、聚氧乙烯脂肪酸酯类(司盘类) 增容量:每1g增溶剂所能增溶药物的克数。
助溶剂:难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐、缔合物,以增加溶解度,第三种物质称为助溶剂潜溶剂:与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油等防腐剂:羟苯酯类(尼泊金类)、苯甲酸及其盐(最适pH是4.0)、山梨酸及其盐(最适pH是4.0)、苯扎溴铵(新洁尔灭,为阳离子表明活性剂)、醋酸氯已定、其他防腐剂如邻苯基苯酚等矫味剂:甜味剂、芳香剂、胶浆剂、泡腾剂等着色剂:天然或合成色素其他附加剂:抗氧剂、pH调节剂、金属离子络合剂等二、 低分子溶液剂定义特点制备方法注意事项溶液剂药物溶解于溶液中所形成的澄明液体制剂澄明液体溶解法、稀释法1.溶解过程中可采用粉碎、加热、搅拌等措施;2.易氧化的药物应适当加入抗氧剂;3.易挥发的药物应最后加入;4.应先溶解处方中溶解度小的药物,再加入其他药物;5.难溶性药物可适当加入增溶剂或助溶剂芳香水剂芳香挥发性药物的饱和或近饱和水溶液澄明液体溶解法、稀释法1.应澄明,与原药物有相同气味,不得有异臭、沉淀和杂质;2.不宜大量配置和久贮,以防分解、变质甚至霉变;3.可作矫味、矫臭和分散剂使用糖浆剂含药物的浓蔗糖水溶液应澄清,不得有酸败、异臭、产生气体或其他变质现象。
单糖浆是纯蔗糖的近饱和水溶液,浓度为85%(g/ml)或64.7%(g/g)糖浆剂的含糖量应不低于45%(g/ml)溶解法(热熔法、冷溶法)混合法1.水溶性固体药物,可先用少量水溶解再与单糖浆混合;2.溶解度小的药物可加少量适宜的溶剂使药物溶解再加至单糖浆中;3.含乙醇的药物液体制剂,可加适量丙三醇、甘油助溶;4.药物为水性浸出制剂,需纯化后再加到单糖浆中;5.含药材提取物的糖浆剂,允许少量轻摇即散的沉淀;6.若需加入防腐剂,羟苯甲酯不得超过0.05%,山梨酸和苯甲酸不得超过0.3%醑剂挥发性药物的浓乙醇溶液药物浓度一般在5%~10%,乙醇浓度一般在60%~90%溶解法蒸馏法醑剂中挥发油容易氧化、挥发、长期贮存会变色,应贮存于密闭容器中,但不宜长期贮存酊剂药物以规定浓度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂,亦可用流浸膏稀释制成毒剧药品每100ml相当于原药物10g,其他药品每100ml相当于原药物20g溶解法稀释法浸渍法渗渌法1.酊剂中乙醇最低浓度30%;2.酊剂久贮会发生沉淀,可过滤除去,再测定乙醇含量、有效成分含量,并调节至规定标准,仍可使用甘油剂药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂外用溶解法化学反应法涂剂用纱布、棉花醮取后涂搽皮肤或者口腔、喉部粘膜的液体制剂大多数为消毒、消炎药物的甘油溶液,也可用乙醇、植物油等做溶剂三、高分子溶液剂与溶胶剂定义性质制备方法高分子溶液剂高分子化合物溶解于溶剂中形成的均匀分散的液体制剂。
以水为溶剂的亦称胶浆剂)1. 荷电性:pH>等电点带负电荷,pH<等电点带正电荷2. 渗透压与浓度有关:∏/Cg=RT/M3. 黏度与分子量有关:[η]=KMa4. 高分子溶液的聚结特性:电解质→盐析、脱水剂→凝结沉淀、絮凝剂→絮凝5. 胶凝性有限溶胀→无限溶胀溶胶剂固体药物微细粒子分散在水中形成的非均匀状态的液体分散体系微细粒子在1~100nm)1. 光学性质:丁达尔效应2. 电学性质:电泳现象3. 动力学性质:布朗运动4. 物理稳定性:ξ电位降至25mV以下时,溶胶产生聚结不稳定性分散法:1.研磨法(机械分散法)2.胶溶法( 解胶法:使刚刚聚集的分散相又重新分散的方法)3.超声分散法凝聚法:1.物理凝聚法(改变分散介质的性质) 2.化学凝聚法四、混悬剂 1.定义:难溶性固体药物以微粒状态分散与分散介质中形成的非均相液体制剂(药物微粒一般在0.5~10μm) 2.制备混悬剂的条件 (1)难溶性药物需要制成液体制剂供临床应用时 (2)药物剂量大于溶解度而不能制成溶液时 (3)两种溶液混合时药物溶解度降低而析出固体药物时 (4)为使药物产生缓释作用,但为了安全起见,毒剧药物和剂量小的药物不应制成混悬剂。
3.混悬剂的稳定性 (1)微粒的沉降:V=2R2(ρ1-ρ2)g/9η 延缓沉降的措施:①减小微粒的半径 ②增加分散介质的黏度 (2)微粒的贺电与水化:微粒有双电层结构,荷电与水化膜阻止微粒聚结,有利于混悬剂稳定 (3)絮凝与反絮凝:为了得到稳定的混悬剂,ξ电位在20~25mV,能恰好产生絮凝作用同一电解质可因量的不同,在混悬剂中起到絮凝和反絮凝作用 (4)结晶增长与转型 (5)分散相的浓度和温度:冷冻可破坏混悬剂的网状结构,稳定性降低4.混悬剂的稳定剂 (1)助悬剂 低分子助悬剂:甘油、糖浆、丙三醇 天然的高分子助悬剂:阿拉伯胶、西黄蓍胶、桃胶 合成或半合成高分子助悬剂:甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、卡波普、聚维酮、葡聚糖等 硅皂土 触变胶 (2)润湿剂 HLB在7~11之间的表面活性剂,吐温类、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆等 (3)絮凝剂与反絮凝剂:枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐等5.混悬剂的制备分散法 亲水性药物(如氧化锌、炉甘石):按药物与液体比例1:(0.4~0.6)研成糊状,分散均匀后加入处方中的剩余液体至全量 疏水性药物:加润湿剂与药物研匀后再加液研磨凝聚法 物理凝聚法:用物理方法降低药物溶解度使其聚集并从分散介质中析出,形成混悬液 化学凝聚法:用化学方法使两种药物生成难溶性的药物微粒,再混悬于分散介质中6.混悬剂的质量评定方法 (1)微粒大小:显微镜法、库尔特计数法、浊度法、光散色法、漫反射法 (2)沉降容积比:F在1~0之间,越大越稳定 (3)絮凝度 (4)重新分散性 (5)ξ电位:ξ电位≤25mV,混悬剂成絮凝状态;ξ电位在50~60mV时,混悬剂呈反絮凝状态 (6)流变学测定五、乳剂 1.定义:互不相溶的两种液体混合,其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均相的液体分散体系。
2.基本组成:水相(W)、油相(O)、乳化剂 3.类型:普通乳:1~100μm; 亚微乳:0.1~1μm; 纳米乳:<0.1μm 4.常用的乳化剂 (1)基本要求:乳化力强、安全、稳定 (2)分类O/WW/O表面活性剂类阴离子型硬脂酸钠、硬脂酸钾、十二烷基硫酸钠、油酸钠、油酸钾硬脂酸钙非离子型聚山梨酯(吐温类)、卖泽类、苄泽类、泊洛沙姆、蔗糖脂肪酸酯类、单硬脂酸甘油酯山梨醇酐脂肪酸酯(司盘类)天然乳化剂阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵黄固体粉末类氢氧化镁(铝)、二氧化硅、硅皂土氢氧化钙(锌)、硬脂酸镁辅助乳化剂增加水相黏度甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、西黄蓍胶增加油相黏度鲸蜡醇、蜂蜡、硬脂酸、硬脂醇、单硬脂酸甘油5.乳剂的稳定性 (1)分层:乳剂放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象 (2)絮凝:乳剂中分散相的乳滴发生可逆的聚集现象 (3)转相:由于某些条件的变化而改变乳剂类型 (4)合并和破裂:乳化膜破坏,分散相液滴合并成大液滴称为乳剂的合并;合并进一步发展,使乳剂分为水油两相称为乳剂的破裂 (5)酸败:受外界因素及微生物的影响,油、乳化剂等发生质变的现象6.乳剂的制备 油中乳化剂法(干胶法)、水中乳化剂法(湿胶法)、新生皂法、机械法7.乳剂质量评定 (1)乳滴大小的测定 (2)分层现象的观察 (3)乳滴合并速度的测定 (4)稳定常数Ke的测定六、不同给药途径的液体制剂 搽剂、涂膜剂、洗剂、滴鼻剂、滴耳剂、含漱剂、滴牙剂、合剂。












