泰复肯静脉注射剂.pdf

鈣離子通道阻斷劑：某些鈣離子通道拮抗劑(nifedipine、 isradipine、amlodipine、verapamil及felodipine)由CYP3A4代謝 Fluconazole可能會增加鈣離子通道拮抗劑的全身暴露量建 議經常監測不良事件的發生 Celecoxib：併用fluconazole (每天200 mg)與celecoxib (200 mg) 治療期間，celecoxib的Cmax及AUC分別增加 68%及134%與 fluconazole併用時，celecoxib的劑量可能要減半 Cyclosporin：Fluconazole顯著增加cyclosporin的血中濃度和 AUC這種組合可藉按照cyclosporin的血中濃度降低劑量而 使用 Cyclophosphamide：cyclophosphamide與fluconazole合併治療 會使血清膽紅素和血清肌酸酐濃度升高這種組合可以使用， 但必須對血清膽紅素和血清中酸酐濃度升高的風險提高警覺 Fentanyl：曾有一例可能因fentanyl和fluconazole交互作用致死 的病例報告作者判斷病人死於fentanyl中毒。

再者，一項對 12名健康志願者進行的隨機交叉研究顯示，fluconazole顯著延 緩fentanyl的排除Fentanyl的濃度升高可能導致呼吸抑制 Halofantrine：Fluconazole對CYP3A4有抑制作用，可能增加 halofantrine的血漿濃度 HMG-CoA還原酉每抑制劑：當fluconazole與經由CYP3A4代謝 的HMG-CoA還原酉每抑制劑(如atorvastatin和simvastatin)或經由 CYP2C9代謝的HMG-CoA還原酉每抑制劑(如fluvastatin)併用時， 發生肌病和橫紋肌溶解的風險增加如需同步治療，應觀察 病人有無肌病及橫紋肌溶解症狀，並監測肌酸酐激酉每若觀 察到肌酸酐激酉每明顯增加，或診斷出或懷疑發生肌病及橫紋 肌溶解，即應停用HMG-CoA還原酉每抑制劑 Losartan：Fluconazole抑制losartan代謝成它的活性代謝產物 (E-31 74)，在losartan治療期間，主要是由此活性代謝物產生 血管緊張素II受體拮抗作用應持續監測病人血壓 Methadone：Fluconazole可能會提高methadone的血清濃度， 可能需要調整methadone的劑量。

非類固醇抗發炎藥：與fluconazole併用時，flurbiprofen的Cmax 和AUC分別比單獨使用flurbiprofen時增加23%和81%同樣 地，當fluconazole與消旋的ibuprofen (400 mg)併用時，具有藥 理活性的異構體[S-(+)-ibuprofen]的Cmax和AUC分別比單獨投 與消旋的ibuprofen增加15%和82% 雖未經特別研究，但fluconazole可能會增加其他經由CYP2C9 代謝NSAIDs的全身暴露量(例如naproxen、lornoxicam、 meloxicam、diclofenac)建議經常監測與NSAIDs有關的不良 事件與毒性可能需要調整NSAIDs的劑量 口服避孕藥：有二個藥動學研究併用多次劑量fluconazole和 口服避孕藥在50 mg fluconazole的研究中，對荷爾蒙值沒有 影響；但是每日服用200 mg fluconazole時，ethinyl estradiol及 levonorgestre的AUC分別增加40%及24%因此，以這些劑量 多次給予fluconazole不太可能影響併用口服避孕藥之療效。

Phenytoin：Fluconazole抑制phenytoin的肝臟代謝，併用時應 監測phenytoin的血清濃度以免發生phenytoin毒性 Prednisone：有一例接受prednisone治療的肝臟移植病人，停 止三個月的fluconazole治療時發生急性腎上腺皮質功能不全的 病例報告停用fluconazole大概會增強CYP3A4的活性，導致 prednisone代謝增加對於長期接受fluconazole及prednisone治 療的病人，停用fluconazole時，應小心監測腎上腺皮質功能 不全的發生 Rifabutin：已有報告指出併用fluconazole與rifabutin時會產生 交互作用，會造成rifabutin的血清濃度增加高達80%曾有併 用fluconazole與rifabutin之病患發生葡萄膜炎併用fluconazole 與rifabutin的病人應小心監控 Saquinavir：Fluconazole因會抑制saquinavir在肝臟被CYP3A4代 謝及抑制P-醣蛋白，使得saquinavir的AUC增加約50%，Cmax 增加約55%，清除率減少約50%。

可能需要調整saquinavir的 劑量 Sirolimus：Fluconazole可能藉抑制sirolimus被CYP3A4代謝及 P-醣蛋白，進而提高sirolimus的血漿濃度根據效果/血中濃 度的測量結果調整sirolimus的劑量，便可使用這種組合 Sulfonylureas：健康志願者併服fluconazole和sulfonylureas， fluconazole會延長sulfonylureas的血清半衰期(例如 chlorpropamide、glibenclamide、glipizide、tolbutamide)建議 併用期間要經常監測血糖，並且適當降低sulfonylurea的劑量 Tacrolimus：Fluconazole在腸道抑制tacrolimus經由CYP3A4 代謝，使口服給予的tacrolimus血清濃度提高達5倍以靜脈 注射途徑給予tacrolimus時，未觀察到顯著的藥動學變化 Tacrolimus血中濃度升高曾伴有腎毒性應根據tacrolimus的 血中濃度降低口服tacrolimus的劑量 Theophylline：在一項安慰劑為對照的藥物交互作用研究中， 使用fluconazole 200 mg十四天造成theophylline平均血漿清 除率降低18%。

正在使用高劑量theophylline或容易發生 theophylline中毒的病人，在接受fluconazole時應注意觀察是否 有theophylline中毒的病癥，並據此適當地調整治療 Tofacitinib：將tofacitinib與會中度抑制CYP3A4與強效抑制 CYP2C19的藥物(如fluconazole)同時併用時，其暴露量會升 高可能需要調整tofacitinib的劑量 長春花生物鹼(Vinca Alkaloids)：雖未經研究，但fluconazole 可能會增加長春花生物鹼(例如vincristine和vinblastine)的血漿 濃度而引起神經毒性，這可能是對CYP3A4的抑制作用所致 維生素A：根據一名接受全反式維甲酸(all-trans-retinoid acid， 維生素A酸)及fluconazole合併治療病人的病例報告，曾以假 性腦瘤的形式發生與中樞神經系統有關的副作用，於停止 fluconazole治療後消失這種組合可以使用，但必須牢記與 中樞神經系統有關的副作用 Zidovudine：Fluconazole使口服zidovudine的清除率減少約 45%，從而使zidovudine的Cmax和AUC分別增加84%和74%。

與fluconazole合併治療之後，zidovudine的半衰期也延長128% 對於接受這種合併治療的病人，應監測其zidovudine相關副作 用的發生，也許要考慮降低zidovudine的劑量 Voriconazole：對6名健康男性受試者同時投予口服用的 voriconazole (第1天投予400毫克Q12h，然後連續2.5天投予200 毫克Q12h)與口服用的fluconazole (第1天投予400毫克，然後 連續4天投予200毫克Q24h)，結果會使voriconazole的Cmax與 AUC平均分別升高57% (90% C1：20%, 107%)與79% (90% CI： 40%, 128%)在一項涵蓋8名健康男性受試者的追蹤臨床研究 中，降低voriconazole與fluconazole的劑量及(或)投藥頻率並未 能排除或減小這種影響不建議將任何劑量的voriconazole與 fluconazole合併使用 交互作用研究顯示當口服fluconazole併用食物、cimetidine、 制酸劑或為骨髓移植所作之全身輻射，對於fluconazole未出現 臨床上有意義的吸收減少之效果。

應提醒醫生此藥與其他藥物之藥物交互作用研究尚未完成， 但交互作用仍可能發生 4.6 懷孕和授乳 懷孕 對懷孕婦女目前並沒有適當且對照良好的實驗少數人類資 料顯示單次使用治療劑量150 mg fluconazole的孕婦並未顯示 對胎兒有不好的影響 有報告指出使用高劑量(400-800 mg/day) fluconazole三個月或 三個月以上以治療coccidioidomycosis感染的女性，產下多重性 先天異常的嬰兒Fluconazole的使用與這些事件之間的關係 未明僅在動物實驗，服用高劑量而產生母體毒性時會出現 胎兒的副作用之報告在5或10 mg/kg的劑量下對胎兒沒有影 響，在25和50 mg/kg和更高的劑量下觀察到會增加胎兒的結構 上變異(多餘的肋骨、腎盂膨脹)及成骨作用延遲在80 mg/kg (約為人類建議劑量的20-60倍)到320 mg/kg的劑量範圍內，會 增加大鼠的胚胎致死率及胎兒畸形(包括波浪型的肋骨、唇顎 裂和不正常的顱面成骨)這些影響與大鼠實驗裡抑制雌激素 合成作用一致，且可能是目前已知的在懷孕期、器官形成期 及分娩時雌激素較低的結果 有少數已發表的病例報告指出，在大部份或整個第一孕期期間 使用高劑量(400-800毫克/日) fluconazole之母親所生下的嬰兒 中，有一種特殊而罕見的出生缺陷情形；這些嬰兒所呈現的 特徵包括：頭型寬短、顏面異常、顱頂發育異常、顎裂、股 骨彎曲、肋骨及長骨變薄、關節彎曲、以及先天性心臟病。

懷孕婦女應避免使用本品，除非發生嚴重或危及生命的黴菌 感染，並預期所得益處會大於對胎兒可能的危害 泌乳時使用 Fluconazole曾在母乳中發現其濃度與血漿中相當，因此不建 議於哺乳期使用 4.7 對於開車及機械操作的影響 駕駛或操作機械時，應考慮到有時可能會頭暈或癲癇發作 4.8 不預期反應 病患通常對fluconazole具有良好耐受性 有些病患，特別是患有嚴重而原因不明疾病(例如愛滋病及癌 症)的病患，在fluconazole及類似藥物治療期間，可觀察到其 腎臟與血液學功能測試結果改變，肝臟亦有異常現象(參見 4.4用藥之特殊警語)，但是其臨床效果及與治療的關係仍不 清楚 在fluconazole治療期間曾經觀察到並通報下列副作用，其頻率 如下：易見(≥1/10)，常見(≥1/100至 40 24 小時(正常劑量)21-40 48小時或正常每日劑量的一半10-20 72小時或正常每日劑量的三分之一規則接受透析病人 每次透析後給藥4.3 禁忌 Fluconazole不應用於已知對此藥、任何賦型劑成分或相關 azole類化合物過敏的病人。

一個多次給藥之交互作用的研究結果指出，每日多次投與 400 mg fluconazole或劑量更高之病人禁止併用terfenad。