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临床试验监查临床试验监查 国家心血管病中心国家心血管病中心 医学研究统计中心医学研究统计中心 监查定义监查定义 监查：监查：““是为了保证临床试验的实施、记录与报是为了保证临床试验的实施、记录与报 告符合试验方案、标准操作流程告符合试验方案、标准操作流程(SOPs)、临床试、临床试 验管理规范验管理规范(GCP)以及适用的管理规范的要求而以及适用的管理规范的要求而 对其进行的监督行为对其进行的监督行为 ——ICH GCP E6, 1.38 监查的目的监查的目的 监查是为了保证监查是为了保证: -受试者的权益受试者的权益 -所报告数据的准确性、完整性，以及与源数据所报告数据的准确性、完整性，以及与源数据 的的 一致性一致性 -试验依照当前已被批准的试验方案试验依照当前已被批准的试验方案/修改、修改、GCP 和适用的管理规范的要求进行和适用的管理规范的要求进行 监查员职责监查员职责 一一 保证研究者和申办者在进行一项临床试验时完成他保证研究者和申办者在进行一项临床试验时完成他 们各自的责任，即对整个试验过程的监督管理包括们各自的责任，即对整个试验过程的监督管理包括 （（1. 检查知情同意书以确保试验受试者的权益；检查知情同意书以确保试验受试者的权益；2. 核核 对原始资料以保证试验数据的真实、准确、完整；对原始资料以保证试验数据的真实、准确、完整；3. 试验用药品及文件的管理等）试验用药品及文件的管理等） 二二 试验的实施与操作必须按照试验方案、试验的实施与操作必须按照试验方案、SOP、、GCP 来完成。

在监查过程中，要注意对监查工作的记录，来完成在监查过程中，要注意对监查工作的记录， 尤其要注意对、、电子邮件、会谈等容易疏尤其要注意对、、电子邮件、会谈等容易疏 忽的书面记录，忽的书面记录，““没有记录，就没有发生过没有记录，就没有发生过””，， 这是每个监查员都必须时刻铭记在心的这是每个监查员都必须时刻铭记在心的 临床监查工作的基本程序临床监查工作的基本程序 1．试验开始前．试验开始前--试验启动工作试验启动工作 2．试验进行中．试验进行中--监查访视监查访视 3．试验结束后或提前终止．试验结束后或提前终止--关闭中心关闭中心 试验前监查（试验前监查（1）） 试验器械试验器械 研究文档研究文档 试验人员试验人员 试验培训试验培训 试验前监查（试验前监查（2）） 试验器械（试验器械（1）） 1.申办者负责对临床试验用器械作适当的包装与标申办者负责对临床试验用器械作适当的包装与标 签，并标明为临床试验专用签，并标明为临床试验专用 2.临床试验用器械不得销售临床试验用器械不得销售 3.试验用器械的使用记录应包括数量、装运、递送、试验用器械的使用记录应包括数量、装运、递送、 接受、分配、应用后剩余器械的回收与销毁等接受、分配、应用后剩余器械的回收与销毁等 方面的信息。

方面的信息 试验前监查（试验前监查（3）） 试验器械（试验器械（2）） 4.试验用器械的使用由研究者负责，研究者必须保试验用器械的使用由研究者负责，研究者必须保 证所有试验用器械仅用于该临床试验的受试者，证所有试验用器械仅用于该临床试验的受试者， 用法应遵照试验方案，剩余的试验用器械退回申用法应遵照试验方案，剩余的试验用器械退回申 办者，上述过程需由专人负责并记录在案，试验办者，上述过程需由专人负责并记录在案，试验 用器械须有专人管理研究者不得把试验用器械用器械须有专人管理研究者不得把试验用器械 转交任何非临床试验参加者转交任何非临床试验参加者 5. 试验用器械的供给、使用、储藏及剩余器械的处试验用器械的供给、使用、储藏及剩余器械的处 理过程应接受相关人员的检查理过程应接受相关人员的检查 试验前监查（试验前监查（4）） 试验文档（试验文档（1）） 1 试验器械文档试验器械文档 1.1 统计师提供随机肓底统计师提供随机肓底 1.2 试验器械包装的试验器械包装的SOP及文件记录；及文件记录； 1.3 器械准备记录器械准备记录 1.4 GMP条件记录条件记录 1.5 检测报告检测报告 试验前监查（试验前监查（5）） 试验文档（试验文档（2）） 1 试验器械文档试验器械文档 1.6器械接收表内容器械接收表内容 试验方案编码、试验题目、申办者、研究者、中心编号、试验方案编码、试验题目、申办者、研究者、中心编号、 时间、时间、 器械名称、批号、剂型、有效期、药品量、规器械名称、批号、剂型、有效期、药品量、规 格、格、 签字签字 试验前监查（试验前监查（6）） 试验文档（试验文档（3）） 2 研究文档研究文档 试验文档试验文档 中心文档中心文档 研究者文档研究者文档 内容要求内容要求 各申办者应该建立自己的文档目录各申办者应该建立自己的文档目录 提供各自标准表格提供各自标准表格 参照参考书籍参照参考书籍/文献文献 试验前监查（试验前监查（7）） 试验文档（试验文档（4）） 1. 试验文件试验文件(研究者手册、签字方案、病例报告表、知情同意书研究者手册、签字方案、病例报告表、知情同意书) 2. 批文批文(SFDA批文、伦理委员会批件批文、伦理委员会批件) 3. 签字合同签字合同(研究者合同、财务规定研究者合同、财务规定) 4. 试验器械接收单和检测报告试验器械接收单和检测报告 5. 实验室文件实验室文件(正常值范围、质控证明正常值范围、质控证明) 6. 研究者简历、研究者登记表及相关文件研究者简历、研究者登记表及相关文件 7. 沟通来往文件沟通来往文件 8. 建立自己公司的表格和标准规范建立自己公司的表格和标准规范 试验前监查（试验前监查（8）） 研究人员研究人员 1.明确研究人员职责明确研究人员职责 2.建立研究人员登记表建立研究人员登记表 3.建立与研究人员的联系表建立与研究人员的联系表 试验前监查（试验前监查（9）） 研究培训研究培训 1.GCP培训培训 2.试验方案培训试验方案培训 3.试验操作培训试验操作培训 试验进行中试验进行中--监查（监查（1）） 常规访视常规访视 临时访视临时访视 试验进行中需向伦理委员会提交的文件试验进行中需向伦理委员会提交的文件 试验进行中试验进行中--监查（监查（2）） 常规访视常规访视 一一. 目的目的 1.1 确保受试者权益的保护和受试者的安全，确保受试者权益的保护和受试者的安全， 1.2保证资料的质量和真实准确保证资料的质量和真实准确 试验进行中试验进行中--监查（监查（3）） 常规访视常规访视 二二. 准备准备 2.1 熟悉方案和器械特点和熟悉方案和器械特点和CRF填写要求；填写要求； 2.2 与研究者约定时间与研究者约定时间/地点；地点； 2.3 重要问题与主管沟通；重要问题与主管沟通； 2.4 备齐所需用品备齐所需用品 试验进行中试验进行中--监查（监查（4）） 常规访视常规访视 三三. 程序程序 3.1在中心在中心 3.2 回到办公室后回到办公室后 试验进行中试验进行中--监查（监查（5）） 常规访视常规访视 3.1.1 受试者的安全和受益受试者的安全和受益 3.1.2 试验进展试验进展 3.1.3 法规和伦理的要求法规和伦理的要求 3.1.4 临床试验中心的人员临床试验中心的人员/设施的安排设施的安排 3.1.5 研究中心研究中心/研究者的依从性研究者的依从性 3.1.6 病例报告表和原始数据核查病例报告表和原始数据核查 （数据缺失的处理和评价）（数据缺失的处理和评价） 3.1.7 试验产品和其他与试验相关的物品试验产品和其他与试验相关的物品 3.1.8 研究者档案研究者档案 3.1.9 其他，包括实验室样本其他，包括实验室样本 3.1.10 与中心工作人员进行讨论与中心工作人员进行讨论 试验进行中试验进行中--监查（监查（6）） 常规监查常规监查 3.1.1 受试病人的安全和受益受试病人的安全和受益 3.1.1.1知情同意知情同意 3.1.1.2符合入组条件符合入组条件 3.1.1.3不良事件不良事件/严重不良事件的报告和随访严重不良事件的报告和随访 3.1.1.4产品投诉的处理产品投诉的处理 试验进行中试验进行中--监查（监查（7）） 常规访视常规访视 3.1.2试验进展试验进展 3.1.2.1受试者的筛选和入组受试者的筛选和入组 3.1.2.2随访随访 试验进行中试验进行中--监查（监查（8）） 常规访视常规访视 3.1.3符合法规和伦理的要求：符合法规和伦理的要求： 3.1.3.1当前试验方案当前试验方案/修改已获批准修改已获批准 3.1.3.2当前知情同意书已获批准当前知情同意书已获批准 3.1.3.3公布试验用品的安全信息公布试验用品的安全信息 3.1.3.4修改在获得批准之前不得实施修改在获得批准之前不得实施 试验进行中试验进行中--监查（监查（9）） 常规访视常规访视 3.1.4中心人员中心人员/设施设施 3.1.4.1研究中心人员的变换研究中心人员的变换 3.1.4.2 对研究中心人员的进一步培训对研究中心人员的进一步培训 3.1.4.3 设备维护设备维护 试验进行中试验进行中--监查（监查（10）） 常规访视常规访视 3.1.5 中心中心/研究的依从性：研究的依从性： 3.1.5.1 对试验方案对试验方案/方案增补、方案增补、GCP、法规、法规 和协议的依从性和协议的依从性 3.1.5.2对任何方案偏离的记录和下一步的对任何方案偏离的记录和下一步的 计划计划 试验进行中试验进行中--监查（监查（11）） 常规访视常规访视 3.1.6病例报告表审阅和原始数据核查病例报告表审阅和原始数据核查 3.1.6.1 完整性完整性 3.1.6.2 精确性精确性 3.1.6.3 时效性时效性 3.1.6.4 在中心完成在中心完成100%的原始数据核查的原始数据核查 (建议建议) 试验进行中试验进行中--监查（监查（12）） 常规访视常规访视 3.1.7试验用品和其他与试验相关的物品试验用品和其他与试验相关的物品 3.1.7.1试验用品的分发记录试验用品的分发记录 3.1.7.2试验用产品试验用产品/物品的数量物品的数量 3.1.8研究者文档研究者文档 3.1.8.1 完整性完整性 3.1.8.2 时效性时效性 试验进行中试验进行中--监查（监查（13）） 常规访视常规访视 3.1.9 其他其他 3.1.9.1 实验室样品等物品的收集、转运、标签、实验室样品等物品的收集、转运、标签、 储藏储藏 和运输和运输 3.1.9.2 访视时间记录表的更新访视时间记录表的更新 3.1.10与中心工作人员进行讨论与中心工作人员进行讨论 3.1.10.1 试验进度和入选计划试验进度和入选计划/策略策略 3.1.10.2 监查过程中的问题发现监查过程中的问题发现 3.1.10.3 对发现问题的解决对发现问题的解决 3.1.10.4 产品新的安全信息产品新的安全信息 试验进行中试验进行中--监查（监查（14）） 常规访视常规访视 3.2 回到办公室回到办公室 3.2.1 书写报告书写报告 3.2.2 访视后信件的追踪访视后信件的追踪 3.2.3 未解决问题的追踪未解决问题的追踪 3.2.4 必要时进行制定进一步工作计划必要时进行制定进一步工作计划 的内部会议的内部会议 试验进行中试验进行中--监查（监查（15）） 临时访视临时访视 一一. 目的目的 1.1 确保受试者权益的保护和受试者的安确保受试者权益的保护和受试者的安 全，全， 1.2保证资料的质量和真实准确保证资料的质量和真实准确 试验进行中试验进行中--监查（监查（16）） 临时访视临时访视 二二. 原因原因 1 研究者变更研究者变更 2 入组困难入组困难 3 试验中心出现特殊问题试验中心出现特殊问题 4 出现严重不良事件出现严重不良事件 5 方案修改方案修改 6 应对稽查和视察应对稽查和视察 试验进行中试验进行中。