曲莱(奥卡西平片)说明书.docx

曲莱（奥卡西平片）说明书【曲莱药品名称】通用名称：奥卡西平片商品名称：曲莱/Trileptal英文名称：OxcarbaxeeTablets汉语拼音：AokagPian【曲莱成份】活性成份：奥卡西平奥卡西平的化学名称为 10，11-二氢-10-氧代-5H-二苯[b，f]氮杂卓-5- 羧胺【曲莱性状】曲莱为浅灰绿色（0.15g） 、黄色（0.3g）或浅粉红色（0.6g ）椭圆形薄膜衣片，除去薄膜衣显白色或类白色曲莱适应症】曲莱适用于成年人和 5 岁以及 5 岁以上儿童患者，治疗原发性全面性强直 -阵挛发作和部分性发作，伴有或不伴有继发性全面性发作曲莱规格】0.15g，0.3g，0.6g【曲莱用法用量】曲莱适合于单独或与其它的抗癫痫药联合使用在单药治疗和联合用药中，曲莱应该从临床有效剂量开始用药，1 天内分为 2 次给药根据病人的临床反应增加剂量如果曲莱与其它抗癫痫药联合使用，由于病人总体的抗癫痫药物剂量的增加，需要减少其它抗癫痫药的剂量或/和加缓慢的增加曲莱的剂量曲莱可以空腹或与食物一起服用对没有肾功能损害的病人，推荐治疗剂量如下所示奥卡西平药代动力学的特点是不需要监测血药浓度从而使曲莱治疗加方便。

成人-单药治疗：用曲莱治疗，起始剂量可以为一天 600mg（8-10mg/kg/天） ，分 2 次给药为了获得理想的效果，可以每隔 1 个星期增加每天的剂量，每次增加剂量不要超过 600mg每日维持剂量范围在 600-2400mg 之间，绝大多数病人对每日 900mg 的剂量即有效果单药治疗的对照研究显示，以前没有用其它抗癫痫药治疗的病人，有效药物剂量为每日1200mg一些用其它的抗癫痫药控制不好，而换用曲莱单独治疗的难治性癫痫病人，每日2400mg 的剂量证明是有效的联合治疗：用曲莱治疗，起始剂量可以为一天 600mg（8-10mg/kg/天）分 2 次给药为了获得理想的效果，可以每隔 1 个星期增加每天的剂量，每次增加剂量不要超过 600mg每日维持剂量范围在 600-2400mg 之间联合用药的对照研究显示，每日有效的治疗剂量为 600-2400mg然而，在其它抗癫痫药不减量的情况下，主要因为中枢神经系统的不良反应，大多数病人不能耐受每日 2400mg 的剂量对每日服用剂量超过 2400mg 没有进行过系统研究5 岁和 5 岁以上的儿童在单药和联合用药过程中，起始的治疗剂量为 8-10mg/kg/日，分为 2 次给药。

联合治疗中，平均大约 30mg/kg/日的维持剂量就能获得成功的治疗效果如果临床提示需要增加剂量，为了获得理想的效果，可以每隔 1 个星期增加每天的剂量，每次增量不要超过 10mg/kg/日，剂量为 46mg/kg/日上面提到的推荐剂量来自于临床试验中所有年龄组的药物用量然而，在某些情况下，起始时用药可以比推荐剂量小5 岁以下的儿童目前没有充足的资料支持 5 岁以下的儿童使用曲莱老年人建议对有肾功能损害的老年人，调整药物剂量（见肾功能损害的病人） 对易发生低钠血症的病人，参见[注意事项]肝功能损害的病人：对于有轻到中度肝功能损害的病人，不必进行药物剂量调整对重度肝功能损害病人未进行过服用曲莱的临床试验肾功能损害的病人：有肾功能损害的病人（肌酐清除率<30mL/分） ，曲莱起始剂量应该是常规剂量的一半（300mg/日） ，并且增加剂量时间间隔不得少于 1 周，直到获得满意的临床疗效有肾功能损害的病人在增加剂量时，必须进行仔细的监测曲莱不良反应】在临床试验中，大多数的不良反应是轻到中度，并且是一过性的，主要发生在治疗的开始阶段对每个系统不良反应特性的评价是依照曲莱临床试验中出现的不良事件另外，也加入了在有效病例延续治疗项目中的重要临床不良反应报告和上市后的报告。

按照 CIOMSIII 分类估计的不良反应发生频率：很常见≥(greaterthanorequalto)10；常见 1-10；少见 0.1-1；罕见 0.01-0.1；非常罕见<0.01全身反应：很常见-疲劳（12 ） ；常见-无力；非常罕见-血管神经性水肿，多器官过敏（可表现为皮疹、发热、淋巴结病、肝功能检查异常、嗜酸性细胞增多症和关节痛） 中枢神经系统：很常见-轻微头晕（22.6 ） ，头痛(14.6) ，嗜睡(22.5)；常见-不安，记忆力受损，淡漠，共济失调，注意力集中受损，定向力障碍，抑郁，情绪易变（神经质） ，眼球震颤，震颤皮肤：常见-痤疮，脱发，皮疹；不常见-荨麻疹；非常罕见-严重的过敏反应，包括 Stevens-Johnson 综合征，系统性红斑狼疮感觉器官：很常见-复视（13.9 ） ；常见-眩晕，视觉障碍( 例如视力模糊) 心血管系统：非常罕见-心律失常（例如，房室传导阻滞） 胃肠道：很常见-恶心（14.1 ） ，呕吐（11.1 ） ；常见-便秘，腹泻，腹痛血液系统：不常见-白细胞减少症；非常罕见-血小板减少症肝脏：不常见-转氨酶或/和碱性磷酸酶水平升高；非常罕见-肝炎。

代谢和营养障碍：常见-特殊临床情况下的低钠血症，特别易发生于老年人；非常罕见-伴有下列情况的症状性低钠血症：痫性发作，定向力障碍，认知力下降，脑病（其它不良反应见中枢神经系统） ，视觉障碍（例如，视力模糊） ，呕吐，恶心在特殊临床情况下，在使用曲莱治疗过程中，会发生抗利尿激素不适当分泌综合征（SIADH） 曲莱禁忌】已知对曲莱任何成份过敏的病人；房室传导阻滞者禁用曲莱注意事项】对卡马西平过敏的病人，在使用曲莱治疗过程中，也可能发生过敏反应（如严重的皮肤反应） 卡马西平和奥卡西平的交叉过敏反应率为 25-30过敏反应也可以发生在对卡马西平没有过敏史的病人作为一条原则，在首次出现过敏反应征象的时候，应该立即停用曲莱可达 2.7 的病人使用曲莱治疗时，血清钠会下降到 125mmol/L 以下，但常常没有临床症状，并不需要改变治疗如果考虑临床干预，来自临床试验的经验显示，减少或者停用曲莱，或者对病人采取保守治疗（例如减少液体的摄入） ，血清钠水平都会回到正常基线以上以下情况需注意：有肾脏疾病并需要摄入大量液体的病人；有低钠血症的病人；同时使用能降低血钠水平的药物(例如利尿剂，去氨加压素 )，或者是使用非甾体抗炎药（例如吲哚美辛）治疗的病人，在开始用曲莱前应该测定血清钠水平，开始治疗以后大约 2 周测定血清钠水平。

然后，在治疗的前 3 个月中，每隔 1 个月或者根据临床需要测定血清钠水平对于上述提到的危险因素在老龄病人中应加注意在用降低血钠水平的药物治疗的同时又使用曲莱治疗的病人，也应进行血清钠的监测作为一条原则，在用曲莱治疗时，如果出现低钠血症的临床表现，就应该考虑测定血清钠水平另外，测定血清钠水平可以作为实验室监测常规指标的一部分心衰的病人，应定期进行体重监测，以确定是否有液体潴留如果有液体潴留或者心功能的恶化，应测定血清钠水平如果明确有低钠血症，限制液体的摄入是一条重要的治疗办法尽管临床试验没有提示用奥卡西平治疗能导致心脏传导阻滞，然而，从理论上讲，对有心脏传导疾病的病人（例如房室传导阻滞，心律失常） ，应该小心地监测有关肝炎的病例报道非常罕见，且在大多数病例中，疾病的自然病程良好如果有理由怀疑肝功能有损害，应进行检查，考虑终止曲莱的治疗和其它抗癫痫药一样，曲莱应避免突然停药应该逐渐地减少剂量，以避免诱发痫性发作（发作加重或癫痫持续状态） 如果不得不突然停药，例如由于严重的不良反应，应该在合适的抗癫痫药（如安定静脉或直肠给药，苯妥英静脉给药）发挥作用的情况下换用另外一种抗癫痫药，并在严格的观察下进行。

奥卡西平的酶诱导能力低于卡马西平在某些情况下，同时使用的其它抗癫痫药的剂量应该降低应告知育龄期的女性，曲莱和激素类避孕药同时使用能够导致避孕效果的丧失对于使用曲莱的育龄女性，建议使用其它非激素类避孕药接受曲莱治疗的病人，应避免饮酒以免发生附加的镇静作用对驾驶和操纵机器能力的影响：曲莱能够产生眩晕和嗜睡，导致反应能力受损因此，驾驶和操纵机器时，应该特别小心曲莱孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：有确切的证据表明曲莱对人的胚胎有危险，但是，药物对患有癫痫病的母亲的益处可能会大于其危险性动物实验表明，高剂量的奥卡西平对母体有毒性作用，可增加胚胎的死亡率并在一定程度上影响出生前和/或出生后动物的发育在 8 组大鼠胚胎毒性研究中（在奥卡西平和 MHD对母体有毒性的剂量水平上进行研究） ，有一组发现畸型胚胎增多没有足够的证据和临床人体对照研究能够对怀孕期间服用曲莱的安全性进行评价对于在治疗期间怀孕的妇女，或者在孕期给予曲莱治疗的妇女，必须仔细权衡使用药物的利弊奥卡西平和其活性代谢物 MHD 能够通过胎盘屏障在一例病例中，新生儿和母亲的 MHD血浆浓度类似据报道，在新生儿中，抗癫痫药物能够产生凝血障碍，作为一种谨慎的考虑和预防措施，在怀孕的后几个星期，母亲应服用维生素 K1，新生儿也应服用。

众所周知，怀孕期间可以发生叶酸缺乏，文献报道抗癫痫药能够加重这种情况对接受抗癫药治疗的母亲而言，叶酸缺乏能够造成出生缺陷的增高在孕前和怀孕期间，建议添加叶酸治疗维生素 B12 缺乏者应该排除或进行治疗哺乳：在哺乳期间，应对使用曲莱治疗的利弊进行仔细考虑奥卡西平和其活性代谢物能通过乳汁分泌二者的乳汁/血清浓度比值均为 0.5曲莱对婴儿的影响并不清楚，因此，用母乳喂养的母亲不得给予曲莱治疗曲莱药物相互作用】酶抑制：在人肝脏的微粒体中，研究了奥卡西平对细胞色素 P450 复合物中大多数与其它药物代谢有关的酶结果显示，奥卡西平和其活性代谢物 MHD 抑制了 CYP2C19如果在服用大剂量曲莱的同时也服用了需经过 CYP2C19 代谢的药物（例如苯巴比妥，苯妥英钠） ，就很可能发生药物相互作用因此，某些病人如果同时服用曲莱和其它经过 CYP2C19 代谢的药物，需要降低同时服用的这些药物的剂量奥卡西平或 MHD 对在人肝脏的微粒体中存在的下列细胞色素-P450 复合物有抑制作用，但非常罕见或轻微：CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9 、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9 和 CYP4A11。

酶诱导体内和体外的研究显示，奥卡西平和 MHD 对细胞色素 CYP3A4、CYP3A5 有诱导作用CYP3A4、CYP3A5 与二氢吡啶类的钙离子拮抗剂、口服避孕药和某些抗癫药（例如卡马西平）的代谢有关故能导致这些药物血清浓度的降低（见下表） 在体外研究中，MHD 仅能轻微地诱导 UDP-葡糖醛酸转移酶（UDPGT） ，因此 MHD 在体内不可能作用于那些主要通过与 UDPGT 结合而清除的药物（例如丙戊酸类，拉莫三嗪） 尽管奥卡西平和 MHD 仅有轻微的诱导能力，但当与这些主要由 CYP3A4 或通过与 UDPGT 结合而代谢的药物联合使用时，可能需要增加这些药物的剂量相应地，当停止曲莱治疗时，需要降低这些药物的剂量对人肝脏细胞酶诱导研究显示，奥卡西平和 MHD 对 CYP2B 的同工酶和 CYP3A4 亚群有微弱的诱导作用，奥卡西平和 MHD 是否对其它的 CYP 同工酶也有诱导能力现在还不十分清楚与其它抗癫痫药的相互作用：在临床试验中，对奥卡西平与其它的抗癫痫药间可能的相互作用进行了研究对平均 AUC和 Cmin 的影响总结如下表：在体内研究中，当给予曲莱剂量超过 1200mg/天，苯妥英钠的血浆浓度升高 40 以上。

因此，如果曲莱和苯妥英钠联合使用时，如曲莱的剂量超过 1200mg/天，就需要降低苯妥英钠的剂量然而，当苯巴比妥与曲莱联合使用时，其血浓度仅有轻微的升高（15） 细胞色素 P450 复合物的强诱导剂－卡马西平、苯妥英钠和苯巴比妥，能够降低 MHD 的血浆浓度（29-40） 没有观察到曲莱的自身诱导作用激素类避孕药：曲莱对两类激素类避。