妊娠的生物化学检验课件.ppt

Brief  ContentsØ第一节第一节 妊娠的生物化学特征妊娠的生物化学特征 Ø第二节第二节 正常及异常妊娠的生物化学检验正常及异常妊娠的生物化学检验 Ø第三节第三节 孕妇与胎儿的健康评价孕妇与胎儿的健康评价 Ø第四节第四节 妊娠与相关疾病的生物化学检验妊娠与相关疾病的生物化学检验 Ø第五节第五节 新生儿代谢特点与新生儿筛查新生儿代谢特点与新生儿筛查 Major  ObjectivesØ了解了解 妊娠期母体的代谢改变和内分泌改变；妊娠期母体的代谢改变和内分泌改变；                 妊娠与相关疾病的生物化学检验妊娠与相关疾病的生物化学检验Ø熟悉熟悉 正常妊娠和异常妊娠；孕妇的健康评价；正常妊娠和异常妊娠；孕妇的健康评价；                 新生儿代谢特点新生儿代谢特点Ø掌握掌握 正常和异常妊娠的生物化学检验；正常和异常妊娠的生物化学检验；                 胎儿的健康评价；新生儿疾病筛查胎儿的健康评价；新生儿疾病筛查 Ø重点重点 母体血清及尿液母体血清及尿液hCG的检测；胎儿肺成熟度的检测；胎儿肺成熟度                  评价实验。

评价实验 Ø难点难点 胎儿肺成熟度评价实验；新生儿筛查胎儿肺成熟度评价实验；新生儿筛查第一节第一节 妊娠及其生物化学特征妊娠及其生物化学特征 Ø子宫变化最大；子宫变化最大；Ø卵巢、输卵管、阴道、会阴有不同程度的变卵巢、输卵管、阴道、会阴有不同程度的变化化, ,乳房也有明显；乳房也有明显；Ø母体产生大量激素；母体产生大量激素；（一）胚胎和胎儿发育（一）胚胎和胎儿发育 妊娠（妊娠（pregnancy））:胚胚胎胎(embryo)和和胎胎儿儿(fetus)在在母母体体内内发发育育成长的过程成长的过程卵子受精（卵子受精（fertilization））:妊娠的开始妊娠的开始胎儿及其附属物自母体排出：胎儿及其附属物自母体排出：妊娠终止妊娠终止 一、妊娠Ø正常妊娠持续约正常妊娠持续约40周：周：末次月经（末次月经（LMP）：）：月经第一天月经第一天 三个阶段：三个阶段：每段三个月，略长于每段三个月，略长于13周周1.早期妊娠早期妊娠：从：从LMP第一天起至满第一天起至满13周2.中期妊娠中期妊娠：：13至满至满26周胎儿生长迅速，周胎儿生长迅速，                      许多重要器官开始成熟许多重要器官开始成熟。

 3.晚期妊娠晚期妊娠：：26~40周胎儿器官完全成熟周胎儿器官完全成熟                        的时期 预产期预产期(EDC)：胎儿的预计出生日期：胎儿的预计出生日期 正常分娩正常分娩发生于发生于37~42周内卵子从卵巢排出卵子从卵巢排出 ↓ ↓ 输卵管输卵管 ↓ ↓伞部的捡拾作用伞部的捡拾作用输卵管输卵管↓↓收缩收缩 迅速送至壶腹部迅速送至壶腹部↓↓受精卵受精卵( (孕卵孕卵) ) 进入宫腔进入宫腔 ↓ ↓ 约约3 3～～4 4天的细胞反复分裂天的细胞反复分裂( (卵裂卵裂) ) ↓ ↓输卵管子宫端输卵管子宫端( (桑椹胚桑椹胚) ) ↓↓ 宫腔宫腔( (继续分裂继续分裂),),体积增大体积增大( (称为囊胚称为囊胚) )（一）胚胎和胎儿的发育（一）胚胎和胎儿的发育 （二）胎盘（（二）胎盘（placentaplacenta）） 是胎儿与母体之间物质交换的重要器官，是胎儿与母体之间物质交换的重要器官，是胚胎与母体组织的结合体，由羊膜、叶状是胚胎与母体组织的结合体，由羊膜、叶状绒毛与底蜕膜构成具有多种功能。

绒毛与底蜕膜构成具有多种功能 1.胎盘发育胎盘发育Ø妊妊娠娠6～～7周周时时开开始始形形成成，，3个个月月时时完完全全形形成，成，4 ～～ 5个月发育基本结束个月发育基本结束Ø妊娠开始妊娠开始8周的孕体称胚胎周的孕体称胚胎Ø9周起称胎儿周起称胎儿2.2.胎盘的功能胎盘的功能 胎盘具有物质交换、代谢、分泌激素、胎盘具有物质交换、代谢、分泌激素、防御以及合成功能，是维持胎儿在子宫内防御以及合成功能，是维持胎儿在子宫内营养发育的重要器官营养发育的重要器官3. 胎盘激素胎盘激素• 蛋白类激素：蛋白类激素：  hCG  胎盘催乳素（胎盘催乳素（placental lactogen, PL））• 类固醇激素（类固醇激素（steroids hormone）：）：      孕酮、雌酮（孕酮、雌酮（E1）、雌二醇（）、雌二醇（E2）、）、      雌三醇（雌三醇（E3））（（1）蛋白类激素）蛋白类激素①① 绒毛膜促性腺激素（绒毛膜促性腺激素（hCG）：）：• 糖糖蛋蛋白白、、含含α、、β亚亚基基，，以以11～～12个个-S-S-互互联联而而成•α亚基亚基92个氨基酸残基，个氨基酸残基，β亚基亚基145个氨基酸残基个氨基酸残基•β亚基具有特异性亚基具有特异性；；• hCG、、 FSH、、LH、、TSH的的α亚基高度同源。

亚基高度同源•  产生部位：产生部位：合体滋养层细胞合体滋养层细胞Ø分泌：分泌：自末次月经第一天算起约自末次月经第一天算起约40天天hCG迅速增加，迅速增加，孕孕8～～10周达高峰周达高峰，，12周后迅速周后迅速下降，直至分娩末期一直保持低水平；约下降，直至分娩末期一直保持低水平；约产后产后5～～6天转阴性天转阴性Ø清除：清除：经肝脏和肾脏清除，首次晨尿标本经肝脏和肾脏清除，首次晨尿标本和血清中的和血清中的hCG浓度有可比性浓度有可比性Ø生物活性：生物活性：妊娠早期妊娠早期维持黄体继续发育，维持黄体继续发育，利于妊娠的继续利于妊娠的继续表表17-1 妊娠期血清妊娠期血清hCG浓度变化浓度变化        妊娠期（周）妊娠期（周）受精后受精后    距末次月经距末次月经                         hCG(U/L)2                      4                                  5~1003                      5                                  200~300  4                      6                                 10000~800005~12              7~14                             90000~50000013~24          15~26                             5000~8000026~38          27~40                             3000~15000②② 人类胎盘催乳素（人类胎盘催乳素（HPL）：）：     多肽类激素，含多肽类激素，含191个氨基酸残基个氨基酸残基Ø产生部位：产生部位：合体滋养层细胞合体滋养层细胞Ø分泌动态：分泌动态： 受孕后受孕后3周即可在绒毛内测出，孕周即可在绒毛内测出，孕5～～8周用周用RIA在母血内测出在母血内测出hPL；随妊娠进展；随妊娠进展hPL持续增加至妊娠末期。

持续增加至妊娠末期Ø母血中母血中hPL浓度与胎盘大小成正比浓度与胎盘大小成正比Ø生物活性生物活性: :①①促进乳腺发育，为产后泌乳作准备；促进乳腺发育，为产后泌乳作准备；②②参与代谢：参与代谢： FFAFFA增加；增加； 抑制母体细胞摄取葡萄糖；抑制母体细胞摄取葡萄糖； 促进蛋白质合成促进蛋白质合成 PL测定的临床意义：测定的临床意义：①① 诊断滋养层细胞疾病诊断滋养层细胞疾病，葡萄胎患者血中，葡萄胎患者血中PL值较正常妊娠低，但值较正常妊娠低，但hCG反而增高，反而增高，hCG/PL比值比正常妊娠高比值比正常妊娠高100倍②② 早孕早孕时连续测定时连续测定PL，可预测先兆流产，，可预测先兆流产，此时此时PL值偏低或呈下降趋势值偏低或呈下降趋势③③ 妊娠妊娠35周后周后血浆血浆PL低于低于4.0μg/ml提示先提示先兆子痫、胎盘功能不良或胎儿宫内窒息兆子痫、胎盘功能不良或胎儿宫内窒息  孕酮和雌激素孕酮和雌激素Ø维持妊娠期子宫内膜的正常形态、功能、维持妊娠期子宫内膜的正常形态、功能、充足血供并为分娩做准备充足血供并为分娩做准备。

Ø孕酮由胎盘利用母体的孕酮由胎盘利用母体的Ch合成，从合成，从妊娠妊娠3636天起天起胎盘即能生产足够孕酮，到胎盘即能生产足够孕酮，到3737孕周孕周达最高峰，一直保持到临产前才稍降达最高峰，一直保持到临产前才稍降2 2）胎盘分泌的类固醇激素）胎盘分泌的类固醇激素: :Ø胎盘缺乏胎盘缺乏1717αα- -羟化酶羟化酶，因此所有雌，因此所有雌激素都从中间产物激素都从中间产物17-17-羟孕酮羟孕酮合成硫酸脱氢表雄酮硫酸脱氢表雄酮(DHEA)(DHEA)1616αα-OH-DHEAS-OH-DHEAS胎盘雌激胎盘雌激素的前体素的前体孕酮孕酮17-羟孕酮羟孕酮DHEA胆固醇胆固醇孕烯醇酮孕烯醇酮17-羟孕雌醇酮羟孕雌醇酮T、、E1 E217α- -羟化酶缺陷羟化酶缺陷阻断步骤阻断步骤胎盘雌激素合成示意图胎盘雌激素合成示意图 17α- -羟化羟化酶缺酶缺陷陷阻阻断步断步骤骤*衡量胎盘功能的生化指标：衡量胎盘功能的生化指标：血血E3和和24小时小时尿尿E3 Ø血血E3常用，反映瞬间的变化，敏感性高，常用，反映瞬间的变化，敏感性高，快速快速Ø测定方法：放射免疫法，化学发光法等测定方法：放射免疫法，化学发光法等 >15μg/L   正常值正常值<10μg/L    危险值危险值<5μg/L 胎儿预后不良，可发生胎死宫内胎儿预后不良，可发生胎死宫内注注意意：：胎胎盘盘功功能能低低下下的的临临床床诊诊断断，，须须结结合合以下非生化检查综合考虑：以下非生化检查综合考虑：vB B超：超：胎盘的成熟度，脐血流胎盘的成熟度，脐血流S/DS/D比值比值v胎动胎动v羊水羊水v孕晚期合并症孕晚期合并症 Ø来源：来源： ①①早期：由母体血清通过胎膜进入羊膜早期：由母体血清通过胎膜进入羊膜腔的透析液；腔的透析液； ② ②中期：胎儿尿为羊水重要来源；中期：胎儿尿为羊水重要来源；Ø去路：去路： 1.1. 约约50%50%由胎膜吸收由胎膜吸收 2.2. 胎儿吞咽：胎儿吞咽：500ml/24h~700ml/24h 3. 3.脐带吸收：脐带吸收：40ml/h~50ml/h（三）羊水（（三）羊水（amniotic fluid））Ø羊水的组成羊水的组成 u早期妊娠：早期妊娠：类似于母体血清的透析液类似于母体血清的透析液u妊娠妊娠1616周后开始：周后开始：•从羊膜、胎儿皮肤、呼吸道支气管树脱落从羊膜、胎儿皮肤、呼吸道支气管树脱落的大量细胞；的大量细胞；•薄层小体；磷脂；胎儿皮脂薄层小体；磷脂；胎儿皮脂u用于产前诊断，胎儿肺成熟度评价用于产前诊断，胎儿肺成熟度评价Ø羊水量羊水量: : 随妊娠时间而不同妊娠随妊娠时间而不同妊娠 1212周周—— 50ml 50ml 20 20周周—— 400ml 400ml 36 36～～3838周周—— 1000 1000～～1500ml1500ml 足月足月—— 800ml 800mlØ比重：比重：1.007~1.025；弱碱性；弱碱性 PH：：7.20Ø羊水功能：羊水功能：保护胎儿，保护母体保护胎儿，保护母体Ø羊水检查：羊水检查：了解胎儿性别、胎儿成熟度、了解胎儿性别、胎儿成熟度、诊断某些遗传性疾病。

诊断某些遗传性疾病( (一一) )母体血液学的变化母体血液学的变化1.1.血容量血容量 血容量增加血容量增加, , 血液稀释血液稀释 2.2.血血液液成成分分 红红细细胞胞生生成成增增加加, ,血血红红蛋蛋白白、、红细胞计数和血细胞比积降低红细胞计数和血细胞比积降低3.3.血沉血沉加快（纤维蛋白原、球蛋白增加加快（纤维蛋白原、球蛋白增加) )4.4.血栓栓塞血栓栓塞危险增加危险增加二、妊娠期的母体代谢改变二、妊娠期的母体代谢改变（二）母体生物化学变化（二）母体生物化学变化 蛋白质、脂肪、葡萄糖、电解质、蛋白质、脂肪、葡萄糖、电解质、维生素等需要量增加维生素等需要量增加（（VitA、、VitD、、VitC）） 1.1.碳水化合物碳水化合物Ø妊娠期胰岛功能旺盛妊娠期胰岛功能旺盛----维持血糖稳定维持血糖稳定 ① ① 孕妇对胰岛素的需要量增加孕妇对胰岛素的需要量增加—与人与人类胎盘催乳素及皮质醇等激素作用有关类胎盘催乳素及皮质醇等激素作用有关 ② ② 胎盘产生胰岛素酶胎盘产生胰岛素酶, ,降解胰岛素降解胰岛素Ø妊娠期孕妇血糖变化特点妊娠期孕妇血糖变化特点 ① ① 空腹血糖浓度降低空腹血糖浓度降低 ② ② 餐后血糖呈持续性增高餐后血糖呈持续性增高Ø血脂增加约血脂增加约40%。

Øβ-LP较较α-LP增幅大，使两者比例由非增幅大，使两者比例由非孕的孕的2:1增高至增高至5:1 Ø脂肪蓄积脂肪蓄积—为妊娠晚期，分娩及产褥期为妊娠晚期，分娩及产褥期供应必要的能量作贮备供应必要的能量作贮备Ø脂解作用增加，脂解作用增加，FFA增加增加—保证胎儿能保证胎儿能量需要2. 2. 脂类代谢脂类代谢3. 3. 蛋白质代谢蛋白质代谢Ø蛋白质合成＞分解蛋白质合成＞分解Ø血浆球蛋白浓度轻度增加血浆球蛋白浓度轻度增加ØCBG、、TBG和和SHBG明显增加明显增加ØIgG轻轻度度下下降降、、IgD增增高高、、IgA、、IgM水水平平基本不变基本不变4. 4. 水和矿物质代谢水和矿物质代谢 Ø水分增加水分增加 ；；Ø胎儿生长发育需要大量钙、磷、铁；胎儿生长发育需要大量钙、磷、铁；（三）母体肾功能的变化（三）母体肾功能的变化 l肾小球滤过率（肾小球滤过率（GFRGFR）增加；）增加； l血清尿酸重吸收增加；血清尿酸重吸收增加；l肾糖阈降低肾糖阈降低三、妊娠期的母体内分泌改变三、妊娠期的母体内分泌改变 皮质醇，醛固酮均增加皮质醇，醛固酮均增加一）（一） 孕酮孕酮 （二）肾上腺皮质激素（二）肾上腺皮质激素    妊娠早期，妊娠早期，hCG刺激刺激黄体黄体产生孕酮；产生孕酮；    妊娠中晚期，主要由妊娠中晚期，主要由胎盘胎盘产生孕酮。

产生孕酮 （三）甲状旁腺素（（三）甲状旁腺素（PTHPTH））妊娠早期妊娠早期PTH水平降低，妊娠中晚期逐渐升高水平降低，妊娠中晚期逐渐升高（四）甲状腺激素（（四）甲状腺激素（thyroid hormonethyroid hormone）） ØTT4和和TT3浓度升高，妊娠中、晚期浓度升高，妊娠中、晚期FT4浓浓    度轻微降低度轻微降低Ø 易发生易发生产后甲状腺功能障碍产后甲状腺功能障碍 ØGraves病自身抗体透过胎盘病自身抗体透过胎盘→胎儿甲亢胎儿甲亢 （五）其他激素（五）其他激素            LH，，FSH降低降低* *第二节第二节 正常及异常妊娠的生物化学检验正常及异常妊娠的生物化学检验 一、妊娠的早期生物化学检验一、妊娠的早期生物化学检验 妊妊娠娠早早期期，，通通过过测测定定孕孕妇妇血血液液、、尿尿液液中的中的hCGhCG，可作出妊娠的诊断可作出妊娠的诊断Ø 确定妊娠标志是确定妊娠标志是定量血液或尿定量血液或尿hCGhCGØ hCG测定方法测定方法(定性或定量）：定性或定量）：l****胶体金免疫层析测定法胶体金免疫层析测定法 (colloidal gold immunochromatography assay, GICA )l 血凝集抑制反应血凝集抑制反应 (hemagglutination inhibition reaction, HAI) l 乳胶凝集抑制测定法乳胶凝集抑制测定法 ( latex agglutination inhibition assay, LAI)l RIA、、ELISA、、CIA、、FIA妊娠定性试验：妊娠定性试验：Ø标本：标本：首次晨尿首次晨尿Ø简单迅速简单迅速Ø假阳性：假阳性：尿中的干扰物质（蛋白质、药尿中的干扰物质（蛋白质、药物、细菌、红细胞或白细胞）或高温、物、细菌、红细胞或白细胞）或高温、高高pHpH值、试剂过期等使抗血清变性。

值、试剂过期等使抗血清变性Ø假阴性：假阴性：低于低于2525~50U/L50U/L的的hCGhCG浓度水平不浓度水平不能检出Ø缺点：缺点：非常早期的妊娠或异常妊娠漏诊非常早期的妊娠或异常妊娠漏诊（一）血凝集抑制试验和乳胶凝集抑制试验（一）血凝集抑制试验和乳胶凝集抑制试验 Ø玻片法和试管法玻片法和试管法* * 玻片法原理：玻片法原理：将将hCGhCG抗血清加入尿中，再加入抗血清加入尿中，再加入hCGhCG包被的胶乳微粒包被的胶乳微粒：： 阴性结果：阴性结果：尿中无尿中无hCGhCG时，抗血清与时，抗血清与hCGhCG包被包被的胶乳结合出现的胶乳结合出现凝集凝集 阳性结果：阳性结果：妊娠时妊娠时hCG (hCG (约约1500U/L1500U/L) )中和中和hCGhCG抗体，抗体就无法和胶乳微粒结合，抗体，抗体就无法和胶乳微粒结合，2min2min内内不不出现凝集出现凝集 * 试管法：试管法：用用hCGhCG包被的红细胞代替胶乳，需要包被的红细胞代替胶乳，需要２２h h，灵敏度更高（，灵敏度更高（>150U/L>150U/L） （二）尿液（二）尿液hCG定性试验定性试验 Ø胶体金免疫层析法（胶体金免疫层析法（GICA）） Ø检测限为检测限为50U/L，需，需2min~30min完成完成ØGICA原理：免疫反应和物理层析原理：免疫反应和物理层析Ø快速、敏感和操作简便，是目前应用最快速、敏感和操作简便，是目前应用最广泛的筛查方法广泛的筛查方法。

母体血清母体血清hCG定量测定定量测定Ø测定方法：测定方法：RIA，，CIA，，ELISA等等Ø最低检测限：最低检测限：1U/L~2U/LØ影响因素：溶血、污染影响因素：溶血、污染Ø特异性高，假阳性结果低特异性高，假阳性结果低Ø用途：用途：Ø诊断正常妊娠和异常妊娠诊断正常妊娠和异常妊娠Ø筛查筛查Down综合征和综合征和18三体综合征三体综合征Ø肿瘤标志物肿瘤标志物二、异常妊娠二、异常妊娠• 异位妊娠异位妊娠（（ectopic pregnancy））•妊娠滋养细胞疾病妊娠滋养细胞疾病（（gestationaltrophoblastic disease，，GTD）） （一）（一） 异位妊娠异位妊娠 受精卵在子宫体腔以外着床称为异位妊娠受精卵在子宫体腔以外着床称为异位妊娠异位妊娠依受精卵在子宫体腔外种植部位不同异位妊娠依受精卵在子宫体腔外种植部位不同而分为：而分为：输卵管妊娠输卵管妊娠卵巢妊娠卵巢妊娠腹腔妊娠腹腔妊娠阔韧带妊娠阔韧带妊娠 子宫颈妊娠子宫颈妊娠子宫角妊娠子宫角妊娠  异位妊娠的诊断异位妊娠的诊断 Ø囊胚着床于囊胚着床于子宫体以外子宫体以外Ø典型三联症典型三联症：下腹疼痛、阴道流血和附：下腹疼痛、阴道流血和附件包块。

件包块ØhCGhCG浓度变化大，浓度变化大，0 0~200kU/L200kU/L，平均，平均1000U/L1000U/L低于同期正常妊娠值低于同期正常妊娠值Ø血血hCGhCG阴性可排除异位妊娠，阴性可排除异位妊娠，阳性则需阳性则需要鉴别正常或异位妊娠要鉴别正常或异位妊娠Ø超声检查超声检查：受孕：受孕2424天后宫体未发现孕囊天后宫体未发现孕囊Ø早期发现、及时终止妊娠早期发现、及时终止妊娠 ( (二二) ) 妊妊娠娠滋滋养养细细胞胞疾疾病病及及检检验验 1 1、葡萄胎：、葡萄胎：病变的绒毛失去吸收营养的功病变的绒毛失去吸收营养的功能，致使胚胎早期死亡，经自溶而被吸收能，致使胚胎早期死亡，经自溶而被吸收2 2、恶性葡萄胎：、恶性葡萄胎：葡萄胎的小泡样组织已超葡萄胎的小泡样组织已超过子宫腔范围，侵入子宫肌层深部或在其过子宫腔范围，侵入子宫肌层深部或在其它部位发生转移者它部位发生转移者3 3、绒癌：、绒癌：继发于正常或异常妊娠之后继发于正常或异常妊娠之后****临床表现：临床表现：停经，阴道出血，子宫异常停经，阴道出血，子宫异常增大等增大等 葡萄胎葡萄胎u妊娠滋养细胞疾病妊娠滋养细胞疾病 生化检验：生化检验：1.hCG远高于相应孕周正常水平，常超远高于相应孕周正常水平，常超过过1000KU/L，且停经，且停经12周后仍继续上周后仍继续上升。

升2. 恶性葡萄胎诊断：恶性葡萄胎诊断：葡萄胎排空后＞葡萄胎排空后＞2个月尿妊娠试验仍持续阳性或一度阴个月尿妊娠试验仍持续阳性或一度阴性后有转阳性者，诊断性刮宫性后有转阳性者，诊断性刮宫第三节第三节 孕妇与胎儿的健康评价孕妇与胎儿的健康评价 一、孕妇的健康评价一、孕妇的健康评价 相关的实验室检测：相关的实验室检测：红细胞比积、红细胞比积、ABOABO血型、血型、RhRh血型、红细胞抗体血型、红细胞抗体筛查、尿液分析、风疹病毒效价、脱落细胞筛查、尿液分析、风疹病毒效价、脱落细胞涂片、快速血浆反应素实验、淋球菌培养以涂片、快速血浆反应素实验、淋球菌培养以及乙肝表面抗原检查等及乙肝表面抗原检查等对高危人群应作肝炎病毒、对高危人群应作肝炎病毒、HIVHIV及禁忌药物的及禁忌药物的筛查 二、胎儿的健康评价二、胎儿的健康评价 * *胎儿肺成熟度胎儿肺成熟度 胎儿先天性缺陷胎儿先天性缺陷 （一）（一） 胎儿肺成熟度评价试验胎儿肺成熟度评价试验 检测胎儿肺表面活性物质的方法主要有六种：检测胎儿肺表面活性物质的方法主要有六种：*1.磷脂酰胆碱（卵磷脂）／鞘磷脂比值（磷脂酰胆碱（卵磷脂）／鞘磷脂比值（L／／S））*2.羊水羊水双饱和磷脂酰胆碱（双饱和磷脂酰胆碱（DSPC）测定）测定*3.磷脂酰甘油磷脂酰甘油(phosphatidylglycerol，，PG)测定测定4.泡沫稳定性实验（泡沫稳定性实验（foam stability index，，FSI））5.荧光偏振（荧光偏振（fluorescence polarization assay，，FPA)6.薄层小体计数（薄层小体计数（lamellar bodies counts）） （（1））PS (pulmonary surfactant )：：肺泡表肺泡表面活性物质面活性物质ØⅡ型肺泡上皮细胞分泌型肺泡上皮细胞分泌Ø多种脂类、蛋白质和碳水化合物组成多种脂类、蛋白质和碳水化合物组成Ø脂类：主要成分，约占脂类：主要成分，约占85％％     磷脂酰胆碱（卵磷脂）：磷脂酰胆碱（卵磷脂）： 85％是％是DSPC     磷脂酰甘油（磷脂酰甘油（PG））     磷脂酰肌醇（磷脂酰肌醇（PI ））     鞘磷脂鞘磷脂Ø胎龄胎龄20~24周时出现，周时出现，35周后迅速周后迅速↑Ø覆盖肺泡上皮表面，稳定肺泡内压覆盖肺泡上皮表面，稳定肺泡内压ØPS缺乏缺乏：肺泡表面张力：肺泡表面张力↑，呼气时肺泡，呼气时肺泡塌陷，塌陷， 吸气时必须增加压力，致气道吸气时必须增加压力，致气道过度膨胀，呼吸困难，长期反复导致过度膨胀，呼吸困难，长期反复导致肺不张。

肺不张羊膜穿刺术羊膜穿刺术 Ø取样最佳时间取样最佳时间：妊娠：妊娠1616周周~2020周周Ø用于染色体分析、酶和蛋白质检测、性染用于染色体分析、酶和蛋白质检测、性染色质检查、色质检查、DNADNA分析等 （（2 2）标本收集和处理）标本收集和处理 Ø标本：羊水标本：羊水Ø标本收集的注意事项：标本收集的注意事项：（（1 1）多胎妊娠时每个羊膜腔均应取样）多胎妊娠时每个羊膜腔均应取样（（2 2）防污染）防污染（（3 3）及时检测，否则应低温保存，）及时检测，否则应低温保存，4℃4℃冷冷藏，若推迟一周以上检测，应藏，若推迟一周以上检测，应-20℃-20℃或或- -70℃70℃冷冻保存冷冻保存（（4 4）检测前需轻轻颠倒混匀标本）检测前需轻轻颠倒混匀标本（（3 3）羊水卵磷脂）羊水卵磷脂/ /鞘磷脂比率（鞘磷脂比率（L/SL/S）和）和双饱和磷脂酰胆碱（双饱和磷脂酰胆碱（DSPCDSPC）） 1.DSPC1.DSPCØ肺泡表面活性物质（肺泡表面活性物质（PS)的的最主要成分最主要成分Ø占卵磷脂的占卵磷脂的8585％％Ø大部分来自大部分来自胎儿肺胎儿肺，与胎儿肺成熟度相，与胎儿肺成熟度相关联关联2.2.鞘磷脂鞘磷脂ØPSPS的次要成分的次要成分Ø广泛分布于细胞膜广泛分布于细胞膜Ø几乎都来自几乎都来自不成熟的肺不成熟的肺，，作为作为测定卵磷脂测定卵磷脂的参照物。

的参照物ØL/SL/S随妊娠期延长而增加在随妊娠期延长而增加在3434周周~3636周时周时突然增加，与胎儿肺成熟度密切相关突然增加，与胎儿肺成熟度密切相关（（4）测定肺成熟度组合试验）测定肺成熟度组合试验    L/S比率比率   DSPC/总卵磷脂比率总卵磷脂比率   PG和和PI/总磷脂比率总磷脂比率PG：妊娠：妊娠32周出现，随妊娠期增加而周出现，随妊娠期增加而↑PI：：妊娠妊娠36周达到高峰周达到高峰     **结果分析：结果分析： Ø提示肺成熟：提示肺成熟：u L/S>2.0，诊断符合率达，诊断符合率达97%~98%u DSPC >5mg/Lu 糖尿病孕妇：糖尿病孕妇：L/S >3                           DSPC >10mg/L uPG在丙酮沉淀部分所占比例在丙酮沉淀部分所占比例>3％％uPG >2.0μmol/LØ上述指标均不用于提示肺不成熟上述指标均不用于提示肺不成熟自学：自学：（（5）泡沫稳定性指数）泡沫稳定性指数（（6）荧光偏振法（）荧光偏振法（FPA））（（7）薄层小体计数）薄层小体计数 （二）（二） 胎儿先天性缺陷常用筛查指标胎儿先天性缺陷常用筛查指标 （一）常见胎儿先天性缺陷（一）常见胎儿先天性缺陷 （（1 1）） 神经管缺陷神经管缺陷（（2 2）） DownDown综合征综合征 （（3 3））18-18-三体综合症三体综合症 （二）胎儿先天缺陷常用筛查指标（二）胎儿先天缺陷常用筛查指标* 1.母体血清、羊水母体血清、羊水AFP测定　测定　Ø85％％~95％开放神经管畸形脑脊液％开放神经管畸形脑脊液AFP ↑     直接进入羊水，达直接进入羊水，达10倍以上倍以上Ø 食管闭锁而不能吞咽羊水将食管闭锁而不能吞咽羊水将AFP消化，或消化，或先天性肾病及脐疝等都可使羊水中先天性肾病及脐疝等都可使羊水中AFP↑2.母体血清母体血清hCG  　　    筛查筛查Down 综合征和综合征和18三体综合征三体综合征3.母体血清母体血清游离游离E3　　   预报胎儿患预报胎儿患Down综合征的风险综合征的风险   注意：上述指标仅为早期的筛查或风注意：上述指标仅为早期的筛查或风险评估指标，不作为确诊指标。

险评估指标，不作为确诊指标第四节第四节  妊娠与相关疾病的生物化学检验妊娠与相关疾病的生物化学检验 一、一、 妊娠期特有疾病妊娠期特有疾病1.妊娠期高血压妊娠期高血压 （（pregnancy-induced hypertension,PIH  ））2.HELLP综合症综合症（（hemolysis,  elevated  liver  enzymes,  and  low platelets syndrome, HELLP syndrome）） 3.妊娠期肝内胆汁淤积症妊娠期肝内胆汁淤积症（（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP））( (一一) ) 妊娠期高血压综合征妊娠期高血压综合征(PlH): (PlH): 妊高征妊高征Ø妊娠特有的疾病，病因无定论妊娠特有的疾病，病因无定论可能病因：可能病因： 诱发因素诱发因素( (紧张、年龄、肥胖、高血紧张、年龄、肥胖、高血 压家族史及其他妊娠合并症压家族史及其他妊娠合并症) ) 子宫张力过高造成子宫胎盘缺血子宫张力过高造成子宫胎盘缺血 RASRAS系统紊乱等系统紊乱等 内皮素增高造成全身下动脉痉挛内皮素增高造成全身下动脉痉挛 微量元素缺乏微量元素缺乏 Ø表现：表现：妊娠妊娠2020周后出现周后出现水肿、高血压和水肿、高血压和蛋白尿，蛋白尿，严重者有严重者有头痛、头昏、眼花头痛、头昏、眼花等等自觉症状，甚至出现自觉症状，甚至出现抽搐及昏迷抽搐及昏迷Ø分型：分型：轻、中、重（轻、中、重（先兆子痫和子痫）先兆子痫和子痫）Ø特征：特征：血压血压≥≥160/110mmHg160/110mmHg、自觉症状、自觉症状 严重的蛋白尿严重的蛋白尿伴伴水肿水肿→→先兆子痫先兆子痫Ø先兆子痫先兆子痫+ +抽搐抽搐+ +昏迷昏迷→→子痫子痫Ø生化检测：生化检测：•血液粘度高，血浆黏度比值血液粘度高，血浆黏度比值≥≥1.61.6，，•FDP↑FDP↑，为正常女性的，为正常女性的5 5倍倍~3030倍倍•血浆血浆AT-Ⅲ↓↓AT-Ⅲ↓↓•血浆纤维连结蛋白血浆纤维连结蛋白＞＞4g/L4g/L，，94%94%发展为先发展为先兆子痫兆子痫•尿蛋白尿蛋白≥≥300mg/24h300mg/24h，尿，尿Ca/CrCa/Cr降低。

降低•其他：全身小血管痉挛；其他：全身小血管痉挛；ALTALT、、ASTAST升高，升高，清蛋白缺乏清蛋白缺乏, A/G, A/G倒置，血肌酐、尿素氮、倒置，血肌酐、尿素氮、尿酸升高尿酸升高临临床床特特征征：：溶溶血血、、肝肝脏脏酶酶谱谱升升高高、、血血小小板板减减少少5%5%病病人人发发生生黄黄疸疸，，LDHLDH浓浓度度急急剧剧升升高高，，ASTAST和和ALTALT达达正正常上限的常上限的2 2倍～倍～1010倍三）（三） 妊娠期肝内胆汁淤积症妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP) (ICP)         ICPICP是妊娠中、晚期特有的并发症是妊娠中、晚期特有的并发症 临床特征：临床特征：皮肤瘙痒、黄疸皮肤瘙痒、黄疸主要危害胎儿，使围生儿发病率和死亡率增高主要危害胎儿，使围生儿发病率和死亡率增高 （二）（二） HELLPHELLP综合症综合症生物化学检验生物化学检验（（1 1）血清胆汁酸测定）血清胆汁酸测定 血清胆汁酸升高是血清胆汁酸升高是ICPICP最主要的特异性实验室证据，测定母血最主要的特异性实验室证据，测定母血胆汁酸是早期诊断胆汁酸是早期诊断ICPICP最敏感的方法，对判最敏感的方法，对判断病情严重程度和即使监护、处理均有参考断病情严重程度和即使监护、处理均有参考价值。

价值 （（2 2）肝功能测定）肝功能测定 二、妊娠合并内科疾病二、妊娠合并内科疾病( (自学自学) )第五节第五节 新生儿代谢特点与新生儿筛查新生儿代谢特点与新生儿筛查 一、新生儿代谢特点一、新生儿代谢特点（一）（一） 胆红素代谢的特点胆红素代谢的特点 1.1.胆红素产生增多胆红素产生增多 2.2.胆红素与清蛋白联结运送的能力不足胆红素与清蛋白联结运送的能力不足3.3.肝细胞摄取未结合胆红素的能力差肝细胞摄取未结合胆红素的能力差 4.4.肝脏系统发育不成熟肝脏系统发育不成熟 5.5.肠肝循环增加肠肝循环增加 （二）（二） 对蛋白质、脂肪、糖的消化特点对蛋白质、脂肪、糖的消化特点（三）体液电解质代谢特点（三）体液电解质代谢特点 1.1.初生婴儿体液需要量与其体重和日龄有关初生婴儿体液需要量与其体重和日龄有关2.2.新生儿对钠的耐受限度较窄新生儿对钠的耐受限度较窄3.3.新生儿出生后新生儿出生后1010天内血钾水平较高，一般不需要天内血钾水平较高，一般不需要补充 4.4.新生儿肾脏虽然能有效维持酸碱平衡，但其碳酸新生儿肾脏虽然能有效维持酸碱平衡，但其碳酸氢盐的肾阈值低，肾脏处理酸负荷能力不足，故氢盐的肾阈值低，肾脏处理酸负荷能力不足，故易发生代谢性酸中毒。

易发生代谢性酸中毒 二、新生儿筛查二、新生儿筛查 新生儿筛查新生儿筛查(neonatal screening)是指医疗保是指医疗保健机构在新生儿群体中，健机构在新生儿群体中，用快速、简便、敏感用快速、简便、敏感的检验方法的检验方法，对一些危及儿童生命、危害儿童，对一些危及儿童生命、危害儿童生长发育，导致儿童智能障碍的一些生长发育，导致儿童智能障碍的一些先天性、先天性、遗传性疾病进行群体筛检遗传性疾病进行群体筛检，从而使患儿在临床，从而使患儿在临床上上未出现疾病表现未出现疾病表现，而其体内生化、激素水平，而其体内生化、激素水平已有明显变化时就作出已有明显变化时就作出早期诊断早期诊断，结合有效治，结合有效治疗，避免患儿重要脏器出现不可逆性的损害，疗，避免患儿重要脏器出现不可逆性的损害，保障儿童正常的体格发育和智能发育的系统服保障儿童正常的体格发育和智能发育的系统服务****项目：项目：（一）先天性甲状腺功能减退症（（一）先天性甲状腺功能减退症（CH) CH) （二）苯丙酮尿症（二）苯丙酮尿症 （三）半乳糖血症（三）半乳糖血症（四）新生儿黄疸（四）新生儿黄疸（五）葡萄糖（五）葡萄糖- -磷酸脱氢酶缺乏症磷酸脱氢酶缺乏症 （六）先天性肾上腺皮质增生症（六）先天性肾上腺皮质增生症二、新生儿筛查二、新生儿筛查 新生儿疾病筛查新生儿疾病筛查----血片采集步骤血片采集步骤1.1.按摩或热敷新生儿足跟，用按摩或热敷新生儿足跟，用75%75%酒精消毒皮肤酒精消毒皮肤; ; 使用一次性采血针刺足跟内或外侧，深度小于使用一次性采血针刺足跟内或外侧，深度小于3 3毫米，用干棉球拭去第一滴血，取第二滴血；毫米，用干棉球拭去第一滴血，取第二滴血；2.2.将滤纸片接触血滴，切勿触及足跟皮肤，使血将滤纸片接触血滴，切勿触及足跟皮肤，使血自然渗透至滤纸背面，至少采集三个血斑；自然渗透至滤纸背面，至少采集三个血斑；3.3.将血片置于清洁空气中，避免阳光直射，自然将血片置于清洁空气中，避免阳光直射，自然 晾干呈深褐色，并登记造册；晾干呈深褐色，并登记造册；4.4.将检查合格的滤纸干血片，置于塑料袋内，保将检查合格的滤纸干血片，置于塑料袋内，保 存在存在2℃2℃～～8℃8℃冰箱中；在规定时间内将滤纸干冰箱中；在规定时间内将滤纸干血片递送至新生儿疾病筛查实验室检测机构。

血片递送至新生儿疾病筛查实验室检测机构新生儿疾病筛查新生儿疾病筛查----采血工作质量要求采血工作质量要求1.1.采血滤纸应与试剂盒标准、质控血片用滤纸一采血滤纸应与试剂盒标准、质控血片用滤纸一致采血针必须一人一针采血针必须一人一针2.2.采血时间为出生采血时间为出生7272小时后，小时后，7 7天之内，并充分哺天之内，并充分哺乳；对于各种原因（早产儿，低体重儿，提前乳；对于各种原因（早产儿，低体重儿，提前出院者等）没有采血者，最迟不宜超过出生后出院者等）没有采血者，最迟不宜超过出生后二十天3. 3. 合格滤纸干血片应为：合格滤纸干血片应为：（（1 1）每个血斑直径大于）每个血斑直径大于8 8毫米2 2）血滴自然渗透，滤纸正反面血斑一致血滴自然渗透，滤纸正反面血斑一致3 3）血斑无污染血斑无污染4.4.滤纸干血片应在采集后滤纸干血片应在采集后5 5个工作日内递送，个工作日内递送，3 3天天内必须到达筛查检测机构内必须到达筛查检测机构5.5.有完整的采血卡片及结果登记册有完整的采血卡片及结果登记册新生儿疾病筛查新生儿疾病筛查----检测方法检测方法采用国家推荐的实验方法和批准的标准试剂盒。

对于采用国家推荐的实验方法和批准的标准试剂盒对于2次实验结果均大于阳性切值的，需追踪确诊次实验结果均大于阳性切值的，需追踪确诊一）苯丙酮尿症（一）苯丙酮尿症 1.1.血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析：可血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析：可采用氨基酸分析仪、高效液相色谱仪采用氨基酸分析仪、高效液相色谱仪（（HPLCHPLC）、串联质谱分析技术、荧光法等测）、串联质谱分析技术、荧光法等测定血苯丙氨酸定血苯丙氨酸 2.2.尿三氯化铁试验和尿三氯化铁试验和2 2，，4-4-二硝基苯肼试验：检二硝基苯肼试验：检查尿液中查尿液中α-α-酮酸 3.DNA3.DNA分析：联合应用分析：联合应用 PCR-ASOPCR-ASO、、PCR-STRPCR-STR、、PCR-SSCP 3PCR-SSCP 3种方法进行种方法进行PKUPKU诊断，诊断率为诊断，诊断率为90%90%（二）先天性甲状腺功能减退症（二）先天性甲状腺功能减退症1.血浆血浆T4、、T3或游离或游离T4、、T3和和TSH；；2.TSH浓度的阳性切值根据实验室及试剂盒而定，浓度的阳性切值根据实验室及试剂盒而定，一般为一般为10μIU/ml～～20μIU/ml间；间；3.推荐方法推荐方法: 酶联免疫吸附法（酶联免疫吸附法（ELISA）、酶免疫）、酶免疫荧光分析法（荧光分析法（EFIA）和时间分辨免疫荧光分析）和时间分辨免疫荧光分析法（法（Tr-FIA）。

4.CK-MM同工酶显著升高，血糖减低，血浆胆同工酶显著升高，血糖减低，血浆胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白多升高，基础固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白多升高，基础代谢降低代谢降低（三）半乳糖血症（三）半乳糖血症     半乳糖血症（半乳糖血症（galactosemia）是一种由于半）是一种由于半乳糖代谢过程中某些乳糖代谢过程中某些酶缺乏致血中半乳糖堆酶缺乏致血中半乳糖堆积、利用障碍积、利用障碍，而引起临床一系列症状的，而引起临床一系列症状的常常染色体隐性遗传病染色体隐性遗传病半乳糖血症的临床表现半乳糖血症的临床表现多样化，新生儿出生时可表现正常，多样化，新生儿出生时可表现正常，2天～天～3天喂奶后出现呕吐、黄疸、腹泻、肝重大、天喂奶后出现呕吐、黄疸、腹泻、肝重大、嗜睡、溶血、体重下降等嗜睡、溶血、体重下降等 半乳糖血症的生物化学检验半乳糖血症的生物化学检验1.1.尿还原糖试验：用斑氏试剂测定尿液尿还原糖试验：用斑氏试剂测定尿液 2.2.半乳糖和半乳糖和1-1-磷酸半乳糖测定：用细菌或化学磷酸半乳糖测定：用细菌或化学方法测定方法测定 3.3.酶活性测定：用红细胞、白细胞或培养的皮酶活性测定：用红细胞、白细胞或培养的皮肤成纤维细胞测定半乳糖肤成纤维细胞测定半乳糖-1--1-磷酸尿苷转移磷酸尿苷转移酶活性。

酶活性4.DNA4.DNA分析：取外周血白细胞的分析：取外周血白细胞的DNADNA进行半乳糖进行半乳糖-1--1-磷酸尿苷转移酶基因分析磷酸尿苷转移酶基因分析 （四）新生儿黄疸（四）新生儿黄疸新生儿则分生理性和病理性两种新生儿则分生理性和病理性两种 1.1.生理性黄疸生理性黄疸 大部分足月儿在生后大部分足月儿在生后 2 2天～天～3 3天出现黄疸，天出现黄疸，5 5天～天～7 7天最重，天最重，1010天～天～1414天消退，早产儿天消退，早产儿可延迟至可延迟至3 3周～周～4 4周，一般情况良好周，一般情况良好。