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第十章细细 胞胞 因因 子子. .大纲1.1.掌握掌握 细胞因子的概念、细胞因子的共同特性，细胞因子的概念、细胞因子的共同特性，分类2.2.熟悉熟悉 几种几种重要细胞因子的重要细胞因子的主要分泌细胞和生物主要分泌细胞和生物学活性3.3.了解了解 细胞因子受体家族，细胞因子与临床细胞因子受体家族，细胞因子与临床 . .本章重点细胞因子的概念细胞因子的概念细胞因子的作用方式和共同特点细胞因子的作用方式和共同特点细胞因子的种类细胞因子的种类几种重要白细胞介素几种重要白细胞介素IL-1 、 IL-2、IL-4、IL-6、IL-10的主要细胞来源的主要细胞来源IL-12、干扰素、肿瘤坏死因子、干扰素、肿瘤坏死因子、TGF-的主要的主要细胞来源及生物学功能细胞来源及生物学功能集落刺激因子、趋化因子的主要细胞来源集落刺激因子、趋化因子的主要细胞来源. .细胞间信使，传递信号细胞间信使，传递信号通过与受体结合，发挥效应通过与受体结合，发挥效应正向调节和负向调节正向调节和负向调节. . .细胞因子细胞因子 “双刃剑双刃剑”免疫调节：免疫调节：调节多种重要的生理功能调节多种重要的生理功能参与疾病的发生参与疾病的发生 19861986年，第一个获得临床应用的商品化细胞因年，第一个获得临床应用的商品化细胞因子子 重组重组干扰干扰素（素（Intron-AIntron-A） 重重组细胞因子、细胞因子抗体、细胞因子受体拮抗蛋组细胞因子、细胞因子抗体、细胞因子受体拮抗蛋白白 已已获得广泛的临床应用获得广泛的临床应用 . .流感能够激发机体的免疫系统，引起一场流感能够激发机体的免疫系统，引起一场“Mini cytokine storm”，导致系统性炎症应答症状，导致系统性炎症应答症状常见症状常见症状 高热高热 寒颤寒颤 全身疼痛全身疼痛 头疼头疼 呼吸加速、心跳加快呼吸加速、心跳加快 疲惫和虚弱疲惫和虚弱 恶心恶心. .“细胞因子风暴细胞因子风暴”机体感染微生物后引机体感染微生物后引起体液中多种细胞因起体液中多种细胞因子如：子如： IL-1、IL-6、IL-12、TNF-、IFN-/和和IL-8等迅速大等迅速大量产生的现象。

量产生的现象 感感染染H5N1禽流感病毒人体发现禽流感病毒人体发现 引引起起ARDS（急性呼吸窘迫综合症）和器官衰竭（急性呼吸窘迫综合症）和器官衰竭. .细胞因子细胞因子(cytokine，CK)是一类由细胞产生的、具有多种生物学是一类由细胞产生的、具有多种生物学功能的小分子多肽或糖蛋白功能的小分子多肽或糖蛋白多细胞来源，一种细胞可合成多种细胞因子多细胞来源，一种细胞可合成多种细胞因子与相应受体结合发挥生物学效应与相应受体结合发挥生物学效应. .第一节第一节 细胞因子的共同特点细胞因子的共同特点一、一般特点一、一般特点 1. 组成组成（1）单体：大多数，如）单体：大多数，如IL-2、IL-3、IFN-；（2）二聚体：如：）二聚体：如：IL-12；（3）三聚体：）三聚体：TNF 2. 与受体结合，高亲和力，高效性（与受体结合，高亲和力，高效性（10-1510-9M的的浓度范围内即可发挥其生物学作用）浓度范围内即可发挥其生物学作用） . 二、作用方式二、作用方式 自分泌（自分泌（autocrine)：靶细胞是其：靶细胞是其自身细胞自身细胞 （如：（如：T细胞产生的细胞产生的IL-2刺激刺激T细细 胞本身生长）。

胞本身生长）旁分泌（旁分泌（paracrine)：靶细胞是：靶细胞是临近细胞临近细胞，如，如T 细胞产生的细胞产生的IL-2支持支持B细胞的增细胞的增 殖和分化殖和分化内分泌（内分泌（endocrine）：通过血液循环对）：通过血液循环对远距离细胞远距离细胞， 如如TGF-、 TNF等 .三、作用的共同特点三、作用的共同特点多效性：一种细胞因子对不同细胞产生多效性：一种细胞因子对不同细胞产生多种生物学多种生物学 效应效应（如（如IFN- 巨噬细胞巨噬细胞/Th2细胞）细胞）重叠性：几种不同的细胞因子重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞作用于同一靶细胞，产，产 生相同或相似的生物学效应（如生相同或相似的生物学效应（如IL-4和和IL-6 均刺激均刺激B细胞增殖）细胞增殖）. .协同性：两种或两种以上的细胞因子协同性：两种或两种以上的细胞因子共同作用共同作用，并，并 且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功 能，两者表现为能，两者表现为协同作用协同作用，如，如IL-3和和IL-11 共同刺激造血干细胞的分化成熟共同刺激造血干细胞的分化成熟拮抗性：一种细胞因子拮抗性：一种细胞因子抑制抑制另一种细胞因子的功另一种细胞因子的功 能。

如能如IL-4IFN-）细胞因子调节网络（细胞因子调节网络（cytokine network） . . 第二节第二节 细胞因子的分类及其生物学功能细胞因子的分类及其生物学功能 白细胞介素白细胞介素interleukins，ILs干扰素干扰素interferon，IFN肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子tumor necrosis factor，TNF集落刺激因子集落刺激因子colony- stimulating factor，CSF趋化因子趋化因子chemokines生长因子生长因子growth factor，GF按功能分六大类按功能分六大类. .一、白细胞介素一、白细胞介素 （interleukins，ILs） 能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子 IL-1 IL-35 . .（一）（一）IL-1 1. 细胞来源细胞来源 活化的单核活化的单核-巨噬细胞、内皮细胞巨噬细胞、内皮细胞 2. 存在形式存在形式 IL-1和和IL-1 3. 主要生物学功能主要生物学功能（1）局部低浓度）局部低浓度 激活激活T细胞、激活巨噬细胞细胞、激活巨噬细胞 （2）大量产生）大量产生 内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋 白合成；引起发热和恶病质。

白合成；引起发热和恶病质 . （二）（二）IL-6 1. 细胞来源细胞来源 主要由单核主要由单核-巨噬细胞、巨噬细胞、Th2细胞、细胞、 血管内皮细胞、成纤维细胞产生血管内皮细胞、成纤维细胞产生 2. 主要功能主要功能 （1）刺激活化）刺激活化B细胞增殖，分泌抗体；细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激细胞增殖及）刺激细胞增殖及CTL活化；活化； （3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反 应；应； （4）促进血细胞发育促进血细胞发育 . （三）（三）IL-12 1. 细胞来源细胞来源 主要由单核主要由单核-巨噬细胞、巨噬细胞、DC细胞产细胞产生 2. 主要功能主要功能 （1）激活和增强）激活和增强NK细胞杀伤活性及细胞杀伤活性及IFN- 产生；产生； （2）促进）促进Th0向向Th1细胞分化，分泌细胞分化，分泌IL-2、IFN- ； （3）增强）增强CD8+ CTL细胞杀伤活性；细胞杀伤活性； （4）可协同）可协同IL-2诱生诱生LAK细胞；细胞； （5）抑制）抑制Th0细胞向细胞向Th2细胞分化细胞分化 .（四）（四）IL-2 （又称（又称T细胞生长因子）细胞生长因子） 1. 细胞来源细胞来源 主要由主要由活化活化T细胞产生。

细胞产生 2. 作用方式作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应以自分泌和旁分泌方式发挥效应 3. 主要生物学功能主要生物学功能 （1 1）促进活化促进活化Th、CTL细胞增殖，增强细胞增殖，增强CTL活性；活性； （2）刺激）刺激NK细胞增殖，增强细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生杀伤活性及产生 细胞因子，诱导细胞因子，诱导LAK细胞产生；细胞产生； （3）促进）促进B细胞增殖和分泌抗体；细胞增殖和分泌抗体； （4）激活巨噬细胞激活巨噬细胞 .（五）（五） IL-4 1. 细胞来源细胞来源 主要由主要由Th2细胞产生细胞产生 2. 主要功能主要功能 （1）促）促B细胞增殖、分化；细胞增殖、分化； （2）促进免疫球蛋白类别转换促进免疫球蛋白类别转换, ,诱导诱导IgG1 和和IgE产生；产生； （3）促进）促进Th0细胞向细胞向Th2细胞分化；细胞分化； （4）抑制）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子；细胞活化及分泌细胞因子； （5）协同）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等刺激肥大细胞增殖等 . （六）（六）IL-10 1. 细胞来源细胞来源 主要主要Th2细胞、单核细胞、单核-巨噬细胞产生巨噬细胞产生。

2. 主要功能主要功能 （1）抑制前炎症细胞因子产生；）抑制前炎症细胞因子产生； （2）抑制）抑制MHC-II类分子和类分子和B-7分子的表达；分子的表达； （3）抑制）抑制Th1细胞合成细胞合成IL-2、IFN- 等细胞因子；等细胞因子； （4）可促进）可促进B细胞分化增殖细胞分化增殖 （5）抑制巨噬细胞抑制巨噬细胞 . （七）（七）IL-17 1. 细胞来源细胞来源 Th17细胞产生（细胞产生（T细胞亚群一种，细胞亚群一种，P42） 2. 主要功能主要功能 （1）初始）初始T在在TGF-、IL-6共同作用分化为共同作用分化为Th17； （2）IL-23可促可促Th17增殖；增殖； （3）Th17在自身免疫性炎症反应中起作用；在自身免疫性炎症反应中起作用；. .白细胞介素白细胞介素 （interleukins，ILs） 单核单核-巨噬细胞：巨噬细胞：IL-1, IL-6, IL-12Th1：IL-2Th2：IL-4，IL-5，IL-6, IL-10. .1.1957年发现年发现2.广谱抗病毒作用广谱抗病毒作用3.间接杀伤或抑制病毒，通过与细胞表面受间接杀伤或抑制病毒，通过与细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，抑制病毒体作用使细胞产生抗病毒蛋白，抑制病毒的复制的复制4.可增强可增强NK、巨噬细胞和、巨噬细胞和T淋巴细胞的活性淋巴细胞的活性，发挥免疫调节作用，发挥免疫调节作用二、干扰素（二、干扰素（interferon, IFN）. . （一）分型（根据其来源、结构及生物学性质）（一）分型（根据其来源、结构及生物学性质） 1. I型型 IFN-、IFN- （1）细胞来源）细胞来源 1）IFN-：主要单核吞噬细胞产生；：主要单核吞噬细胞产生； 2）IFN-：成纤维细胞产生（二者结合相同受：成纤维细胞产生（二者结合相同受 体）；体）； （2）主要诱生剂）主要诱生剂 病毒、病毒、polyI-C （人工合成双股（人工合成双股RNA）。

. . 2. II型型 IFN- （1）主要）主要细胞来源细胞来源 活化的活化的Th1细胞细胞、CD8+ CTL 和和NK细胞；细胞； （2）主要诱生剂）主要诱生剂 抗原或有丝分裂原抗原或有丝分裂原 . .（二）主要生物学活性（二）主要生物学活性 1. 型干扰素型干扰素 IFN-、IFN- （1）抗病毒和抗肿瘤抗病毒和抗肿瘤 1）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制； 2）增强）增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤； 3）促进）促进MHC-类分子表达，增强类分子表达，增强CTL对病毒感染对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤 （2）免疫调节：）免疫调节： 与与型干扰素类似型干扰素类似 . .2. 型干扰素型干扰素 IFN- （1）免疫调节作用）免疫调节作用（主要）（主要） 1）活化巨噬细胞，中性粒细胞，增强其吞噬能力；）活化巨噬细胞，中性粒细胞，增强其吞噬能力； 2）促进）促进MHC-类分子表达，增强类分子表达，增强NK细胞和细胞和CTL 细胞毒作用；细胞毒作用； 3）促进表达）促进表达MHC-类分子，提高巨噬细胞抗原提类分子，。