工艺用水及管道清洗培训资料.doc

《医疗器械生产质量管理规范》第二十一条生产企业应当确定所需要的工艺用水，当生产过程中使用工艺用水时， 应当配备相应的制水设备，并有防止污染的措施，用量较大时应通过管道输送至洁净区 工艺用水应当满足产品质量的要求评定标准：2101：是否确定了整个生产和辅助过程中所用工艺用水的种类和用量2102：工艺用水的输送或传递是否能防止污染若产品的加工过程需要工艺用水时，是 否配备了工艺用水的制备设备，并且当用量较大时通过管道输送到洁净区的用水点是否按 规定对工艺用水进行检测2103：对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌医疗器械, 若水是最终产品的组成成分时，是否使用符合《药典》要求的注射用水；若用于末道清洗是 否使用符合《药典》要求的注射用水或用超滤等其它方法产生的同等要求的注射用水与人 体组织、骨腔或自然腔体接触的无菌医疗器械，末道清洗用水是否使用符合《药典》要求的 纯化水理解要点：企业应当根据产品质量和生产过程用水量的要求确定所需的工艺用水（饮用水、纯化水、 注射用水）的种类和用量，并提供书面用水量的计算过程和结果若产品的生产加工过程需要工艺用水时，如产品需要进行清洗或工艺用水进入产品的形 成过程，甚至成为产品的组成成份，企业须配备所需工艺用水的制备条件，满足企业自己制 备、使用工艺用水。

当工艺用水的用量较大时，还应通过管道输送到洁净区的用水点对工艺用水满足产品质量要求，可以这样理解，如杲工艺用水直接或间接接触心血管系 统、淋巴系统或脑脊髄液或药液的无菌医疗器械时；如果工艺用水是最终产品的组成成分时, 必须使用符合《药典》要求的注射用水，不仅注射用水的指标要符合《药典》的要求，制备 方法也要和《药典》的规定相一致如果工艺用水仅仅是用于末道清洗，可以使用符合《药 典》要求的注射用水或用超滤等其他方法产生的同等要求的注射用水也就是说，注射用水 的指标要求必须符合《药典》的要求，但制备方法可以和《药典》规定的相一致，也可以不 一致应支持釆用先进的技术和进步的工艺，但所用的技术和工艺必须有科学依据与人体 组织、骨腔或自然腔体接触的无菌医疗器械，末道清洗用水允许使用符合《药典》要求的纯 化水，但对于以无菌方式提供并植入人体医疗器械的末道清洗建议最好使用注射用水纯化水和注射用水的检测项目《药典》上有规定，应按规定的频次进行检测，饮用水如 果不是公共供水系统或有资质的自来水公司提供的，应提供符合饮用水国家规定的证据工艺用水是通过对制水系统的验证和tl常监控来保证水质的质量，水质检验是作为日常 控制的手段2—，并非是作为工艺用水放行使用的依据。

水质情况肯定是变化的但应在控制 指标以内如果在产品的生产加工过程中使用注射用水，而且用水量又很少，金业是购买按药品管 理的瓶装注射用水，比企业自己制备的注射用水更有质量保证，可作为特殊情况处理，不强 制要求具备工艺用水制备设备不管是企业制备工艺用水还是购买工艺用水,在水的存放和往洁净区传递中都要有防止 水被污染或污染洁净区的措施，确保工艺用水不会造成产品的二次污染和影响洁净坏境操作指南：1、 提供书血文件证实用水点的分布和用水量的计算过程和结果2、 釆用密封的管路输送工艺用水，尤其是储水装置，既要密封，也要便于清洗根据 企业产品的要求选择适宜的制水设备工艺用水的监测端口一般选择在出水口，这样可以识 别出管道对水质的影响3、 符合《药典》要求的注射用水应采用多效蒸缰水器制备，用于末道清洗的注射用水 可以采用超滤方法制备4、 附工艺用水的分类、操作和再生1）用水饮用水须用净化、消毒的自来水和水质较好的井水为水源为降低氯化物、有机物及细 菌含量，去除悬浮杂质，进料水尚需经砂滤和活性炭吸附过滤预处理自来水受海水倒灌或含盐量过高吋，宜采用电渗析法处理后再经反渗透法处理来降低水 中的含盐量GB 5749-85《生活饮用水卫生标准》中对感官性状和一般化学指标、毒理学指标、细 菌学指标、放射性指标都作了明确规定。

GB 5749-85适用于城乡供生活饮用的集中式给水（包括各单位自备的生活饮用水）和 分散式给水我们这里使用的饮用水指生产过程中工艺用水中的饮用水，可以参照执行此标 准，尽管我国地幅广阔，各地情况及水质不一，为保证去离子水及注射用水的质量，保证最 终产品的质量，对饮用水要进行定期检测，可按GB 5749-85规定检测主要项冃：在一般情 况下，细菌学指标和感官性状指标列为必检项目，其他指标可根据当地水质情况和需要选定 检测频次为每月一次，每年最少不得少于二次，即涨水期和枯水期各一次项目的检验方法, 应按GB 5750-85《生活饮用水标准检验法》执行现将必检项目（按GB 5749-85）列出 如下：感官性状和一般化学指标有：色、浑浊度、臭和味、肉眼可见物、pll、总硬度（以碳酸 钙计）、铁、猛、铜、锌、挥发酚类（以苯酚计）、阴离子合成洗涤剂、硫酸盐、氯化物、溶 介性总固体细菌学指标有：细菌总数、总大肠菌群、游离余氯2） 纯化水以饮用水为原水经直接蒸馆得到的水为蒸饰水以饮用水为原水，经阳离子床、阴离子 床、混合床交换后制得的水为去离子水制収纯化水的上述两种方法各有优缺点，从理论上讲，蒸镭法是优良的净水方法，可除 去水中的非挥发性杂质，但溶介在水中的气体并不能除去，加之现有蒸徭水器的结构，性能、 操作方法等经常会影响到蒸锚水的质量，而且能耗大。

离子交换法的优点是除去离子的能力强，制水量大，纯度髙，成本低，缺点是设备及操 作较复杂，不能除去非电介质（如有机物），而且有微量树脂溶在水中3） 注射用水注射用水必须以蒸馆水或去离子水为原水，经蒸镭后再经0. 45 » m微孔滤膜过滤而得, 其质量必须符合中国药典的规定注射用水应在制备后12小时内使用现将蒸憾水、去离 子水、注射用水进行全性能检查时的主要项目列表如下：（丿表示要检查）贮藏：密闭保存（不锈钢或耐腐蚀搪瓷、玻璃）注射用水如贮存时间需要超过12小时 者，必须在80°C以上保温、65°C以上循环保温或其它适宜方法无菌贮存在优质不锈钢贮槽 中，贮槽必须密闭，排气口应有无菌过滤装置项目检测表检验项H蒸懈水去离子水注射用水性 状VVV酸碱度VVV (pll=5. 0〜7. 0)氯化物VVV硫酸盐和钙盐VVV氨VVV二氧化碳VVV易氧化物VVV不挥发物VVV重金属VV7电导率V热 原V注射用水的热原检查要按中国药典热原检查法（兔法）检查，也可按：US —288 （Y-47） -88 1：试剂法检查，但用蛍试剂法检查时出现阳性，必须用兔法进行复查4） 工艺用水检查频次为保证工艺用水的质量必须对工艺用水进行监控和定期检查，定期检查要有检验报告。

一般，饮用水每月检查一次，每年最少不得少于二次，即涨水期和枯水期各一次蒸僧水和 去离子水、注射用水每周至少做一次全性能检查，检查项目按中国药典（全项目检测表）5） 工艺用水检查项目在制水过程中，为保证工艺用水的质量，保证制水的稳定，要对制水过程的水质进行监 控，并将监控的数据做好原始记录，现将水质监控及检查的项目、要求、频次列表如下：工艺用水水质监控及检查表水质类别监控检查项目及要求频次饮用水参照GB 5749-85 “生活饮用水卫生标准”中主要项目1次/月去离子电阻率＞0. 5兆欧・厘米1次/班全性能：参照中国药典蒸谓水质量标准1次/周蒸憎水pH,氯化物，鞍盐1次/班全性能：应符合中国药典标准1次/周注射用水pH,氯化物，饮盐1次/班全性能：应符合中国药典标准1次/周为了保证工艺用水水质，除定期检测外，还必须做到:a. 蒸徭水、去离子水、注射用水的贮槽、管件、管道应选用无毒材料，不得采用聚氯乙烯制作b. 贮存和输送上列水质的设备、管道应每周清洗、消毒一次6）离子水的制备溶解于饮用水中的盐类，都以带电荷的离子形式存在于水中钙、镁、钾、钠、铁、镭 等帯正电荷的叫阳离子；氯化物、硫酸根、碳酸根、硅酸根等带负电荷的叫阴离子。

设法将 这些溶解于水中的离子尽量除去，得到比较纯净的水叫去离子水由于它是通过离子交换树 脂经离子交换方法制得，所以亦称为交换水a. 离子交换树脂凡是具有离子交换能力的物质，均称为离子交换剂高分子化合物作为离子交换剂又称 为离子交换树脂，简称交换树脂，它具有网状结构，在网状结构的骨架上，有许多可以电离、 能交换的基团，离子交换过程就是这种能被交换的基团和饮用水中的离子的交换过程交换树脂又分为阳离子树脂和阴离子树脂两大类阴离子树脂能与饮用水中的阳离子交换；阳离子树脂能与水中的阴离子交换；饮用水经 过两种树脂交换后得到去离子水，从而达到制备符合要求的水质之目的我国处理水人多数用的是强酸型和强碱型的离子交换树脂强酸型阳树脂有732型或742型聚苯乙烯树脂；强碱型阴树脂有717型或711型聚苯乙 烯树脂b. 制备去离子水的工艺流程制备去离子水的工艺流程较多，经大量实践效果较好的有下列几种：a） 饮用水-> 过滤一阳离子交换床-> 阴离子交换床-> 混合床一去离子水混合床是指阳、阴离子交换树脂按一定比例均匀混合后装在一个设备内，下同b） 饮用水一过滤一阳离子交换床一阴离子交换床〜阳离子交换床一阴离子交换床一混 合床一去离子水。

c） 饮用水一过滤一阳离子交换床一阴离子交换床一阴离子交换床一混合床一去离子水d） 饮用水-> 过滤一阳离子交换床-> 阴离子交换床一混合床-> 阳离子交换床一阴离子交 换床一混合床一去离子水e） 饮用水一过滤一预脱盐（电渗析）一再脱盐（阳阴离子交换）->精处理（0.45um微 孔滤膜过滤）"去离子水由于各地区饮用水水质不同，以最低成本制备合格的去离子水可采用不同的工艺流程， 基本规律是：柱串联越多，所得水质越纯，（但应该注意压力不得超过使用压力2. Okg/cm2） 使用混合床最突出的优点是出水水质高离子交换器可选用玻璃或有机玻璃管为柱子，采用串联形式组成无菌医疗器械厂使用 去离子水的场合较广，所使用的去离子水量较大，根据工厂的实际情况，一般采用出水量大 于500kg/h,具有自动再生装置的离子交换柱装置，这样既可满足生产中离子水的数量，又 可简化操作，稳定去离子水的质量树脂去除离子的程度，通过取样进行检查，应对甲基红pH指示液不显红色，漠麝香草 酚兰pH指示液不显兰色，氯化物检查合格或用电导仪测定出水的电阻率为100Q・cm以上 方可收集使用7）新树脂的预处理与转型新树脂在使用前应进行预处理，一是去除杂质，二是出厂的阳树脂一般为钠型（较H 型稳定），阴树脂一般为氯型（较0H型稳定），需用酸碱转化成H型和OH型后才能使用。

a. 阳树脂的预处理与转型a） 阳树脂首先用常水（40°C）浸泡，使其充分溶涨，洗至无色透明，将水沥干b） 用等体积的（5〜8） %氢氧化钠溶液浸泡2〜3次，每次约半小时，再用常水洗数次至 PH8〜9将水沥干c） 用等体积的（5〜10） %盐酸浸泡2〜3次，每次约半小时，再用常水洗数次至pH（3〜 5）备用b. 阴树脂的预处理与转型阴树脂亦先用常水（40°C ）浸泡，使其充分溶涨，洗至无色透明，将水沥干b） 用等体积的（5〜10） %盐酸浸泡2〜3次，每次约半小吋，再用常水洗数次至PH=3, 将水沥干c） 用等体积的（5〜8） %氢氧化钠溶液浸泡。