神经肽阿片肽及其受体.ppt

神经肽，阿片肽及其受体神经肽，阿片肽及其受体中山大学中山医学院中山大学中山医学院人体解剖教研室人体解剖教研室周丽华教授周丽华教授zhoulih@一、神经肽概论一、神经肽概论•神经肽的合成与代谢神经肽的合成与代谢•神经肽受体神经肽受体•神经肽的多信使机制神经肽的多信使机制•神经肽的特点神经肽的特点•神经肽与神经递质的比较神经肽与神经递质的比较（一）神经肽的概念 神经肽（神经肽（Neuropeptide）：）：主要存在于神经元内，起着信息传递作用的一类生物活性多肽按其作用方式不同，分别起着递质、调质或激素的作用神经肽有100多种，分子由3-50个氨基酸组成实验技术 （1）放射免疫分析—— 含量（2）免疫细胞化学—— 定位（3）多肽化学 —— 氨基酸序列（4）基因工程 —— 受体克隆•存在于突触前突起存在于突触前突起•突触前突起中有递质的合成酶突触前突起中有递质的合成酶,且突触有降解酶的机制且突触有降解酶的机制•生理刺激能诱导突触前末梢释生理刺激能诱导突触前末梢释放递质放递质•离子电泳合适数量的该物质可离子电泳合适数量的该物质可以模拟生理反应以模拟生理反应•影响不同酶促或生物物理步骤影响不同酶促或生物物理步骤的药物能对该物质的合成、储的药物能对该物质的合成、储存、释放、激活及重摄取等产存、释放、激活及重摄取等产生预期的效果生预期的效果•证实该生物活性物质的化学本证实该生物活性物质的化学本质是肽类质是肽类•建立产生最大量的提纯该肽的建立产生最大量的提纯该肽的抽提和分离步骤抽提和分离步骤•确定肽的化学和物理性质确定肽的化学和物理性质•确定肽的氨基酸顺序确定肽的氨基酸顺序•化学合成肽并制备肽抗体化学合成肽并制备肽抗体•鉴定抗体的特征鉴定抗体的特征•原位方法鉴定抗体的特征原位方法鉴定抗体的特征•将合成物质置于神经元处能引将合成物质置于神经元处能引起反应起反应神经递质神经递质神经肽神经肽（二）. 神经肽的分类根据神经肽的结构、功能及存在部位分类：根据神经肽的结构、功能及存在部位分类：(1) (1) 速激肽（速激肽（tachykininstachykinins）：）： P P物质（物质（substance P, SPsubstance P, SP））；神经激肽；神经激肽 A A ( (neurokininneurokinin A, NKA A, NKA）；神经激肽）；神经激肽 B B （（neurokininneurokinin B, NKB B, NKB）。

2) (2) 阿片肽阿片肽（（opioidopioid peptides peptides）：脑啡肽（）：脑啡肽（enkephalinsenkephalins, EK, EK）；）；β-β-内内啡肽（啡肽（β-endophinβ-endophin, β-EP, β-EP）；强啡肽（）；强啡肽（dynorphindynorphin, DYN, DYN））(3)(3)垂体肽垂体肽: : 加压素（加压素（vasopressin, VPvasopressin, VP）和催产素（）和催产素（oxytocinoxytocin, OT, OT）；促）；促肾上腺皮质激素（肾上腺皮质激素（ACTHACTH））(4)(4)血管活性肠肽血管活性肠肽 ( (vasoactivevasoactive intestinal peptide, VIP intestinal peptide, VIP））(5) (5) 生长激素释放激素（生长激素释放激素（GHRHGHRH））(6) (6) 胆囊收缩素胆囊收缩素-8-8（（cholecystokinin-8, CCK-8cholecystokinin-8, CCK-8））(7) (7) 胰多肽相关肽（胰多肽相关肽（pancreatic polypeptide-related peptidespancreatic polypeptide-related peptides））: : 神经肽神经肽Y Y（（neuropeptideneuropeptide Y, NPY Y, NPY））, , 胰多肽胰多肽( PP)( PP)，， 生长激素抑制素（生长激素抑制素（somatostatinsomatostatin, SS, SS））(8) (8) 甘丙肽甘丙肽（（galaningalanin））(9) (9) 神经降压肽（神经降压肽（neurotensinneurotensin, NT, NT））(10) (10) 降钙素基因相关肽降钙素基因相关肽（（calcitonincalcitonin-gene related -gene related peptide,CGRPpeptide,CGRP））(11) (11) 内皮素：内皮素内皮素：内皮素-1-1（（endothelin-1, ET-1), ET-2, ET-3endothelin-1, ET-1), ET-2, ET-3(12) (12) 血管紧张素血管紧张素( (angiotensinangiotensin, AT): , AT): 血管紧张素血管紧张素-I (A-I) -I (A-I) 和血管紧张和血管紧张素－素－II (A-II)II (A-II)。

13)(13)促皮质激素释放因子促皮质激素释放因子（（corticotrophin releasing factor, CRFcorticotrophin releasing factor, CRF））(14) (14) 心钠素（心钠素（atrialatrial natriureticnatriuretic factor, ANF factor, ANF））: α-: α-心钠素心钠素(ANF) (ANF) 和脑钠素和脑钠素(BNP)(BNP)等15) (15) … … 启动子区编码区无活性神经无活性神经肽前体肽前体神经肽基因神经肽基因肽原（三)神经肽的合成与代谢启动子区神经肽基因神经肽基因神经肽前体神经肽前体神经肽前体翻译后加工神经肽前体翻译后加工翻译后修饰大致密性囊泡大致密性囊泡神经肽的释放神经肽的释放神经肽的储存神经肽的储存1. 神经肽的合成（1）基因激活-DNA转录-RNA转译-翻译 成无活性的前体蛋白； 核糖体将氨基酸组装成一个大的（18-25氨基酸）多肽——无活性神经肽前体； 然后在内质网内切除信号肽，降解成一个较小的激素原——神经肽原 （神经肽前体的合成）（2）神经肽原和相应的加工酶一起装入囊泡。

神经肽原被运输到高尔基体并被酶切（胰蛋白酶样转化酶——羧肽酶H——α-甘氨酸酰化酶），并修饰成有生物活性的神经肽 （神经肽前体翻译后加工）肽的分子结构与功能的关系肽的分子结构与功能的关系肽肽的的生生物物活活性性常常常常与与其其分分子子中中某某一一位位置置上上的的一一个个或或几几个个氨氨基基酸酸残残基基有有关关，，如如果果这这一一个个或或几几个个氨氨基基酸酸残残基基的的分分子子发发生生变变化化，，即即使使是是微微小小的的变变化化，，也也可可能导致肽的生物活性发生巨大变化能导致肽的生物活性发生巨大变化TRH 3TRH 3肽肽: : 焦谷焦谷- -组组- -脯酰胺脯酰胺 组组氨氨酸酸的的咪咪唑唑基基第第三三位位氮氮被被氧氧化化, ,活活性性提提高高1010倍倍; ;第第一位氮甲基化一位氮甲基化, ,活性降到活性降到0.04%.0.04%.2. 神经肽运输，储存 神经肽合成后也储存大的致密囊泡中神经肽合成后也储存大的致密囊泡中神经末梢含有两种神经末梢含有两种囊泡，一种是直径为囊泡，一种是直径为30-40 nm30-40 nm的突触囊泡，只含经典递的突触囊泡，只含经典递质，另一种是直径大于质，另一种是直径大于70 nm70 nm大囊泡，含神经肽和经典大囊泡，含神经肽和经典递质。

递质3. 神经肽的释放 位于神经末梢大致密性的囊泡内神经肽经细胞膜的胞吐作用旁分泌或自分泌3. 神经肽的释放特点神经肽的释放与经典递质相似，电刺激或高钾的去极化神经肽的释放与经典递质相似，电刺激或高钾的去极化都可使经典递质和神经肽释放，两者都依赖于细胞外都可使经典递质和神经肽释放，两者都依赖于细胞外钙离子的存在，即都是钙离子的存在，即都是以以CaCa2+2+依赖形式释放的依赖形式释放的经典递质：单个经典递质：单个APAP即可引起释放，单位时间内释放递质即可引起释放，单位时间内释放递质多，持维时间短多，持维时间短神经肽：多个神经肽：多个APAP引起释放，高频或成簇刺激引起释放，引起释放，高频或成簇刺激引起释放，单位时间内释放量较少，单位时间内释放量较少，但持续时间长；但持续时间长；一次大量释一次大量释放后，要有较长时间才能恢复放后，要有较长时间才能恢复一般单个或低频刺激仅引起经典递质释放，刺激频率增一般单个或低频刺激仅引起经典递质释放，刺激频率增加，神经肽释放也增加加，神经肽释放也增加 从DNA到mRNA的转录过程是以小时为单位，从mRNA到活性肽前体的生成过程是以分钟为单位，从活性肽前体到活性肽的生成是以小时为单位， 活性肽从胞体运送的突触前末梢以小时或天为单位; 活性肽的释放以ms为单位，活性肽与受体作用以us为单位。

包被在囊泡中的活性肽在轴浆运输过程中不断降解，甚至失活包被在囊泡中的活性肽在轴浆运输过程中不断降解，甚至失活 例如例如β-β-内啡肽（内啡肽（β-EPβ-EP1 1－－3131），脑内），脑内β-EPβ-EP能神经元主要在下丘脑弓状能神经元主要在下丘脑弓状核，其长轴突绕行伏核导最后到达中脑导水管灰质、蓝斑等在这长核，其长轴突绕行伏核导最后到达中脑导水管灰质、蓝斑等在这长时间的运输过程中（十几－几十小时），时间的运输过程中（十几－几十小时），β-EPβ-EP的前体逐渐加工成的前体逐渐加工成β-β-EPEP，但有一部分，但有一部分β-EPβ-EP在羧基肽酶和羧基二肽酶作用下从羧基端水解，在羧基肽酶和羧基二肽酶作用下从羧基端水解，生成生成β-EPβ-EP1 1－－2727，其生理作用大大减弱因此，当，其生理作用大大减弱因此，当β-EPβ-EP到达到达PAGPAG时，时，免疫活性依然存在，而生理活性大大减弱免疫活性依然存在，而生理活性大大减弱下丘脑弓下丘脑弓状核状核PAGβ-EPβ-EP也有相反例子：也有相反例子：血管紧张素血管紧张素→ → ATIIATII → ATIII→ ATIII 。

血管紧张素原由肝脏生成后入血，经肾素作用生成血管血管紧张素原由肝脏生成后入血，经肾素作用生成血管紧张素紧张素I I（（ATIATI），），ATIATI是十肽ATAT1 1具有使小血管平滑肌具有使小血管平滑肌收缩的作用，使血压上升收缩的作用，使血压上升ATIATI经经血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶作用切去羧基端两个作用切去羧基端两个aaaa形成形成ATIIATII，具有强大缩血管作用具有强大缩血管作用ATIIATII经天门氨酸肽酶作用切去经天门氨酸肽酶作用切去N N一端天门氨酸形成一端天门氨酸形成ATIIIATIII，，也具有缩血管作用也具有缩血管作用 神经肽通过酶解失活，神经肽通过酶解失活，不存在再摄重机制不存在再摄重机制酶促降解是神经肽的降解灭活的重要方式脑内有氨基酶促降解是神经肽的降解灭活的重要方式脑内有氨基肽酶，羧基肽酶和内切酶肽酶，羧基肽酶和内切酶, , 使神经肽降解和灭活使神经肽降解和灭活降解酶；降解酶；氨肽酶，羧肽酶和内肽酶氨肽酶，羧肽酶和内肽酶上述三种酶一般特上述三种酶一般特异性不高异性不高酶促降解的生理作用有两种：酶促降解的生理作用有两种： 1 1 通过某些酶控制体内某一种肽的水平。

通过某些酶控制体内某一种肽的水平 2 2 通过某些酶使其灭活而中止其作用，为传递下一个通过某些酶使其灭活而中止其作用，为传递下一个信号作好准备信号作好准备5. 神经肽的失活•神经肽受体绝大多数属于鸟甘酸调节蛋白，即G蛋白（guanine nucleotide-binding regulatory protein）偶联受体 1: G蛋白 G-protein 是可与鸟嘌呤核苷酸可逆性结合，与膜受体偶联而具有信号转导作用的蛋白质家族（四） G蛋白耦联受体介导的跨膜信号转导　　活化型活化型非非活化型活化型　　G 蛋白：与细胞膜受体偶联的G蛋白由3个不同的亚基组成，又称为异三聚体G蛋白 G 蛋白信号转导机制 G 蛋白通过 AC 的信号转导 G蛋白通过某些受体门控离子通道的信号转导 G 蛋白通过 PLC 的信号转导 G 蛋白通过 cGMP-PDE 的信号转导3: 效应器酶、第二信使及蛋白激酶 腺苷酸环化酶、（催化ATP生成cAMP）、PKA； 磷酸二脂酶（催化GTP降解为cGMP ）、离子通道或PKG； 磷脂酶C、（催化细胞膜磷脂生成IP3、DAG和Ca2+）、 Ca2+通道与PKC;4：蛋白激酶使底物磷酸化 phosphorylation cascade 多个环节可调、信号逐级放大3: G 蛋白通过 AC 的信号转导机制底物蛋白磷酸化底物蛋白磷酸化（五）神经肽与经典递质的共存 蓝斑核的蓝斑核的NA-NPYNA-NPY；中缝大核的；中缝大核的5-HT5-HT与与SPSP，，TRHTRH；中脑；中脑DADA与与CCKCCK。

外周神经外周神经AChACh与与VIPVIP；； NANA与与NPYNPY，等等神经递质和神经肽的比较•中到高含量•与受体高亲和力•低潜力•高度专一性•中等的合成速率•在胞体或末梢直接合成•神经末梢重吸收再利用•小分子•适宜于完成迅速而精确的神经调节•含量极低•与受体低亲和力•极高的潜能•高度专一性•低合成速率•由大分子的前提裂解而成•酶降解失活•小到中等大的小分子•适宜于缓慢而持久的功能变化调节神经递质神经递质神经肽神经肽（六）. 神经肽的作用方式 神经肽能以神经递质，神经调质，神神经肽能以神经递质，神经调质，神经内分泌或旁分泌等方式起作用经内分泌或旁分泌等方式起作用(1) (1) 神经内分泌方式神经内分泌方式 在下丘脑合成的催产素，加压素在下丘脑合成的催产素，加压素, ,促皮质激素释放激素促皮质激素释放激素, ,促甲状腺促甲状腺激素释放激素等神经肽是神经内分泌物质，从神经末梢释放到垂体激素释放激素等神经肽是神经内分泌物质，从神经末梢释放到垂体发挥作用发挥作用, ,或从垂体释放进入血液循环，作用于远距离的靶细胞，或从垂体释放进入血液循环，作用于远距离的靶细胞，起到神经激素或外周激素的作用。

起到神经激素或外周激素的作用垂体前叶垂体前叶垂体后叶垂体后叶下丘脑下丘脑(2)(2)神经递质作用方式神经递质作用方式 神经肽从神经末梢释神经肽从神经末梢释放后，像经典递质一放后，像经典递质一样，通过突触间隙作样，通过突触间隙作用于突触后膜受体，用于突触后膜受体，引起突触后神经元或引起突触后神经元或靶细胞发生兴奋性或靶细胞发生兴奋性或抑制性变化抑制性变化(3)(3)神经调质方式神经调质方式 更多的神经肽是作为调质对突触传递起调节的作用更多的神经肽是作为调质对突触传递起调节的作用, , 即它们即它们本身不直接引起靶细胞产生动作电位，但可以改变突触前本身不直接引起靶细胞产生动作电位，但可以改变突触前终末递质的释放或改变靶细胞对释放的递质的效应终末递质的释放或改变靶细胞对释放的递质的效应(4)(4)其他作用方式其他作用方式 对神经元有神经营养作用、对免疫细胞有细胞因子样作对神经元有神经营养作用、对免疫细胞有细胞因子样作用（七）神经肽的特点（七）神经肽的特点（（1）） 肽类物质是由神经内分泌细胞分泌的，这种肽类物质是由神经内分泌细胞分泌的，这种细胞是神经系统在进化中出现的第一种神经元。

细胞是神经系统在进化中出现的第一种神经元2）神经肽在系统发育上高度保守，类似的物质或）神经肽在系统发育上高度保守，类似的物质或类似的氨基酸顺序可出现在脊椎动物和无脊椎动类似的氨基酸顺序可出现在脊椎动物和无脊椎动物的不同体系中物的不同体系中（（3）许多肽能神经元在胚胎上可能起源于一种神经）许多肽能神经元在胚胎上可能起源于一种神经外胚层的前体细胞，具有摄取胺前体并脱羧的生外胚层的前体细胞，具有摄取胺前体并脱羧的生化特征（化特征（APUD细胞）细胞）（（4）神经肽合成过程复杂，组织中肽的）神经肽合成过程复杂，组织中肽的mRNA不一不一定都能生成有生物活性的神经肽神经肽前体的定都能生成有生物活性的神经肽神经肽前体的翻译后加工，除受酶的控制外，还受组织特异性翻译后加工，除受酶的控制外，还受组织特异性和生理调控的影响因此同一前体的终产物有所和生理调控的影响因此同一前体的终产物有所不同前阿黑皮素原前阿黑皮素原（（1）腺垂体）腺垂体（（4））神经肽功能的多样性神经肽功能的多样性 同一种神经肽可具有多种功能，同一种肽的不同一种神经肽可具有多种功能，同一种肽的不同成员对同一器官的效应也不一样；同成员对同一器官的效应也不一样； 神经肽的功神经肽的功能受剂量、作用部位、动物种属的影响。

能受剂量、作用部位、动物种属的影响（（A A）同一类肽具有多样功能）同一类肽具有多样功能：： 同一类肽对同一器官其效应也不一样同一类肽对同一器官其效应也不一样, , 如内源性阿片肽除镇如内源性阿片肽除镇痛效应外，还对循环，呼吸，消化，运动，内分泌，体温痛效应外，还对循环，呼吸，消化，运动，内分泌，体温，免疫的功能起调节作用，造成内阿片肽多样化的生理功，免疫的功能起调节作用，造成内阿片肽多样化的生理功能同是内源性阿片肽家族对心血管系统的效应也不一样，例如，同是内源性阿片肽家族对心血管系统的效应也不一样，例如，L-ENKL-ENK使心率减弱，对血压则升降不恒定使心率减弱，对血压则升降不恒定;β-EP;β-EP是短暂升是短暂升压，长时间降压；用纳洛酮处理后，仅对压，长时间降压；用纳洛酮处理后，仅对 β-EPβ-EP的降压和的降压和L-ENKL-ENK的升压有对抗作用，对的升压有对抗作用，对β-EPβ-EP的升压无明显影响的升压无明显影响（（B B）同一肽剂量不同，作用部）同一肽剂量不同，作用部位不同，动物属性不同功能也位不同，动物属性不同功能也不同不同 CCK-8CCK-8在中枢：小剂量有抗阿在中枢：小剂量有抗阿片作用，大剂量有促阿片肽释片作用，大剂量有促阿片肽释放作用。

放作用 a a-MSH-MSH在两栖类和爬行类主要在两栖类和爬行类主要起调节皮肤颜色的作用，在哺起调节皮肤颜色的作用，在哺乳类则可促进胎儿发育的作用乳类则可促进胎儿发育的作用（（C C）作用部位的复杂性）作用部位的复杂性 神经肽既可作用于中枢也可作用于外周同一神经肽在中枢不同部神经肽既可作用于中枢也可作用于外周同一神经肽在中枢不同部位可以表现不同的作用，甚至相反的作用位可以表现不同的作用，甚至相反的作用例如例如: : b b-EP-EP在中枢有镇痛和抑制呼吸的作用，在外周有免疫调节作用在中枢有镇痛和抑制呼吸的作用，在外周有免疫调节作用 CGRPCGRP作用作用: : 外周参与炎症反应；脊髓参与痛觉信息传递外周参与炎症反应；脊髓参与痛觉信息传递: : 在脊髓背在脊髓背角，传入神经中枢端释放角，传入神经中枢端释放CGRPCGRP，传递和调节痛觉信息的传递，传递和调节痛觉信息的传递；在脑；在脑内内CGRPCGRP发挥镇痛作用发挥镇痛作用，与脊髓的作用相反，与脊髓的作用相反. .同一种肽对不同细胞的作用不同，可产生多种效应同一种肽对不同细胞的作用不同，可产生多种效应。

如血管紧张素如血管紧张素IIII作用于机体有关器官的不同细胞上的作用于机体有关器官的不同细胞上的AIIAII受体，可增加动物的饮水受体，可增加动物的饮水行为，增加行为，增加ADHADH的释放和醛固酮的分泌，增强的释放和醛固酮的分泌，增强NANA的效应和血管分泌的效应和血管分泌这些效应从整体上是协调一致的这些效应从整体上是协调一致的 (D)(D) 作用方式的复杂性作用方式的复杂性同一神经肽可以递质传递方式作用于同一神经肽可以递质传递方式作用于效应细胞，引起相应功能效应，完效应细胞，引起相应功能效应，完成神经元之间或神经元与其效应器成神经元之间或神经元与其效应器之间的信息传递；之间的信息传递；也可作为调质，对经典递质器调制作也可作为调质，对经典递质器调制作用，而不直接引起效应细胞的功能用，而不直接引起效应细胞的功能改变；改变；还可以以神经内分泌方式对远隔的细还可以以神经内分泌方式对远隔的细胞起激素作用胞起激素作用神经肽具有多种传递信号的方式，大大充实了人们对机体调节功能的认识神经肽具有多种传递信号的方式，大大充实了人们对机体调节功能的认识: :但同一神经肽可起多种调节方式的作用，又给探讨其作用的研究及认识其但同一神经肽可起多种调节方式的作用，又给探讨其作用的研究及认识其作用带来不少困难。

作用带来不少困难二、阿片肽及其受体二、阿片肽及其受体•内阿片肽的分类与分布内阿片肽的分类与分布•阿片受体的特点和分布阿片受体的特点和分布•内阿片肽的功能内阿片肽的功能（1）内阿片肽opioidopioid peptides peptides的分类（A）、阿黑皮素系统阿黑皮素系统( (ββ-EP-EP) )：：β-β-内啡肽（内啡肽（β-β-endophinendophin, β-EP, β-EP））（（B B）、脑啡肽系统）、脑啡肽系统(ENK)(ENK)：： 甲硫甲硫- -脑啡肽脑啡肽（（enkephalinsenkephalins, M-ENK, M-ENK）；亮）；亮- -脑啡肽（脑啡肽（L-L-ENKENK）；甲七肽；甲八肽）；甲七肽；甲八肽（（C C）、强啡肽系统）、强啡肽系统( (DynDyn) )强啡肽（强啡肽（dynorphindynorphin, DYN, DYN）和）和a-a-新内肽新内肽(2) 内阿片肽的分布内阿片肽的分布（A）、阿黑皮素系统阿黑皮素系统(β-EP) 仅见于下丘脑基底部和延髓的孤束核仅见于下丘脑基底部和延髓的孤束核（（B）、脑啡肽系统）、脑啡肽系统(ENK) 分布最广泛，纹状体、杏仁核、下丘脑、中脑分布最广泛，纹状体、杏仁核、下丘脑、中脑导水管周围灰质、低位脑干，等导水管周围灰质、低位脑干，等（（C）、强啡肽系统）、强啡肽系统(Dyn) 与脑啡肽有相当程度的重叠。

以下丘脑含量最与脑啡肽有相当程度的重叠以下丘脑含量最高，主要分布在视上核和室旁核的大细胞高，主要分布在视上核和室旁核的大细胞 （二）阿片受体分型与分布（二）阿片受体分型与分布 （1） 分型： 主要有, , , 亚型； β-EP主要作用于μ受体，对δ受体的选择性较高； 脑啡肽主要作用于δ受体； DynA和DynB对κ受体的选择性较强^高亲和力^一定的饱和性^立体结构的特异性^亲和力和药效结构的相关性^分布的特异性（（2 2）阿片受体特性）阿片受体特性（（3）阿片受体的分布）阿片受体的分布Øμ受体在中受体在中脑和丘和丘脑最多，分布于与痛最多，分布于与痛觉感受和感受和镇痛相关的区域，也分布于与呼吸相关的区域痛相关的区域，也分布于与呼吸相关的区域 μ受受体体mRNA与与脑啡啡肽肽神神经元末梢分布一致元末梢分布一致β-EP主主要作用于要作用于μ受体Øδδ受体局限于嗅球、受体局限于嗅球、苍白球、下丘白球、下丘脑、杏仁核、海、杏仁核、海马等，大鼠腺垂体和松果体高表达等，大鼠腺垂体和松果体高表达脑啡啡肽主要作主要作用于用于δδ受体，受体，β-EP对对δδ受体的受体的选择性性较高。

高Øκκ受体多分布于屏状核、前庭耳受体多分布于屏状核、前庭耳蜗神神经核、嗅球、核、嗅球、梨状核、梨状核、顶叶皮叶皮质、下丘、下丘脑、丘、丘脑、和被盖腹、和被盖腹测区DynA和和DynB对κκ受体的受体的选择性性较强（（4 4）阿片受体的分布特性）阿片受体的分布特性边缘系统、蓝斑核边缘系统、蓝斑核————————与情绪及精神 活动有关脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管 周围灰质周围灰质————————————————与疼痛有关中脑盖前核中脑盖前核——————————————与缩瞳有关延脑延脑孤束核孤束核——————————————与咳嗽、呼吸 中枢、中枢交感张力(↓)(↓)有关脑干极后区、迷走神经背核脑干极后区、迷走神经背核——————胃肠活动 引自：药理学第十七章 镇痛药 PPT ^μ-R：镇痛、镇痛、呼吸抑制、产生欣快感，导致耐受性和依赖性；^κ-R：镇痛镇痛、、镇静、缩瞳；^σ-R：烦躁不安、焦虑、血管运动中枢及 呼吸中枢兴奋；^δ-R：镇痛、平滑肌收缩。

5 5）阿片受体的功能）阿片受体的功能引自：药理学第十七章 镇痛药 PPT （三）内阿片肽的功能（纳洛酮阻断）（三）内阿片肽的功能（纳洛酮阻断）（（1 1）镇痛作用：）镇痛作用： ββ-EP-EP作用最强作用最强2 2）调节心血管活动：）调节心血管活动： ENKENK作用于作用于δδ受体受体升压升压（（3 3）抑制呼吸：降低神经元对）抑制呼吸：降低神经元对CO2CO2的敏感性的敏感性（（4 4）调节垂体激素分泌）调节垂体激素分泌（（5 5）其他）其他 内阿片肽参与消化活动的中枢调节内阿片肽参与消化活动的中枢调节 ββ-EP-EP参与免疫功能的调节参与免疫功能的调节 ββ-EP-EP可通过抑制可通过抑制DADA神经元的活动参与运神经元的活动参与运动功能的中枢调节动功能的中枢调节 内啡肽课参与病理条件下的体温调节内啡肽课参与病理条件下的体温调节 痛觉传入神经元痛觉传入神经元痛痛感感刺激刺激中间中间中间中间神经神经神经神经元元元元P物质物质P物质受体物质受体阿片阿片受体受体内阿片肽内阿片肽 图：痛觉的产生及传导图：痛觉的产生及传导痛痛 感感引自：药理学第十七章 镇痛药 PPT 镇痛作用机制镇痛作用机制镇痛作用机制镇痛作用机制镇痛作用的产生镇痛作用的产生突触前膜递质释放减少(SP、Ach、NA、DA等)突触后膜电位超极化阻断神经冲动的传递产生镇痛效应吗啡激动阿片受体作用部位：作用部位：脊髓胶质区丘脑内侧第三脑室及导水管周围灰质引自：药理学第十七章 镇痛药 PPT 。