边疆地区的新危机教学ppt课件.ppt

第四节第四节 中国边疆地区的新危机中国边疆地区的新危机和中法战争和中法战争1919世纪世纪7070年代的国际背景年代的国际背景是什麽是什麽？1u国际背景国际背景：世界主要资本主义国家向帝国主义帝国主义过渡了u特点特点：19世纪晚期，主要资本主义国家都出现了垄断组织，为适应垄断资产阶级的需要，列强掀起了激烈争夺资本输出场所和殖民地的瓜分世界狂潮一、中国边疆地区新危机中国边疆地区新危机u1 1、俄英俄英 侵略侵略新疆新疆 西北西北 以阿古柏傀儡以阿古柏傀儡u2 2、英国英国侵略侵略西藏西藏 西南西南 以印度、缅甸为跳板以印度、缅甸为跳板u3 3、美日美日侵略侵略台湾台湾 东南东南 美怂恿日侵台，从中美怂恿日侵台，从中渔利渔利2u湘军湘军将领，镇压将领，镇压太平天国运动，是太平天国运动，是他的阶级局限性他的阶级局限性u洋务派洋务派代表，创代表，创办福州船政局办福州船政局u收复新疆，是收复新疆，是抵抵抗派抗派著名将领著名将领u如何评价如何评价左宗棠收复新疆左宗棠收复新疆？u评价：粉碎了俄英利用阿古柏分裂中国领土的阴谋是维护祖国统一，保卫祖国领土完整的爱国正义战争u伊犁条约伊犁条约 18811881u新疆设行省新疆设行省 18841884二、中法战争二、中法战争u（一）（一）背景背景u1、法国侵略越南北部和黑旗军援越抗法、法国侵略越南北部和黑旗军援越抗法u2、纸桥大战、纸桥大战 1883战争过程：u1 1、爆发、爆发 1883 1883年底年底u2 2、第一阶段、第一阶段 1883 1883年底年底18841884年夏年夏 越南北部越南北部u3 3、第二阶段、第二阶段 1884 1884、5 51885 1885 越南越南中国中国u海战海战 马尾海战惨败马尾海战惨败 1884 1884年夏年夏 台湾军民击退法军台湾军民击退法军 招宝山重创法军招宝山重创法军 未分胜负未分胜负u陆战陆战 镇南关大捷镇南关大捷 1885 1885 决定性战役决定性战役茹费理茹费理内阁倒台内阁倒台 临洮大捷临洮大捷 1885 1885 战争结果：1 1、签定签定中法新约中法新约 18851885年夏年夏2 2、台湾台湾设设行省行省 1885 1885 刘铭传刘铭传法法国国不胜而胜不胜而胜，中国不败而败中国不败而败。

小结小结1.19世纪70年代 资本主义帝国主义2.西北、西南、东南边疆危机 中法战争3.左宗棠收复新疆 冯子材镇南关大捷，维护了祖国统一4.李鸿章对外妥协政策，使已在战场上取胜的中法战争成了中国不败而败、法国不胜而胜固体分散技固体分散技术固体分散技固体分散技术的研究的研究进展展u最初最初u增加药物溶解度，提增加药物溶解度，提高溶出度及药物生物高溶出度及药物生物利用度u目前目前u使用联合载体使用联合载体u缓释缓释u控释控释固体分散体的定固体分散体的定义固固体体分分散散体体,(,(亦亦称称固固体体分分散散物物)是是利利用用一一定定方方法法(如如熔熔融融法法、溶溶剂剂法法、溶溶剂剂-熔熔融融法法)使使药药物物在在载载体体中中(或或基基质质中中)成为高度分散状态的一种固体分散物成为高度分散状态的一种固体分散物固体分散体的特点固体分散体的特点u提高药物的生物利用度提高药物的生物利用度u延缓或控制药物释放延缓或控制药物释放u控制药物于小肠释放控制药物于小肠释放u延缓药物的水解和氧化延缓药物的水解和氧化u掩盖药物的不良气味和刺激性掩盖药物的不良气味和刺激性u使液体药物固化等使液体药物固化等u久贮往往产生老化现象。

久贮往往产生老化现象固体分散体的分固体分散体的分类u按药剂学释药性按药剂学释药性能能u速释型固体分散速释型固体分散体体u缓、控释型固体缓、控释型固体分散体分散体u定位释药型固体定位释药型固体分散体u按分散按分散状态状态u低共熔低共熔混合物混合物u固体溶固体溶液液u玻璃溶玻璃溶液或玻液或玻璃混悬璃混悬液液u共沉淀共沉淀物物 水溶性载体水溶性载体uPEG4000PEG4000和和PEG6000 PEG6000 是是最最常常用用的的水水溶溶性性载体载体u熔点低（熔点低（55-6055-60）、毒性小u在在胃胃肠肠道道内内易易于于吸吸收收，不不干干扰扰药药物物的的含含量量分分析析，能能够够显显著著地地增增加加药药物物的的溶溶出出速速率率，提高药物的生物利用度提高药物的生物利用度u药药物物为为油油类类时时，宜宜用用MrMr更更高高PEGPEG的的类类作作载载体u单单用用PEG6000PEG6000作作载载体体则则固固体体分分散散体体变变软软，特别当温度较高时，能使载体发粘特别当温度较高时，能使载体发粘水溶性载体水溶性载体uPVP PVP uPVPPVP对热的化学稳定性好对热的化学稳定性好u能溶于多种有机溶剂。

同时蒸发凝固时，药能溶于多种有机溶剂同时蒸发凝固时，药物不易结晶析出物不易结晶析出u宜用于溶剂法制备固体分散体，不宜用熔融宜用于溶剂法制备固体分散体，不宜用熔融法u药物和药物和PVPPVP形成共沉淀物时，形成共沉淀物时，PVPPVP和药物之间和药物之间的相互作用是抑制药物结晶的主要因素的相互作用是抑制药物结晶的主要因素uPVPPVP的的MrMr愈小愈易形成氢键，形成的共沉淀物愈小愈易形成氢键，形成的共沉淀物溶出速率愈高溶出速率愈高水溶性载体水溶性载体upoloxamer 188（pluronce F68）u本品为乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段本品为乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物（聚醚）聚合物（聚醚）Mr Mr 为为83508350u采用熔融法或溶剂法制备固体分散体，采用熔融法或溶剂法制备固体分散体，u增加药物溶出的效果明显大于增加药物溶出的效果明显大于PEGPEG载体u是较理想的速效固体分散体的载体是较理想的速效固体分散体的载体水溶性载体水溶性载体u尿素尿素u本品极易溶解于水，稳定性高本品极易溶解于水，稳定性高u主要应用于利尿药类或增加排尿量的主要应用于利尿药类或增加排尿量的难溶性药物作固体分散体的载体。

难溶性药物作固体分散体的载体u有机类酸有机类酸u枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸等枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸等作载体，多形成低共熔物作载体，多形成低共熔物水溶性载体水溶性载体u糖类及其与糖类及其与PEGPEG的联合载体的联合载体u常见用作载体的糖类有：右旋糖酐、常见用作载体的糖类有：右旋糖酐、半乳糖及蔗糖等多用以配合半乳糖及蔗糖等多用以配合PEGPEG类高类高分子物作联合载体分子物作联合载体u因其因其Mr Mr 小，溶解迅速，可克服小，溶解迅速，可克服PEGPEG溶溶解时形成富含药物的表面层妨碍对基解时形成富含药物的表面层妨碍对基质进一步溶蚀的缺点质进一步溶蚀的缺点u目前复合载体的应用正在深入研究，目前复合载体的应用正在深入研究，推广应用推广应用水不溶性载体水不溶性载体u乙基纤维素乙基纤维素ethylcellulose,ECethylcellulose,EC）u常采用溶剂蒸发法制备多采用乙醇为溶常采用溶剂蒸发法制备多采用乙醇为溶剂uECEC为载体的固体分散中释药速率受扩散控为载体的固体分散中释药速率受扩散控制制uECEC粘度和用量均影响释药速度粘度和用量均影响释药速度u加入加入HPCHPC、PEGPEG、PVPPVP等水溶性物质作致孔剂等水溶性物质作致孔剂可以调节释药速率。

可以调节释药速率u加入表面活性剂如月桂醇流酸钠等，可增加入表面活性剂如月桂醇流酸钠等，可增加载体湿润性，调节释药速率加载体湿润性，调节释药速率水不溶性载体水不溶性载体u含季铵基团的聚丙烯酸树脂类含季铵基团的聚丙烯酸树脂类u可用溶剂蒸发共沉淀法制备可用溶剂蒸发共沉淀法制备u由于它们含季铵基团的百分率不同而由于它们含季铵基团的百分率不同而有不同的穿透性能配合使用可获得有不同的穿透性能配合使用可获得理想的释药速度理想的释药速度u加入一些水溶性物质如加入一些水溶性物质如PVPPVP、PEGPEG等可等可增加其穿透性，调节药物释放速率增加其穿透性，调节药物释放速率水不溶性载体水不溶性载体u脂质类脂质类 u采用熔融法制备采用熔融法制备u药物溶出速率随脂质含量增加而降低药物溶出速率随脂质含量增加而降低u加入氧胆酸钠、胆酸钠、单硬脂酸甘加入氧胆酸钠、胆酸钠、单硬脂酸甘油酯等表面活性剂及乳糖、油酯等表面活性剂及乳糖、PVPPVP等水溶等水溶性物质改善载体湿润性，增加载体中性物质改善载体湿润性，增加载体中药物释放孔道，提高药物释放速率药物释放孔道，提高药物释放速率肠溶性载体肠溶性载体 u聚丙烯酸树脂类聚丙烯酸树脂类 uEudraigtLEudraigtL：相当于国内：相当于国内IIII号聚丙烯酸树号聚丙烯酸树脂，在脂，在pH6pH6以上的微碱性介质中溶解。

以上的微碱性介质中溶解uEudragitSEudragitS：相当于国内：相当于国内IIIIII号聚丙烯酸号聚丙烯酸树脂，在树脂，在pH7pH7以上碱性介质中溶解以上碱性介质中溶解u一般用乙醇等有机溶剂将药物和载体溶一般用乙醇等有机溶剂将药物和载体溶解后，蒸去溶剂而得固体分散体解后，蒸去溶剂而得固体分散体u联合应用达到较理想的缓释速率联合应用达到较理想的缓释速率载体的体的选用用u选用原则：选用原则：u根据相似相溶的机制根据相似相溶的机制选择药物的载体选择药物的载体u载体对形成固体分散载体对形成固体分散体的影响：体的影响：u混合载体形成多元体混合载体形成多元体系固体分散体系固体分散体u载体的用量对溶出的载体的用量对溶出的影响影响固体分散体的制法固体分散体的制法u熔融法：熔融法：uPEGPEG类、尿素、糖类、有机酸或某些药物类、尿素、糖类、有机酸或某些药物u溶剂法溶剂法u适宜于对热不稳定且易挥发的药物适宜于对热不稳定且易挥发的药物u溶剂熔融法溶剂熔融法u研磨法研磨法u喷雾干燥法喷雾干燥法药物分散状态与速效关系药物分散状态与速效关系Nernst-Noyes-WhitneyNernst-Noyes-Whitney方程：方程：药物的分散状态药物的分散状态u分子状态分散分子状态分散u插插入入载载体体分分子子中中，形形成成插插入入型型固固态态溶溶液液，即即以分子状态分散。

以分子状态分散u亚稳定态和无定形分散亚稳定态和无定形分散u亚亚稳稳定定态态是是多多种种晶晶型型中中的的一一种种不不稳稳定定状状态态，药药物物处处于于该该状状态时其溶解度、溶出速度均较多晶型的其他状态大态时其溶解度、溶出速度均较多晶型的其他状态大药物的分散状态药物的分散状态u胶体晶态胶体晶态u当当药药物物用用量量在在PEGPEG类类载载体体中中超超过过溶溶解解度度的的20204040时时，超超过过部部分分由由于于熔熔融融部部分分骤骤冷冷，分分散的药物难于形成结晶而以胶体晶态分散散的药物难于形成结晶而以胶体晶态分散u过饱和状态分散过饱和状态分散u处处于于过过饱饱和和状状态态的的药药物物极极易易析析出出成成为为药药物物微微粒粒，该该类类分分散散状状态态较较原原料料药药的的溶溶出出速速度度快快但但不及前几种分散状态不及前几种分散状态载体对药物溶出的促进作用载体对药物溶出的促进作用u载载体体可可使使药药物物具具有有可可湿湿性性，药药物物微微粒粒被被载载体体润润湿湿后后其其溶溶出出速速度度加快加快u载载体体保保证证了了药药物物的的高高度分散性度分散性u载载体体对对药药物物结结晶晶的的抑抑制作用固体分散体的缓释作用固体分散体的缓释作用u缓控释固体分散体的缓控释固体分散体的特点特点u缓控释固体分散体的缓控释固体分散体的释药机理及影响因素释药机理及影响因素u分类应用分类应用缓控控释固体分散体的特点固体分散体的特点u与常规剂型比较与常规剂型比较u血药浓度维持时间长且平稳，克服血药浓度维持时间长且平稳，克服峰谷现象峰谷现象u减少药物对胃肠道的副作用减少药物对胃肠道的副作用u提提高高生生物物利利用用度度，。