依诺肝素钠说明书翻译.doc

1核准日期：2009年8月12日修改日期：依诺肝素钠注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警示语：椎管内血肿当实施椎管内麻醉（脊麻和硬膜外麻醉）或椎管穿刺时应注意，使用低分子肝素或肝素类物质预防血栓并发症的病人，有可能引起椎管内血肿，导致长期甚至永久性瘫痪，以上事件很少发生放置硬膜外导管或反复硬膜外穿刺，合并使用影响止血功能的药物，如非甾体类抗炎药（NSAIDs）、血小板抑制剂或其它抗凝药物等，血肿发生率可能会更高此种情况，应监测病人神经损害的症状和体征，如发现有可能损伤神经，应紧急处理医生在对此类病人实施椎管内干预（麻醉或穿刺）时，应进行利弊权衡药品名称】通用名称：依诺肝素钠注射液商品名称：克赛 ®Clexane英文名称：Enoxaparin Sodium Injection汉语拼音：Yinuogansuna Zhusheye【成份】化学名称：依诺肝素钠(低分子肝素钠) 化学结构式：分子量：3500至5500道尔顿辅料：注射用水【性状】本品为无色或淡黄色的澄明液体 【适应症】22000 Axa IU 和 4000 Axa IU 注射液: • 预防静脉血栓栓塞性疾病 (预防静脉内血栓形成) ，特别是与骨科或普外手术有关的血栓形成。

6000 Axa IU, 8000 Axa IU 和 10000 Axa IU 注射液: • 治疗已形成的深静脉栓塞，伴或不伴有肺栓塞，临床症状不严重，不包括需要外科手术或溶栓剂治疗的肺栓塞 • 治疗不稳定性心绞痛及非 Q 波心肌梗死，与阿司匹林合用 • 用于血液透析体外循环中，防止血栓形成• 治疗急性 ST 段抬高型心肌梗死,与溶栓剂联用或同时与经皮冠状动脉介入治疗（PCI）联用 【规格】 （1）0.2ml :2000 AxaIU （2）0.4ml: 4000 AxaIU （3）0.6ml: 6000 AxaIU （4）0.8ml :8000 AxaIU （5）1.0ml :10000 AxaIU 【用法用量】预防静脉血栓栓塞性疾病，治疗深静脉栓塞，治疗不稳定性心绞痛及非 Q 波心肌梗死时应采用深部皮下注射给予依诺肝素；血液透析体外循环时为血管内途径给药；对于 ST 段抬高型急性心肌梗死，初始的治疗为静脉注射，随后改为皮下注射治疗 本品为成人用药 禁止肌内注射 每毫升注射液含 10000 AxaIU，相当于 100mg 依诺肝素每毫克（0.01ml）依诺肝素约等于 100 AxaIU。

皮下注射技术: 根据患者体重调整依诺肝素的注射剂量，注射前需将多余量排出，而在注射之前无需排出注射器内的气泡预装药液注射器可供直接使用应于患者平躺后进行注射应于左、右腹壁的前外侧或后外侧皮下组织内交替给药 注射时针头应垂直刺入皮肤而不应成角度，在整个注射过程中，用拇指和食指将皮肤捏起，并将针头全部扎入皮肤皱折内注射 只用于治疗ST段抬高型急性心肌梗死的静脉注射技术：通过静脉通路给予依诺肝素，不能与其他药物混合或同时注射为避免依诺肝素与其他药物混合，应在给予依诺肝素的前后，使用足量的生理盐水或葡萄糖溶液冲洗静脉通路以清除其它药物依诺肝素和0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液合用是安全的• 初始3000AxaIU的静脉给药对于初始3000AxaIU的静脉给药，用预填充的依诺肝素，注射器内保留3000AxaIU（0.3ml），排出多余的液体可将3000AxaIU的剂量直接注射入静脉血管内•冠脉血管成形术的额外静脉负荷剂量： 如果最后一次皮下给药在囊球扩张前 8 小时以上，冠脉血管成形术患者需要额外的30AxaIU/kg 静脉给药为了确保该小注射量的准确性，推荐稀释药物至300AxaIU/ml。

为了得到 300AxaIU 的溶液，使用 6000AxaIU 的预填充依诺肝素钠注射液，推荐使用50ml 输液袋[使用例如生理盐水（0.9%）或 5%葡萄糖溶液]进行如下操作：3用注射器从输液袋中取出 30ml 溶液弃除注入全部 6000AxaIU 依诺肝素钠预填充注射液到剩余 20ml 溶液的输液袋中轻轻混合输液袋中药物用注射器吸取所需的稀释液用于静脉注射稀释完全后，根据如下公式计算[稀释体积 ml=患者体重 kg*0.1]或用下表得出所需注射液的体积推荐在使用前制备稀释液在稀释完成后静脉给药注射体积体重 需要剂量（30IU/kg） 稀释到300IU/ml时需注射体积Kg IU ml45 1350 4.550 1500 555 1650 5.560 1800 665 1950 6.570 2100 775 2250 7.580 2400 885 2550 8.590 2700 995 2850 9.5100 3000 10一般建议由于肝素有诱导血小板减少症（HIT）的风险，因此治疗期间需常规监测血小板计数应严格遵循推荐剂量或遵医嘱 • 在外科患者中，预防静脉血栓栓塞性疾病 当患者有中度血栓形成危险时（如腹部手术），本品推荐剂量为 2000 AxaIU (0.2 ml) 或 4000 AxaIU (0.4 ml), 每日一次皮下注射。

在普外手术中，应于术前 2 小时给予第一次皮下注射，当患者有高度血栓形成倾向时（如矫形外科手术），本品推荐剂量为术前 12 小时开始给药，每日一次皮下注射 4000 AxaIU (0.4 ml) 在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉及 经皮冠脉腔内成形术 时，应特别注意给药间隔，见特殊警告依诺肝素治疗一般应持续 7 至 10 天某些患者适合更长的治疗周期,若患者有静脉栓塞倾向，应延长治疗至静脉血栓栓塞危险消除且患者不需卧床为止在矫形外科手术中，连续 3 周，每日一次给药 4000 AxaIU 是有益的 • 在内科治疗患者中，预防静脉血栓栓塞性疾病 4依诺肝素推荐剂量为每日一次皮下给药 4000 AxaIU (0.4 ml)依诺肝素治疗最短应为 6天，直至患者不需卧床为止，最长为 14 天 •治疗深静脉栓塞，伴或不伴有肺栓塞，临床症状不严重任何不确定的深静脉血栓应通过适当的检查尽快确诊用法和剂量：依诺肝素可用于皮下每日一次注射 150 AxaIU/kg 或每日两次 100 AxaIU/kg当患者为复杂性栓塞性疾病时，推荐每日两次给药 100 AxaIU/kg在体重高于 100kg 或低于 40kg 的患者中，依诺肝素的剂量尚无评价。

对于体重高于100kg 的患者，依诺肝素的疗效可能轻微降低对于体重低于 40kg 的患者，出血的风险可能增加对于这些病人必须进行特殊的临床监测深静脉血栓治疗期间：除非有禁忌，依诺肝素应尽早替换为口服抗凝药治疗依诺肝素治疗应该不超过10天，包括达到口服抗凝药治疗效果所需时间，除非不能达到目的（见4.4部分使用注意事项：血小板监测）因此应尽早使用口服抗凝药治疗• 治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗 皮下注射依诺肝素推荐剂量为每次 100 AxaIU/kg，每 12 小时给药一次，应与阿司匹林同用(推荐剂量：最小负荷剂量为 160mg，之后每日一次口服 75 至 325 mg ) 一般疗程为 2 至 8 天，直至临床症状稳定• 用于血液透析体外循环中，防止血栓形成 推荐剂量为 100 Axa IU/kg对于有高度出血倾向的血液透析患者，应减量,即双侧血管通路给予依诺肝素 50 Axa IU/kg 或单侧血管通路给予 75Axa IU/kg应于血液透析开始时，在动脉血管通路给予依诺肝素钠上述剂量药物的作用时间一般为 4 小时然而，当出现纤维蛋白环时，应再给予 50 至 100 Axa IU/kg 的剂量。

• 与溶栓剂联用或同时与经皮冠状动脉介入治疗（PCI ）联用，治疗急性 ST 段抬高型心肌梗死在初始静脉注射给予 3000 AxaIU 后的 15 分钟内皮下给药 100 AxaIU/kg，随后每隔 12 小时皮下注射一次 100 AxaIU/kg（最初两次皮下注射剂量最大为 10 000AxaIU）.首剂依诺肝素应在溶栓治疗前15分钟至溶栓治疗（无论是否有纤维蛋白特异性）后30分钟之间给予推荐疗程为8天，或使用至出院（未到8天）合并用药：应在症状出现后尽早给予阿司匹林，维持剂量为每日口服75至325 mg，至少30天，除非有其它指征行冠脉血管成形术患者：如果最后一次依诺肝素皮下注射是在球囊扩张前不到8小时，则不需再次给药.如果最后一次依诺肝素皮下注射是在球囊扩张前8小时以上，则需静脉给予30AxaIU/kg剂量的依诺肝素为了提高给药剂量的准确性，推荐将药物稀释到300 Axa IU/ml（见只用于治疗ST段抬高型急性心肌梗死的静脉注射技术部分的描述）75 岁或以上的患者，在治疗 ST 段抬高型急性心肌梗死时不应给予静脉负荷剂量注射应给予每隔 12 小时皮下注射 75AxaIU/kg 剂量（最初两次注射最大剂量为 7500 AxaIU剂量）。

5【不良反应】已有超过 15 000 名患者在临床研究中接受依诺肝素治疗，由此对依诺肝素进行了评估包括在 1776 名有血栓栓塞性并发症风险的骨科或腹部手术患者中用于预防深静脉血栓；在 1169 名严重活动受限的急性内科疾病患者中用于预防深静脉血栓；559 名用于治疗伴有或不伴有肺栓塞的深静脉血栓患者；1578 名用于治疗不稳定性心绞痛及非 Q 波心梗（MI）患者；10 176 名用于治疗急性 ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）患者在这些临床试验期间，依诺肝素钠的用法用量根据适应症的不同而有所不同手术后的或严重活动受限的急性内科疾病患者，用于预防深静脉血栓的依诺肝素钠给药剂量为 40 mg 皮下注射每日 1 次在伴有或不伴有肺栓塞（ PE）的深静脉血栓（ DVT）的治疗中，患者接受每 12 小时 1 次 1 mg/kg 皮下注射依诺肝素，或每日 1 次 1.5 mg/kg 皮下注射依诺肝素在治疗不稳定性心绞痛和非 Q 波心肌梗死的临床研究中，依诺肝素钠的剂量为每 12小时 1 次 1 mg/kg 皮下注射，在急性 ST 段抬高型心肌梗死的临床研究中，依诺肝素钠给药方案为 30 mg 静脉快速给药，随后每 12 小时 1 次 1 mg/kg 皮下注射。

这些临床研究中观察到的及上市后经验报告的不良反应如下：发生率的定义如下：非常常见（≥ 1/10）；常见（≥ 1/100 到 400 G/L此外的上市后经验：罕见：伴有血栓症的免疫-过敏性血小板减少症病例；在一些病例中，血栓症合并了器官梗死或肢体缺血（参见[注意事项 ]：血小板计数的监测）其它临床相关不良反应根据系统器官类别、发生率分类、严重程度的降序，下表中包括所有适应症的不良反应器官类别 所有适应症免疫系统异常 常见：过敏反应罕见：过敏/过敏样反应肝胆异常 非常常见：肝酶增高（主要为转氨酶**）皮肤和皮下组织异常 常见：荨麻疹、瘙痒、红斑不常见：大疱性皮炎一般疾病和给药部位情况常见：注射部位血肿、注射部位疼痛、其它注射部位反应*不常见：局部刺激；注射部位皮肤坏死辅助检查 罕见：高钾血症*：如注射部位水肿、出血、超敏反应、炎症、肿块、疼痛或反应（NOS）**：转氨酶水平 > 正常上限的 3 倍此外的上市后经验： 皮肤和皮下组织异常罕见：7- 皮肤血管炎、皮肤坏死通常出现在注射部位（这些现象之前通常会发生紫癜或红斑、浸润和疼痛）必须停止依诺肝素钠治疗 注射部位结节（炎性结节，非依诺肝素的囊性包裹）。

数天后可消退，不应该导致治疗停止禁忌】下列情况禁用本品： - 对于依诺肝素，肝素或其衍生物，包括其它低分子肝素过敏 - 出血或严重的凝血障碍相关的出血（与肝素治疗无关的弥漫性血管内凝血除外） - 有严重的 II 型肝素诱导的血小板减少症史，无论是否由普通肝素或低分子肝素导致（以往有血小板计数明显下降） - 活动性消化道溃疡或有出血倾向的器官损伤 - 临床显著活动性出血- 脑出血- 由于缺乏相。