注射用伊尼妥单抗Inetetamab-详细说明书与重点.docx

注射用伊尼妥单抗Inetetamab英文名:Inetetamab for Injection汉语拼音：Zhu She Yong Yi Ni Tuo Dan Kang【成份】活性成份为伊尼妥单抗，是重组抗人表皮生长因子受体・2人源化单克隆抗体，由悬浮 培养于无菌培养基中的哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞CHO）生产，为IgGl/k型免疫球 蛋白分子辅料：盐酸组氨酸、组氨酸、蔗糖、聚山梨酯20性状】本品为白色或淡黄色疏松体，溶解后为无色或微黄色，澄明或微带乳光溶液适应症】本品适用于HER2阳性的转移性乳腺癌：与长春瑞滨联合治疗已接受过1个或多个化 疗方案的转移性乳腺癌患者规格】50mg/支【用法用量】HER2检测：在使用本品治疗前，应进行HER2状态的检测免疫组化（旧C）检测显示 阳性（ + + + ）或免疫组化检测显示可疑阳性（ + + ）同时荧光原位杂交（FISH）检测结果阳性 的患者可以使用本品推荐剂量和给药方法：伊尼妥单抗的推荐初始负荷剂量为4mg/kg,静脉滴注90分钟 以上；维持剂量为2mg/kg,每周1次，如果在首次滴注时患者耐受性良好，后续滴注可改 为30分钟严禁静脉推注或快速静脉注射。

长春瑞滨的推荐剂量为25 mg/m2,第1, 8, 15天静脉滴注，在伊尼妥单抗输注后当 天应用，每28天为1个周期°有关长春瑞滨用药的详细信息，请参见长春瑞滨的药品说明 书剂量调整：输注相关反响患者发生轻度至中度输注相关反响时可降低输液速度;发生呼吸困难或者临床显著的低 血压时应中断输注；发生严重和危及生命的输注相关反响的患者应永久停止使用本品心脏毒性：开始本品治疗前应检测左室射血分数（LVEF）,治疗期间也应常规监测LVEF0 出现LVEF较治疗前绝对数值下降＞10%且LVEF绝对数值下降至50%以下时，应暂停本品治 疗至少3周3周内LVEF回升至250%或较治疗前绝对数值下降W10机 可恢复使用本品； 假设LVEF无改善或进一步下降，或出现有临床意义的充血性心力衰竭，应停止本品用药使用说明：本品不含任何防腐剂，药液配制和静脉输液过程应遵守无菌操作原那么首先，取本品每支加入2.5ml灭菌注射用水，轻轻旋转溶解；根据患者体重计算给药剂 量后抽取所需体积的溶液，缓慢注入250ml 0.9附氯化钠注射液（不可使用5%葡萄糖注射液）, 轻轻翻转混匀，供静脉滴注严禁剧烈振摇！配制成的溶液为无色至微黄色透明溶液。

为防止微生物污染，药品溶解后的药液应马上使用溶液滴注前应目测有无颗粒产生和 /或变色不良反响】平安性特征概述：大约有369例转移性乳腺癌患者在临床试验中接受了伊尼妥单抗单 药或联合给药治疗伊尼妥单抗联合长春瑞滨用于HER2阳性转移性乳腺癌的平安性数据主 要来自两项临床试验：一项在109例既往接受过化疗的转移性乳腺癌患者中开展的II期临 床试验（其中72例患者使用伊尼妥单抗联合长春瑞滨）；一项在341例既往接受过化疗的 转移性乳腺癌患者中开展的III期临床试验（其中225例患者使用伊尼妥单抗联合长春瑞滨）伊尼妥单抗联合长春瑞滨用于转移性乳腺癌治疗中最常见的不良反响包括中性粒细胞 减少、白细胞减少、贫血、发热、寒战、恶心、呕吐和转氨酶升高发生率＞2%的3级及以 上不良反响包括中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、血小板减少与长春瑞滨单药组相比， 伊尼妥单抗联合长春瑞滨治疗组发生率较高的不良反响包括：发热、寒战、贫血和转氨酶升 高，大局部均为1~2级的轻度不良事件；发生率较高的3-4级不良反响为中性粒细胞减少 和白细胞减少不良反响列表：一项随机、开放、对照的III期临床研究比拟了伊尼妥单抗联合长春瑞 滨比照长春瑞滨治疗既往接受过1个或多个化疗方案的HER2阳性复发或转移性乳腺癌的 平安性和有效性。

表1列出了该研究治疗期间试验组发生率3现的不良反响心脏毒性：本III期临床试验中报告的心脏相关不良反响为心电图异常和心悸，未观察 到病症性心脏毒性事件心脏相关不良反响发生率在试验组和对照组中分别为7.11%和5.61%. 均为轻度反响，组间差异均无统计学意义同类抗HER2单抗药物曲妥珠单抗临床试验中，观察到接受曲妥珠单抗单药或含慈环类（多柔比星或表柔比星）化疗序贯曲妥珠单抗联合紫杉烷类治疗的患者出现心脏毒性，包括 左心室功能不全、心律失常、高血压、有病症的心力衰竭、心肌病和心源性死亡等充血性 心力衰竭（NYHA分级II-IV）是曲妥珠单抗常见不良反响，会导致致命结果转移性乳腺 癌患者单独使用曲妥珠单抗导致的心功能不全的发生率为6-9%；使用曲妥珠单抗联合意环 类抗生素/环磷酰胺化疗时，心功能不全的发生率为27%,显著高于仅使用慈环类抗生素/环 磷酰胺的患者（7-10%） o目前大量人群长期暴露于伊尼妥单抗的数据有限，但心脏毒性与其HER2作用靶点相关, 在本品的使用中也应予以关注输注相关反响：本川期临床试验中，伊尼妥单抗输注相关的发热和寒战为“全身性疾 病及给药部位各种反响”中发生率最高的两种不良反响，且试验组和对照组的总体发生率有 明显差异（发热：36.44% vs.10.28% ；寒战：15.56% vs. 0.93%） o绝大局部的伊尼妥单抗相关输 注反响为1-2级的轻度反响，易耐受，经对症处理或不经处理后病症即可消失，一般对患 者后续药物的使用不产生影响。

血液学毒性：在接受曲妥珠单抗单药治疗的患者中，血液学毒性并不常见，世界卫生组 织（WHO）分级3级的白细胞减少症、血小板减少症和贫血发生率缺乏1%,且未观察到WHO 分级4级的毒性，在伊尼妥单抗联合长春瑞滨治疗转移性乳腺癌的临床试验中，常见的血液系统不良反响 有中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、骨髓抑制、血小板减少等，联合治疗组3级或4级 血液学毒性的发生率高于长春瑞滨单药治疗组（3/4级中性粒细胞减少发生率71.11%比 53.27% ； 3/4级白细胞减少发生率60.44%比45.79%）；联合治疗组与长春瑞滨单药治疗组的 贫血发生率分别为56.89%和36.45%, 3/4级贫血分别为7.56%和6.54%肝脏毒性：与长春瑞滨单药相比，使用伊尼妥单抗联合长春瑞滨治疗的患者转氨酶升高 的发生率更高（8.41% vs 15.11%）,但基本为1~2级的轻度异常感染：伊尼妥单抗联合长春瑞滨治疗转移性乳腺癌的临床试验中，感染的总体发生率为 9.33%,高于仅使用化疗的患者（4.67财，最常见的感染发生部位是呼吸道和尿路腹泻：伊尼妥单抗联合长春瑞滨化疗的患者较仅接受化疗的患者腹泻的发生率更高 （2.67% vs 0.93%） o免疫原性：本III期试验中未进行免疫原性研究，将在上市后对本品的免疫原性进行评 价。

禁忌】禁用于对本品任一组份或中国仓鼠卵巢细胞表达蛋白过敏的患者考前须知】心脏毒性：使用本品治疗的患者，特别是曾使用过意环类抗生素和环磷酰胺的患者，均 应进行基线心脏功能评估，包括病史、体检、心电图、超声心动图或放射性心血管造影（MUGA） 等，并记录基线左室射血分数（LVEF）治疗期间所有患者应定期监测心脏功能，一般情况 下每3个月测量LVEF一次假设LVEF值相对基线下降＞10%,并且下降至50%以下，那么应暂停使用伊尼妥单抗，并在 约3周内重复评估LVEF假设LVEF无改善，或进一步下降，或出现有临床意义的充血性心力 衰竭，那么强烈建议终止伊尼妥单抗用药，除非认为患者的获益大于风险对于发生无病症心 功能不全的患者，应频繁监测（如每6-8周一次）假设患者的左心室功能持续减退，但仍保 持无病症，医师应考虑终止治疗，除非认为对个体患者的获益大于风险不推荐合并有以下疾病的患者使用本品：• 充血性心力衰竭• 高危、未控制心律失常• 需要药物治疗的心绞痛• 有临床意义的心瓣膜疾病• 心电图提示透壁性心肌梗死• 控制不佳的高血压输注相关反响：本品为蛋白类制品, 使用过程中可能会发生输注相关反响输注相关反 应包括一系列病症，一般表现为发热、寒战，还偶见恶心、呕吐、疼痛（有时发生于肿瘤部 位）、头痛、眩晕、呼吸困难、低血压、皮疹和乏力等病症。

所有发生呼吸困难或临床严重低血压的患者均应停止输注本品，同时给予相应药物治疗, 治疗药物包括肾上腺素、糖皮质激素、苯海拉明、支气管扩张剂和氧气等应密切监护患者 并进行仔细评估，直至所有病症与体征得到完全缓解强烈建议所有发生严重输注相关反响 的患者永久停止使用本品肺部反响：同类抗HER2单抗药物曲妥珠单抗在上市后的临床应用中有报告严重肺部反 应事件，偶尔可导致死亡已报告的事件有间质性肺病（包括肺浸润）、急性呼吸窘迫综合 征、肺炎、非感染性肺炎、胸腔积液、呼吸窘迫、急性肺水肿和呼吸功能不全等这些肺部 反响可以是输注相关反响的一局部，也可能延迟发生导致间质性肺病的危险因素包括之前或正在合并使用其它可导致间质性肺病的抗 肿瘤治疗，如紫杉烷类、吉西他滨、长春瑞滨和放疗等因肿瘤进展或合并疾病导致静息状 态呼吸困难的患者发生肺部反响的风险更高，此类患者不应接受本品治疗化疗诱导的中性粒细胞减少症加重在本品联合长春瑞滨治疗转移性乳腺癌的临床试验中，联合治疗组患者中性粒细胞减少 的发生率较高（试验组比对照组88.00% vs. 82.24%,其中3-4级发生率为71.11%vs. 53.27%）孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇：同类抗HER2单抗药物曲妥珠单抗在上市后临床应用中有报道，孕期使用曲妥珠 单抗治疗出现羊水过少，某些病例还引起致死性胎儿肺发育不良。

应告知患者怀孕期间使用 本品可能会对胎儿造成伤害如患者在本品治疗期间怀孕，需进行密切监测对于怀孕期间 使用过伊尼妥单抗治疗的妇女，应监测是否发生羊水减少等问题，如果发生羊水过少，那么应 在专科医生指导下进行相应检查和监测哺乳期妇女：尚不清楚本品是否能分泌到人乳汁中，由于人免疫球蛋白（IgG）可分泌 到人乳汁中，对婴儿的潜在伤害未知，建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间停止母乳喂养儿童用药】18岁以下患者使用本品的平安性和有效性尚未确立老年患者用药】伊尼妥单抗用于65岁及以上患者的经验有限本品临床试验中年龄在65岁以上受试 者的样本量较小，尚缺乏以判定老年患者的不良反响以及疗效是否不同于年轻患者药物过量】人体临床试验中未使用过过量伊尼妥单抗，单剂量研究的最大剂量为500mgo【临床试验】在一项随机、开放、对照的川期研究中，评价了伊尼妥单抗同步/序贯联合长春瑞滨治 疗HER2阳性转移性乳腺癌的临床疗效和平安性参加该试验的患者既往接受化疗方案不超 过3线，按2:1比例随机进入试验组（伊尼妥单抗联合长春瑞滨）或对照组（长春瑞滨单药 治疗直至疾病进展或不能耐受，序贯给予伊尼妥单抗）治疗，研究治疗持续至疾病进展或符 合其他终止标准。

试验组如治疗多个周期后，疾病持续缓解或稳定，由于化疗毒性不能耐受， 可停用化疗药物，单用伊尼妥单抗治疗，但原那么上应联合应用至少6个周期有效的患者伊 尼妥单抗应用时间不超过1年研究主要终点为肿瘤无进展生存期（PFS）,次要终点为肿瘤 客观缓解率（ORR）o本研究共随机化入组341例受试者，进入FAS 315例，其中试验组212 例、对照组103例两组患者的人口统计学、既往治疗史、基线疾病特征基本均衡，具有可 比性在主要疗效指标无进展生存期（PFS）方面，试验组的中位PFS为39.1周，对照组的中 位PFS为14.0周，试验组与对照组的风险比（HR）为0.24, P<0.0001,组间差异有统计学 意义说明与单用长春瑞滨相比，伊尼妥单抗联合长春瑞滨治疗使得HER2阳性转移性乳腺 癌患者的PFS显著延长，疾病进展或死亡风。