免疫性血小板减少性紫癜的免疫学发病机制.doc

免疫性血小板减少性紫癜的免疫学发病机制 　　【摘 要】 近年ITP发病机制的研究扩展到细胞免疫及血小板生成障碍等方面细胞免疫及抗血小板抗体介导巨核细胞质量异常在ITP的发病机制中亦发挥重要作用目前觉得体液免疫、细胞免疫异常及血小板生成障碍参与了ITP的发病过程 　　【核心词】 免疫性血小板 减少性紫癜 免疫学发病机制 　　ITP是一种免疫介导的血小板减少综合征，是临床最为常用的出血性疾病，约占出血性疾病总数的30%近年来，特别是小朋友时期ITP的发病率逐渐升高有关ITP的发病机制也获得了重要进展，现综述如下 　　1 体液免疫方面 　　1.1 自身抗体 　　自身抗体介导的血小板破坏是典型的ITP发病机制ITP患者产生自身抗体的机制重要涉及：①分子模拟与交叉反映如果外来抗原与机体有相似的抗原表位，即呈分子拟态人体针对外来抗原产生的抗体既可作用于外来抗原，也可作用于与外来抗原表位分子构造相似的自身抗原，即交叉反映近些年，感染诱发ITP的也许机制倍受许多学者关注，多数集中于病毒，如：巨细胞病毒、EB病毒、HIV、肝炎病毒、人类细小病毒B19等，同样幽门螺杆菌与ITP的关系也受到青睐感染性因素存在条件下，人体产生的针对外来感染因素的抗体，由于分子拟态可针对自身血小板膜糖蛋白产生交叉反映。

②表位扩展在自身免疫性疾病的发生过程中，抗原递呈细胞（APC）摄取破坏的组织碎片并将自身抗原的隐蔽表位提呈给自身反映性淋巴细胞克隆，此现象称为表位扩展衰老的血小板被树突状细胞摄取后加工促使隐蔽抗原暴露，导致自身淋巴细胞活化并产生抗体ITP患者的血小板表面结合有自身抗体，这些结合有自身抗体的血小板容易被APC内吞、降解，小板膜表面复合体被降解的过程中可暴露出多种隐匿表位通过APC呈递激活可以辨认这些新表位的T细胞，产生共刺激信号，活化B细胞，导致血小板有关抗体产生 　　1.2 B细胞的过度增值与凋亡减少 　　用荧光免疫标记及流式细胞技术发现ITP患者B淋巴细胞的周期蛋白cyclinD、cyclinA体现率明显高于对照组，且治疗后体现率明显减少B淋巴细胞的周期蛋白cyclinD、cyclinA具有增进B淋巴细胞从静止期向增殖期过度的作用，因此，大量B淋巴细胞活化、增值，产生血小板抗体增长，从而导致大量的血小板破坏抗凋亡蛋白Bc-12的过度体现也许通过克制B淋巴细胞的凋亡，增进B淋巴细胞特别是自身反映性B淋巴细胞的过度增殖，产生大量抗体，导致血小板破坏增长，参与ITP的发病 　　1.3 B细胞激活因子（BAFF） 　　BAFF是肿瘤坏死因子超家族成员之一，除具有增进B细胞存活的作用外，在维持生发中心反映、抗体的类型转换、T细胞的活化等方面均具有重要的调节作用。

　　2 细胞免疫方面 　　2.1 自身反映性T细胞的异常活化及T细胞亚群的失调 　　T淋巴细胞的克隆性增生与凋亡异常在ITP发病初期T淋巴细胞针对血小板表面糖蛋白上多种表位发生反映，产生多克隆增殖，随病程进展仅有那些辨认免疫优势表位的致病性T淋巴细胞克隆选择性扩增，通过研究T淋巴细胞的针对血小板表面糖蛋白2个优势表位的2个特殊区域异常，证明在ITP患者体内T淋巴细胞存在异常活跃的克隆性增生对ITP患者以及健康对照者的CD3+T淋巴细胞的基因芯片分析发现，CD3+T淋巴细胞多种凋亡有关基因的体既有变化，提示T淋巴细胞多条凋亡途径变化 　　CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）异常CD4+CD25+调节性T细胞是近几年研究发现的一种特殊的专职免疫调节细胞，重要通过克制免疫效应细胞的增殖、分化及其免疫功能和克制自然杀伤细胞、细胞毒T细胞等细胞功能来维持自身免疫平衡调节性T细胞在多种自身免疫性疾病中都存在数量和功能上的异常 　　2.2 Th1/Th2失衡 　　CD4+辅助T细胞在免疫系统起着重要的调节作用，通过度泌细胞因子、调节细胞对抗原的反映来调节免疫系统，避免自身免疫的发生CD4+T细胞可分为Th1、Th2两个亚群，前者通过度泌IFN-γ、IL-2和TNF-β等，作用于巨噬细胞和细胞毒T细胞参与细胞免疫；后者通过度泌IL-4、5、6、10和IL-13等细胞因子，增进抗体的产生，参与超敏反映。

正常状况下Thl/Th2类细胞因子呈动态平衡，一旦发生偏移，则发生免疫紊乱用双色流式细胞技术通过检测CD195和CD30在ITP外周淋巴细胞的体现，发现ITP患者血液中Th1/Th2明显交对照组增高，予以调节免疫治疗后Th1/Th2明显下降，从而得出ITP是一种Th1细胞占优势的免疫紊乱张庆国等[14]应用流式细胞仪检测60例ITP患者治疗前后IFN-γ、IL-4等水平变化，分析Th1/Th2细胞因子水平变化状况，得出Th1细胞有关因子体现上高，得出Th1与患者疗效密切有关 　　2.3 细胞毒作用 　　ITP患者CD8+T细胞可通过细胞毒作用破坏血小板，后来通过研究得出ITP患者骨髓中CD3+T细胞和CD8+T细胞数量明显高于健康对照组，得出早在骨髓中血小板就受到CD8+T细胞通过细胞毒作用的大量破坏随后她们进一步运用基因芯片技术测定了部分基因发现ITP患者体内存在参与细胞毒作用的基因体现明显升高 　　3 巨核细胞异常 　　骨髓巨核祖细胞在巨核细胞集落刺激因子和血小板生成素（TPO）调控下分化、增殖发育成熟并产生血小板ITP患者骨髓巨核细胞成熟障碍，体现为缺少胞质颗粒及血小板形成减少，胞质及胞核呈退行性变。

ITP患者巨核细胞超微构造存在凋亡和副凋亡现象，体现为线粒体空泡肿胀、质膜变厚、核内染色质浓缩此外巨核细胞在成熟过程中细胞膜表面体现血小板膜抗原GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb/Ⅸ，可以被自身抗血小板抗体辨认结合体外实验证明了ITP患者的血浆具有抗GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb/Ⅸ的抗体，可克制巨核细胞成熟，使血小板生成减少ITP患者体内抗血小板抗体和巨核细胞结合影响巨核细胞的成熟和血小板的释放，并也许触发ITP患者体内巨核细胞程序性死亡 　　结语 　　ITP是一种异质性免疫性疾病，多种机制参与其发生发展过程临床上应根据其不同的发病机制采用相应的治疗方略，做到分型施治，个体化治疗但是ITP的发病机制尚未完全明了，仍需进一步研究，为更有效地治疗ITP提供理论根据 　　参照文献 　　[1]衣翠华.血小板相在特发性血小板减少性紫癜诊断中的意义[J].内科急危重症杂志， 　　[2]张庆国.特发性血小板减少性紫癜患者治疗前后水平变化[J].内科理论与实践，。