钩藤化学成分、提取工艺及药理活性研究.pdf

山东中医药大学 硕士学位论文 钩藤化学成分、提取工艺及药理活性研究 姓名：温欣 申请学位级别：硕士 专业：药物化学 指导教师：周洪雷 20090410 怛i 五 促女 钩藤[ U n c a r i ar h y n c h o p h y l l a ∞口．／) 乃c k s ] 为茜草科钩藤属植物主要分布于江 西、广东、广西、湖南、云南等地区作为我国的传统中药，其带钩茎枝应用历史悠 久钩藤性微寒味甘，归肝、心包经，具有清热平肝、熄风定惊之功效，用于头痛眩 晕、感冒夹惊、惊痫抽搐、妊娠子痫、高血压等症本课题对钩藤属钩藤[ U n c a r i a r h y n c h o p h y l l a ∞o ) J a c k s ] 所含的化学成分进行了系统分离，从钩藤中分得1 0 个化 合物，经理化性质测定并结合U V ，I R ，1 H N M R ，1 3 c N M R 等波谱数据，分析鉴定了其中5 个 化合物，分别是B 一谷甾醇( B - S i t o s t e r o lI ) 、乌索酸( U r s o l i ca c i dI I ) 、异钩 藤碱( I s o r h y n c h o p h y l l i n e Ⅲ) 、钩藤碱( R h y n c h o p h y l l i n e Ⅳ) 、胡萝卜苷 ( D a u c o s t e r o lV ) ，其中钩藤碱和异钩藤碱为钩藤降压的有效成分。

此外，本实验采 用L 9 ( 3 4 ) 正交试验对钩藤提取工艺进行了优选，最后确定最佳工艺为用7 0 ％的乙醇， 控制水浴温度为8 0 “ ( 2 ，提取两次，加醇量分别为1 0 倍和8 倍，提取时间分别为2 小 时和1 ．5 小时 本课题以自发性高血压大鼠( s p o n t a n e o u sh y p e r t e n t i o nr a t ，S H R ) 为研究对 象，以钩藤提取物( 钩藤总生物碱、钩藤碱和异构藤碱) 为干预手段，探讨钩藤提取 物对自发性高血压大鼠的抗高血压、抗血管重塑的实验作用结果表明：钩藤提取物 具有降低S H R 血压的作用，在一定程度上可以改善S H R 各级动脉的血管重塑现象 关键词钩藤；化学成分；提取工艺；药理作用 S t u die So nt h eC h e mic alC o n s tit u e n t s ，E x t r a c tio nP r o c e s sa n d P h ar m a c oIo g yA c tiVit yo fU n c a ri ar h y n c h o p h y l l a ( M i q ．) J a c k s S p e c iaI it y -P h a r m a c e u t i c a lC h e m i s t r y G r a d u a t e ：W e nX i n T u t o r ：P r o f ．Z h o uH o n g —l e i A b s t r a c t E n c a r i ar h y n c h o p h y l l a 瑚iq ．) j a c k sb e l o n g st ot h eU n c a r i ag e n u so f R u b i a c e a ef a m i l y ．I td i s t r i b u t e sm a i n l yi nJ i a n g x i ，G u a n g d o n g ，G u a n g x i ，H u n a n a n dY u n n a nP r o v i n c e s ．T h eh o o k sa n ds t e m so ft h i sp l a n th a v eb e e nu s e da sa n i m p o r t a n tt r a d i t i o n a lC h i n e s e m e d i c i n ef o rt h et r e a t m e n to fh e a d a c h e ，h y p e r — t e n s i o n f o rh u n d r e d so fy e a r s ．W ei n v e s t i g a t e dt h ec h e m i c a lc o n s t i t u e n t sf r o m t h eh o o k sa n ds t e a m so fU n c a r J a 国i q ．) j a c k sa n dt e nc o m p o u n d s h a v eb e e ni s o l a t e d ．T h es t r u c t u r e so ff i v eo ft h e mh a v eb e e ni d e n t i f i e db y t h ep h y s i c o —c h e m i c a l ，s p e c t r a lm e a n sa n da l s ob yc o m p a r i s o nw i t hs o m e a u t h e n t i cs a m p l e sa n dt h e i rs t a n d a r ds p e c t r a s ．T h e ya r eB —S i t o s t e r o l ( I ) 、 U r s o l i ca c i d ( I I ) 、I s o r h y n c h o p h y l l i n e ( I I I ) 、R h y n c h o p h y l l i n e ( I V ) 、D a u c o s t e r o l ( V ) ．T a k i n gt h ec o n t e n to fr h y n c h o p h y l l i n ea so b s e r v a t i o ni n d e x ，w eh a v e s t u d i e dt h ee x t r a c t i o np r o c e s s sb yt h eL 9 ( 3 4 ) o r t h o g o n a ld e s i g n ．T h r o u g ha s e r i e so ft e s t s ，w ef o u n do u tt h a tt h eb e s te x t r a c t i o nc o n d i t i o nw a se x t r a c t i n g t w ot i m e s ，t e nt i m e s7 0 ％a l c o h o li nv o l u m eo ft h er a wm a t e r i a la n dt w oh o u r s f o r t h ef i r s tt i m e ：e i g h tt i m e s7 0 ％a l c o h o la n do n ea n dh a l fh o u rf o r t h es e c o n d t i m e ． I tw a so b s e r v e dt h a tt h ee f f e c to fe x t r a c to fU n c a r i ar h y n e h o p h y l l a ( 掰i q ．) 乃c k [ t o t a la l k a l o i d so fU n c a r i ar h y n c h o p h y l l a ∞职／) J a c k , r h y n c h o p h y l l i n e a n dI s o r h y n c h o p h y l l i n e ] o nt h eS H R ( s p o n t a n e o u sh y p e r t e n t i o nr a t ) b l o o d p r e s s u r ea n dt h ev a s c u l a rr e m o l d i n g ．T h er e s u l t si n d i c a t et h a tt h ee x t r a c to f g n c a r i ar h y n c h o p h y l l am i q ．) J a c kh a st h ef u n c t i o no fr e d u c i n gt h eb l o o d p r e s s u r ea n di m p r o v i n gt h ev a s c u l a rr e m o l d i n g ． K e yw o r d s E n c a r i ar h y n c h o p h y l l a 饿i q 。

) J a c k s ；C h e m i c a lC o n s t i t u e n t s ； E x t r a c t i o nP r o c e s s ：P h a r m a c o l o g yA c t i v i t y 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立完成的， 文中除注明引用的内容外，不包含任何其他已经发表的科研成果对本 文研究做出重要贡献者，均已在文中以明确方式表明本声明的法律责 任完全由自己承担 论文作者签名立垃导师签名[ 司型耋& 日期上掣 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意 学校保留或向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查 阅和借阅本人授权山东中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内 容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存 和汇编本学位论文 ( 保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名玉虹导师签名上号丝、釜日期二掣 钩藤化学成分、提取工艺及药理活性研究 引言 本课题源于国家自然基金面项目“钩藤提取物干预高血压血管重塑的机理研究“ N o ．3 0 3 0 0 4 6 6 ；山东省科技攻关重点计划研究“清热降压微丸的研制“ 鲁科技字N o ． ( 2 0 0 5 ) 1 0 3 号。

中药钩藤为茜草科钩藤属钩藤Y n c a r i ar h y n c h o p h y l l a ∞o ) J a c k s 、大叶钩藤 1 2 ．m a c r o p h y l ] aW a l l ．、毛钩藤所h i r s u t eH a v i l ．、华钩藤以s i n e n s i s ( O l i v ．) Y a v i L 或无柄果钩藤改s e s s i l i f m c t u sR o x b ．的带钩茎枝为主，这是药典收入的五类，其主 要来源为茜草科钩藤属带钩茎枝主要分布于江西、广东、广西、湖南、云南等 钩藤为中医传统常用要药，是著名平肝熄风代表方“天麻钩藤饮“ 的主药之一 该药性凉、味甘苦，具有清热平肝，息风定惊，降血压之功能，用于风热头痛，头晕 目眩，小儿惊厥，高血压等症n 3 钩藤主要有效成分为生物碱，包括钩藤碱 ( R h y n c h o p h y l l i n e ) 、异钩藤碱( I s o r h y n c h o p h y l l i n e ) 、柯诺辛碱( C o r y n o x e i n e ) 、 异柯诺辛碱( I s o c o r y n o x e i n e ) 、柯楠因碱( C o r y n a n t h e i n e ) 、二氢柯楠因碱 ( D i h y d r o c o r y n a n t h e i n e ) 、。