洁净室人员行为规范洁净室的清洁及消毒.ppt

洁净室人员行为规范洁净室人员行为规范洁净室的清洁及消毒洁净室的清洁及消毒洁净室的清洁及消毒Ø洁净室的设计特点Ø洁净室的污染来源Ø污染的控制Ø清洁计划Ø洁净室清洁三原则Ø消毒剂的选择Ø清洁程序Ø洁净室的验证及监测1、厂房的设计洁净室的特点Ø表面光滑、易于清洁、无死角；Ø不同洁净度级别的房间有足够的压差；Ø天花板密封；Ø100级区无地漏、其它区域地漏应液封；Ø设置更衣室；Ø更衣室安装过滤器；Ø更衣室的洁净度级别与高级别的房间相同；Ø门设计成连锁；ØHVAC系统有报警装置；Ø气流流型有效 2、洁净室污染的来源2.1污染物特性活性尘埃、非活性尘埃的污染2.1.1尘埃的特性Ø0~2μm ：漂浮在空气中Ø2~100μm ：随空气流动，降落缓慢Ø〉100μm ：降落在表面上2.1.2活性尘埃的特性Ø活性尘埃的大小1mm10μm1μm10mμ病毒细菌红细胞原生生物2.1.2活性尘埃的特性 细菌：0.2~5μm Ø 细菌 酵母菌：约5μm 霉菌：10μm ~几个μm 湿度 温度Ø生长因素 营养素 氧气 PH2.1.2活性尘埃的特性 生长曲线生长曲线潜伏期指数生长期稳定期下降期 水和水溶液水和水溶液 自然原材料（动植物来源）自然原材料（动植物来源） 常见微常见微 食物食物Ø 生物的生物的 木制材料木制材料 存在环存在环 人和动物上人和动物上/ /内（皮肤、口腔内（皮肤、口腔/ /喉部、肠喉部、肠 道）道） 境境 空气空气 地面地面 衣服衣服常见微生物的存在环境常见微生物的存在环境2.2污染物的来源2.2.1污染物的来源-外部空气Ø人和工业活动•空气中，地面行驶的车辆占5.7%的灰尘•采石、炼钢、水泥制造和面粉等生产的工业性粉尘占34%•燃烧如汽车尾气、火力发电厂排出的烟尘、木材燃烧的烟雾占57%•自然现象：风、火山喷发、海啸等•动植物：花粉、腐败物、孢子、微生物、头发、皮肤Ø未经任何处理的外部空气5×108～1×1010 particles>0.1μm/m32.2.2污染物的来源-物品Ø原材料Ø水Ø其它物品等2.2.3污染物的来源-设备、厂房Ø设备•金属粒子•氧化物Ø其他污染物2.2.4污染物的来源-工作人员Ø人员引起的污染占洁净室污染的80%；Ø生产工具和设备：15%；Ø洁净室本身和过滤器缺陷：5%；Ø身着工作服人员，剧烈活动 106 particles>0.1μm/second， 2×105/second for particles of 0.5μmØ着装和行为合适粒子减少至10到100。

2.2.4污染物的来源-工作人员Ø服装Ø皮肤Ø头发Ø嘴巴和鼻子Ø化妆品Ø咳嗽：700 000尘粒Ø喷嚏：1 400 000尘粒Ø1分钟交谈：15 000～20 000尘粒2.2.4污染物的来源-工作人员Ø来自皮肤的粒子•皮屑 成年男性 10万～1000万粒子/分钟 10g/天 3.5kg/年2.3洁净室分级药品生产洁净室的空气洁净度等级洁净度级别尘埃最大允许个数（个/）微生物最大允许数0.5μm5μm浮游菌（个/）沉降菌（个/皿）100级350005110 000级35 0002 000100 3100 000级3500 00020 00050010300 000级10 500 00060 000—15各种分类的关系Usual class (0.5μm/f3Federal standard 中国 GMP1998ISO 14 644-1(0.01)//1(0.1)//211.5/3102.5/41003.510051 0004.5/610 0005.510 0007100 0006.5100 00081 000 000//9//300 000/3、洁净室污染的控制污染的控制 3原则Ø预防外来污染物的进入Ø连续地消除产生的污染Ø限制污染的产预防外来污染物的进入Ø空气过滤Ø正压Ø气锁Ø灭菌和净化连续地消除污染Ø流速Ø流型Ø层流限制污染产生Ø工作服Ø行为和姿势Ø设备和厂房的设计Ø清洁和消毒3.1预防污染物的进入3.1.1空气过滤Ø初效过滤器•初阻力≤3mm水柱•计数效率（对0.3μm的尘埃）≤20%•主要对象是﹥10μm的尘埃•用于新风过滤3.1.1空气过滤Ø中效过滤器•初阻力≤10mm水柱•计数效率（对0.3μm的尘埃）≤20%～90%•主要对象是﹥1～10μm的尘埃•用于高效过滤器之前3.1.1空气过滤Ø亚高效过滤器•初阻力≤15mm水柱•计数效率（对0.3μm的尘埃）≤90%～90.9%•主要对象是﹤ 5μm的尘埃3.1.1空气过滤Ø高效过滤器•初阻力≤25mm水柱•计数效率（对0.3μm的尘埃）≥99.97%•主要对象是﹤ 1μm的尘埃•对细菌的穿透率为0.0001%，对病毒的穿透率为0.0036%，所以，通过高效过滤器的空气可视为无菌。

3.1.2正压Ø保持房间正压•洁净室级别不同的相邻房间之间的静压差﹥5Pa•洁净室与室外大气的静压差﹥10Pa•空气由洁净级别较高的房间向较低的房间流动3.1.3气锁 2个功能Ø预防污染物的进入Ø人流、物流不破坏压差3.1.4灭菌/净化 灭菌种类Ø湿热灭菌Ø干热灭菌Ø射线Ø环氧乙烷Ø无菌过滤3.2连续地消除产生的污染流量Ø考虑输入的过滤空气量与房间的体积Ø唤起次数•≥20次/hour(10 000级)•≥15次/hour(100 000级）流型 必须Ø持续地排除被污染的空气Ø预防涡流 层流Ø水平层流Ø垂直层流安全柜安全柜（NF X 44-201）ØType Ⅰ•前面部分敞开•空气流入安全柜以保护操作者和环境安全柜安全柜（NF X 44-201）ØType Ⅱ•负压，前面部分敞开•保护 操作者 环境•生物风险低或中等•也保护产品•在操作和操作者之间产生一道屏障•保护操作，空气单向向下流动•安装高效过滤器保护环境安全柜安全柜（NF X 44-201）ØType Ⅲ•完全密封•戴手套操作•新空气经过高效过滤•空气出口安装高效过滤器•负压•保护操作者和环境3.3限制污染的产生3.3.1人员 着装Ø保护药品不被人员的污染Ø无菌服，维护良好并正确穿戴•无破缝，无污迹•系好衣扣•无头发或衣服外漏3.3.1人员 100 000级区的着装Ø盖住头发和胡须Ø10万级专用工作服Ø专用鞋或鞋套3.3.1人员 10 000级区的着装Ø罩住头发和胡须Ø紧袖口高领工作衣、裤或连体工作服Ø专用鞋或鞋套Ø材料不产生尘粒Ø无私人衣服3.3.1人员 100级区着装Ø兜帽Ø口罩Ø无尘灭菌手套Ø灭菌工作鞋Ø材料不脱落尘粒Ø无私人衣服Ø每次进入更换灭菌工作服3.3.1人员 更衣SOPØ书面描述Ø严格执行3.3.1人员更衣程序Ø换鞋Ø脱衣Ø洗手Ø戴帽Ø戴口罩Ø穿洁净工作服Ø镜前检查着装Ø洗手Ø戴工作手套Ø戴保护镜Ø消毒手套Ø进入洁净室3.3.2行为和姿势 在无菌区的工作Ø必需人员方可进入无菌区Ø不快速移动Ø避免不必要的移动Ø避免从层流区附近走过，至少离开1米Ø所有掉在地面上的物品均应认为已被污染Ø接触物品前应对手套消毒Ø不要触摸口罩Ø揉鼻子•去更衣室•揉鼻子•更换手套和口罩3.3.2行为和姿势 在洁净区的工作Ø不要坐着Ø不要靠住肘部Ø不要在层流下面的工作台上休息3.3.2行为和姿势 在洁净区的工作Ø休息时，站着•手臂顺着身体下垂•不要把双手放在臀部Ø休息时，坐着•双手放在膝盖上•不要交叉双手或双脚3.3.2行为和姿势 在洁净区的工作Ø必要时才讲话Ø不要通过气锁讲话Ø使用3.3.2行为和姿势 在洁净室的行为Ø正确的行为（续）•搬运物料时，总是将手放在其底部；•搬运物料时总是放在腰部以上位置以减少污染；•总是戴上口罩以减少来自口腔的污染；•机械和设备的维修保养必须有规律地进行；•洁净室和洁净室内物品的清洁是很重要的；•操作人员必须始终保持其工作区清洁和整齐。

3.3.2行为和姿势 在洁净室的行为Ø良好的行为很关键，记住：•穿着正确；•移动正确；•行动正确；•工作正确3.3.2行为和姿势 在洁净室的行为Ø不正确的行为•不要因为不正确的着装而散播身体的粒子；•不要因为没有手套的手接触表面和物料而引起交叉污染；•不要在洁净室内脱去洁净室工作服；•不要用手指擦头发或身体其他部位；•不要在患感冒或其他疾病期间进洁净室工作；3.3.2行为和姿势 在洁净室的行为Ø不正确的行为•不要在洁净室吃、喝、抽烟或读报等；•不要在洁净室内戴首饰和手表；•不要在洁净室使用错误的擦布或清洁物料；•不要在洁净室快速地走、移动、转身；•不要从前面走进操作者并隔着工作台讲话；3.3.2行为和姿势 在洁净室的行为Ø不正确的行为•不要靠在工作台、产品或其他物料上；•不要把手、手臂和手肘放在工作台上休息；•不要搬运物料的顶部；•不要在工作台上滑动物品；•不要再使用掉在地上的工具和物品3.3.3 设备Ø100级和其他区域之间无连续的传送带；Ø维护和维修在洁净室外进行；Ø维修后进行清洁、消毒或灭菌；Ø生产用水的制备和分配符合要求；Ø注射用水在80℃或65 ℃以上保温循环。

3.3.3 设备Ø设备设计符合要求；Ø经过验证；Ø按计划进行维护；Ø批准后使用4、清洁计划第一阶段Ø清洁空气管道；Ø对洁净区进行粗清洁（可见的尘粒）；Ø最初的更衣程序第二阶段Ø安装HEPA过滤器；Ø精清洁；Ø平衡HVAC系统第三阶段Ø精清洁；Ø建立并开始监测程序；Ø完善更衣程序；ØHVAC系统已经平衡第四阶段Ø精清洁：根据监测结果完善或常规化 ；Ø环境监测；Ø更衣程序常规化第五阶段Ø验证；Ø常规清洁程序；Ø环境监测清洁计划Ø从开始到第五阶段结束大约需要2～3个月；Ø从第二阶段到第三阶段的进度决定于空调厂家；Ø从第四到第五阶段大约需要4～6周5、洁净室清洁三原则洁净室清洁三原则原则一：总是用灭菌的纯化水或注射用水和新鲜过滤得清洁剂：Ø所有过滤的清洁剂必须盛装在清洁并灭过菌的容器中，并正确贴签；Ø把预先过滤的清洁剂存放在洁净室中可减小污染的风险洁净室清洁三原则原则二：总是使用清洁的清洁工具和物料以避免将污染物带入洁净室：Ø不锈钢表面较好，塑料表面易划痕并滞留尘粒和微生物；Ø不要使用带木柄的清洁工具，因其易脱落尘粒；Ø毛刷易断且滞留微生物，不宜使用；Ø拖布和抹布应用与洁净室相适应并不易产生脱落纤维的物料制成；Ø抹布应粘附尘土和细菌，且只使用一次；Ø洁净室使用的真空吸尘器应安装HEPA过滤器并定期测试。

洁净室清洁三原则原则三：清洁过程中不得增加洁净室的污染物：Ø按照SOP要求，使用正确的清洁工具和物料，避免产生任何污染；Ø正确的清洁顺序；Ø正确的行为6、消毒剂的选择消毒剂的选择Ø清洁剂Ø消毒剂的选择Ø消毒液的配制及使用Ø常用的消毒剂的特性Ø影响消毒效果的因素清洁剂Ø清洁剂：市售家用洗洁精或其他适宜的清洁剂Ø要求：•无毒、无腐蚀性•溶解脏物•降低表面张力Ø浓度：按说明书要求浓度配制消毒剂的用途Ø抑制细菌Ø杀灭细菌Ø抑制真菌Ø杀灭真菌Ø杀灭病毒Ø杀灭芽孢消毒剂的作用机理Ø破坏RNA/DNA：氯化物，过氧化氢，甲醛；Ø使蛋白质变性：乙醇，戊二醛，石炭酸；Ø裂解细菌细胞膜：季铵盐类；Ø与酶结合：洗必泰对消毒剂的敏感性ØG+细菌 敏感ØG-细菌 真菌和酵母菌 胞膜病毒Ø细菌芽孢 无胞膜病毒 不敏感常用的消毒剂（1）Ø高效消毒剂：能杀灭细菌芽孢和真菌孢子在内的各种微生物•含氯或碘的消毒剂；•过氧化物：过氧化氢、过氧乙酸；•醛类：甲醛、戊二醛；•臭氧；•环氧乙烷常用的消毒剂（2）Ø中效消毒剂：可杀灭除细菌芽孢以外的各种微生物。

•醇类：乙醇、异丙醇；•酚（石炭酸）Ø低效消毒剂：指能杀灭一般细菌繁殖体、部分真菌和亲脂性病毒•洗必泰；•新洁尔灭消毒剂的选择Ø理想的消毒剂•广谱•效果快•既是清洁剂，又是消毒剂•不易受脏物和其他物质的影响•在较宽的浓度范围内有效•无残留•不易产生抗性•对人体无害•对设备无腐蚀性•稳定•价廉这样的消毒剂是不存在的消毒剂选用Ø地面和工作台面的消毒：↑季铵盐类化合物↑与酚或次氯酸盐交替使用，避免产生耐药性Ø不锈钢表面：↑70%乙醇或异丙醇Ø手：↑70%乙醇或异丙醇↑洗必泰影响消毒效果的因素Ø微生物类型•固有的抗性 无胞膜病毒 芽孢•获得的抗性 细胞膜的改变Ø微生物的数量：数量多，不易杀灭•有更多的有机物•蛋白凝聚影响消毒效果的因素Ø干扰物质•蛋白质和脏物：活性氯、洗必泰、乙醇、醛类和季铵类；•肥皂：洗必泰、季铵类；•硬水：季铵类、碘化物影响消毒效果的因素ØPH：•许多消毒剂在一定的PH范围内活性较高 酸性：活性氯化物、石炭酸； 碱性：季铵类、醛类、洗必泰•一些消毒剂在过低或过高PH时不稳定 低PH：活性氯； 高PH：戊二醛、过氧乙酸、过氧化氢影响消毒效果的因素Ø温度：一般为温度升高，活性增加。

Ø消毒液存放•高效消毒剂失活快，如活性氯溶液，过氧化氢；•低效消毒剂易产生耐药菌株，如假单胞菌属对季铵盐类消毒液易产生耐药菌株影响消毒效果的因素Ø消毒剂浓度•浓度和消毒效果通常不呈线性关系；•浓度越低，通常效果越差；•太低的浓度会诱导产生抗性；•乙醇在60%～80%浓度范围内效果较好消毒剂的优点-缺点消毒剂优点缺点氯化物价廉，低毒性，广谱，作用随温度升高so而加强温度升高稳定性降低，对有机物敏感，贮存要求高碘化物低剂量高效果，低毒性对眼睛有刺激，有腐蚀性，对某些物品易着色，对有机物敏感甲醛广谱，无腐蚀性有气味，有残留，作用慢过氧化物广谱，在较低温度时杀灭能力强，易洗掉稳定性差季铵类稳定性好，无腐蚀性，对G+细菌、酵母菌和霉菌有效价格贵，对蛋白质敏感，不易洗掉，对G-细菌效果差正确配制和使用消毒液Ø配制前除菌过滤；Ø用灭菌的纯化水或者射用水配制消毒液；Ø按说明书要求的浓度配制消毒液；Ø不要将剩下的消毒液倒入新配制的消毒液中；Ø选择合适的消毒剂，不要照搬；Ø临用新配；Ø不要混合不同种类的消毒液；Ø轮换使用消毒剂消毒液中有细菌生长的原因Ø使用了不正确的浓度；Ø用被污染的水配制消毒液；Ø脏的容器；Ø不相容的容器；Ø与另一种不相容的消毒剂或清洁剂混合；Ø消毒液放置时间太长；Ø被有机物灭活。

7、清洁程序7、清洁程序7.1 洁净室清洁人员的要求7.2 清洁区域的划分及清洁顺序7.3 清洁方法及清洁程序7.1 洁净室清洁人员的要求•清洁(cleaning)：指除去肉眼可见的污染物•消毒(disinfection)：在表面清洁后用于杀灭多种微生物，使其数量减少到可接受的水平•灭菌(sterilization)：杀灭所有的微生物7.1 洁净室清洁人员的要求Ø洁净室清洁人员•洁净室工作人员应具备的两个特点： 能胜任工作 能与同伴的配合•所有清洁人员首先必须经过培训以了解洁净室基本原则，如： 为什么洁净室是必须的？ 为什么污染是很危险的？ 洁净室是如何工作的？ 为什么说洁净室更衣是必要的？7.1 洁净室清洁人员的要求Ø洁净室清洁人员•培训还应包括正确的洁净室程序： 良好的人员卫生的重要性 如何正确的穿着工作服 为什么移动应慢、轻？ 洁净室内行为不正确可能导致什么结果？•培训必须包括： 专门的清洁及消毒技术 为什么始终都应按照清洁SOP进行操作？ 清洁、消毒和最终产品之间的关系 洁净室行为中应该做的和不应该做的•培训必须使所有清洁人员完全明白洁净室的污染必须清除并不允许再次引入。

7.2 清洁区域的划分及清洁顺序Ø清洁对象Ø正压区域清洁顺序Ø负压区域清洁顺序Ø洁净室清洁顺序清洁对象Ø外环境系统•建筑物周围环境•外墙面及玻璃窗Ø内环境系统•非洁净区 技术夹层地面、设备、管道； 各楼层走廊、地面、门窗、天花板； 电梯、楼梯； 各办公室； 洗手间、更衣间清洁对象Ø内环境系统•洁净区 100级房间； 10 000级房间； 100 000级房间； 300 000级房间； 气锁、传递窗； 人流、物流通道； 洗手池清洁对象Ø内环境系统•洁净区内各种设备及管道 生物安全柜； 冰箱、水浴箱； 灭菌器、干烤箱； 生物反应罐； 洗瓶机、烘干机； 分装机、压盖机； 接入洁净室的各类管道；正压区域清洁顺序 洁净室 气锁 走廊 气锁 无级别区 压力++ 压力++ 压力+ 压力+ 压力0 清洁消毒顺序：A→B→C→D→EABCDE负压区域清洁洁净室 气锁 走廊 气锁 走廊 气锁压力- 压力-- 压力- 压力- 压力+ 压力++清洁消毒顺序：F→E→D→C→A→BABCDEF洁净室内清洁消毒顺序Ø天花板、墙壁、与墙壁连接的物体、管道、台面、设备、地面；Ø从上往下，由里到外清洁；Ø不要在已清洁过的地面上走动。

7.3 清洁方法及清洁程序清洁方法Ø真空吸尘清洁•真空吸尘器仅对大粒子有效Ø干擦•干擦可能脱落粒子，通常仅用于擦干潮湿表面Ø潮湿擦拭•大多数清洁和除污必须通过湿或潮湿擦拭来完成清洁程序及技术Ø总是将一定数量的清洁剂加入到水中，不要将水加入到清洁剂中；Ø总是以重叠的长直线方向擦拭，而不要做转圈的刮擦动作；Ø总是从最干净的区域向最脏的区域清洁；Ø总是从按气流方向由过滤器向外、向下清洁；Ø每擦一次都应将抹布折叠，露出干净的一面；Ø清洁液应倒在抹布上，而不应到或喷在待清洁的表面；清洁程序及技术Ø清洁时应特别注意不要损伤HEPA滤器或其他敏感的设备；Ø粗的污物通常用装有HEPA的吸尘器从所有区域除去；Ø然后用粘有适宜清洁剂的湿或潮湿的抹布擦或拖布拖；Ø只有在已清洁过的表面上才能进行消毒；Ø清洁控制板及元件时，所有电源均应关闭；清洁程序及技术Ø除非特许，清洁液决不允许流入设备；Ø所有的清洁液在用后须倒掉；Ø清洁人员的正确行为在洁净室中是至关重要的；Ø所有的清洁活动必须记录在清洁工作日志上标准清洁操作程序(SOP)应包括的内容1、目的2、范围 清洁的房间3、参考 GMP 验证文件 技术文件标准清洁操作程序(SOP)应包括的内容4、职责 谁来做？ 做什么？5、材料 洁具 清洁剂 消毒剂6、程序 每个步骤标准清洁操作程序(SOP)应包括的内容7、取样与检测 取样计划 取样方案 测试方法 样品标示于运输 可接受的标准8、频率 清洁 检测标准清洁操作程序(SOP)应包括的内容9、记录 卡 标签10、不符合的处理清洁频率Ø取决于对洁净室尘粒和微生物监测的结果（空气、表面）；Ø符合GMP要求；Ø理论天花板以下的墙面，清洁频率应高于理论天花板以上的墙面；Ø分装区域每一批分装后都应及时进行清洁；Ø所有清洁区域的地面、桌面、设备表面、门把手每天至少清洁一次；Ø孵箱、冰柜、层流柜内部的清洁应由操作人员负责，而非清洁部门。

清洁频率举例级别频率内容部位大清洁10010 000100 0001个月1个月6个月清洁、消毒清洁、消毒清洁、消毒所有部位所有部位所有部位小清洁10010 000100 000每天清洁废物贮器、工作台面、设备表面、窗、栏、门、地面等8、洁净室的清洁验证及监测洁净室的清洁及消毒验证的主要步骤Ø确定关键点；Ø在每天结束清洁后的分析结果；Ø分析上午的测试结果；Ø是否符合法规要求；Ø必要时改进清洁程序；Ø建立内部标准确定关键点Ø靠近产品的地方；Ø与产品接触的表面；Ø与产品接触的物品周围的表面；Ø气流流型；Ø活动频繁的地方；Ø其他…分析每天工作结束清洁后的测试结果Ø取得采样点分布图；Ø绘制每个采样点测试结果的柱状图；Ø核对其均匀性•根据采样点；•根据采样日期分析上午工作开始前的测试结果Ø取得采样点分布图；Ø绘制每个采样点测试结果的柱状图；Ø核对其均匀性•根据采样点；•根据采样日期是否符合法规要求Ø统计分析，核对结果位于限度之内：•工作结束清洁后；•上午工作开始前定义内部标准Ø工作结束清洁后的标准；Ø上午工作开始前的标准；Ø统计分析•X+3SD为最大值•X=平均值；•SD= (X1-X) 2+(Xn-X)2 n-1 Ø建立清洁动态图，便于对不同时间的定义；Ø建立警戒水平和行动水平：•警戒水平：X+2SD；•行动水平：X+3SD。

进行验证测试Ø清洁后尽快进行；Ø上午工作前；Ø每个测试至少进行30次结论Ø每次上午测试结果符合内部标准；Ø每次工作结束清洁后测试结果符合内部标准；Ø验证通过结论Ø如果上午测试结果不符合要求，验证未通过Ø如果上午测试结果符合要求，但是下午测试结果不符合，应进行调查Ø如果找到原因，并采取纠正措施，可能通过验证Ø如果未找到原因，将不可能通过验证环境监测Ø微生物检测Ø尘粒监测Ø警戒和行动水平Ø调查和报告环境监测Ø目的•减少经济损失，起到预防作用；•法规要求微生物监测Ø对整个生产区进行常规监测Ø取样•关键区•非关键区：监测频率可低于关键区Ø监测方法•室内空气：悬浮菌、沉降菌•地板、墙面、台面和设备表面：接触平皿，试纸法微生物监测Ø微生物的鉴别•通常见到的细菌还是偶然发现•与培养基无菌灌装和产品无菌试验阳性的微生物是否有关Ø培育的温度和时间Ø培养基灵敏度试验Ø培养基无菌试验如何监测空气中的微生物？Ø定量检测浮游菌•离心式采样器：常用，手提式Ø非定量检测沉降菌•90mm培养皿，30min(GB 50243-97)•90mm培养皿，4h(EU GMP)如何监测表面的微生物？Ø试纸法：藻酸钙试纸，25cm2Ø接触平皿法：•55mm直径(EU GMP)•24～33cm2(USP 1116)ØATP法：快速，敏感性低尘粒监测Ø监测可能影响产品质量的环境和设备Ø监测与产品接触的压缩空气和其他气体如氮气、二氧化碳等Ø方法：粒子计数Ø采样点数Ø采样量GB 50243-97室内净面积 (m2)空气洁净度100级及高于100级1000级10000级100000级<102～322210432220862240161342100403210320080632064001601264013100040031610032200080063320063GB 50243-97每次采样的最少采样量空气洁净度级别粒径（μm）0.10.20.30.55.011785198566102.838.519.856.61002.832.835.6610002.838.510000132.838.5100000322.838.5环境监测Ø结果分析：•G+球菌：人•G+芽胞杆菌：清洁、空气•G-杆菌：水、不良卫生、耐药菌株•酵母菌：食物、不良卫生、空气•霉菌； 木料、食物警戒和行动水平Ø建立警戒和行动水平•无菌生产区每个点都应建立警戒和行动水平•警戒和行动水平是根据监测结果确定并作为趋势分析的基础•警戒和行动水平的建立应有足够的证据Ø环境监测趋势分析•定期对监测结果进行分析和评估，以确认在各区域或各点是否有变坏的趋势警戒和行动水平Ø趋势报告Ø超过行动水平时应进行原因调查Ø调查应在报告中反映出来Ø报告应经管理人员审核、批准，并分发给所有与无菌生产有关的关键人员Ø报告还应包括将采取的纠正措施以及对相关产品处置的建议环境监测Ø报告•监测日期•房间号•取样点•培养基平皿种类•参考标准•监测结果•应采取的措施•签名•日期小结Ø常规性的检测；Ø对粒子和微生物都进行检测；Ø对整个生产区域进行检测；Ø针对检测结果进行趋势分析，结果超出限度时应及时采取必要的措施；Ø文件：计划、记录、报告。

参考文献ØUSP1116对洁净室的微生物学评估ØISO 14 698-1：洁净室和其他控制区微生物污染控制，第一部分－一般原则ØISO 14 698-2：洁净室和其他控制区微生物污染控制，第二部分－微生物检出数据的评估及解释ØISO 13 408 -1：卫生产品无菌工艺，第一部分－一般原则一、尘粒及细菌污染 （1）大气中的尘粒：烟、灰尘、花粉、雾； 皮肤屑；纤维、植物、纺织品、纸张、木头、腐植质 （2）污染来源：自然现象、风、火及灰、建 筑材料、地面尘埃、有机物、植物、花 粉、腐败物、孢子、微生物、头发、皮肤等 （3）设备：金属粒子、氧化物等； （4）人及工业活动：燃烧、排气、烟草、衣 服、鞋、轮胎、土木工程等 例如：对于一个200万人口的城市，每天： 鞋的磨损为 1.5 吨； 轮胎的磨损为 8 吨； 抽烟者产生的粉尘为 8 吨（5）来自人的尘粒污染：衣服、皮肤、头 发、嘴巴和鼻 子、化妆品等6）来自口腔的污染： ＞0.5μm尘粒 咳嗽 700，000尘粒 喷嚏1，400，000尘粒 1分钟的交谈：15000～ 2000尘粒（7）来自外部空气的污染： a、未经任何处理的外部空气 5×108～1×1010尘粒＞0.1μm/m3 b、身穿工作服剧烈活动 106尘粒＞0.1μm/秒 2×105尘粒＞0.5μm/秒 c、穿合适的服装且符合要求可减少至 10～100个尘粒（8）微生物污染的来源 随空气进入、随物料进入、人员带入。