艾滋病教材PPT课件.ppt

艾  滋  病首都医科大学附属北京佑安医院张   彤E-mail  ztdoc@9/21/20241艾滋病的定义•艾滋病--获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）•人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV ）感染引起•导致被感染者免疫功能的部份或完全丧失，CD4+细胞数目减少，继而发生机会性感染、肿瘤等，临床表现多种多样•乙类传染病9/21/20242HIV病毒学病毒学9/21/20243HIV 和艾滋病和艾滋病•逆转录病毒逆转录病毒–HIV是由巴黎巴斯德研究所的是由巴黎巴斯德研究所的Luc Montagnier 教授教授 于于1983发现的发现的–单链单链RNA病毒病毒–属于逆转录病毒属于逆转录病毒逆转录酶逆转录酶RNADNA(前病毒前病毒)9/21/20244病原学•HIV呈20面体立体对称球形颗粒，表面有刺突状结构的糖蛋白，直径约为100nm，分为包膜与核心两部分HIV模式图9/21/20245病原学•包膜以脂质双层结构为框架，GP41蛋白横跨类脂双层，包膜下有一层基质蛋白P17，附着脂质双层膜的内层。

•病毒的核心呈锥形，核衣壳由核心蛋白P24组成，为二倍体基因，核心内有两条相同的单链RNA链，重要的蛋白质有逆转录酶（P66/51）和整合酶（P34）9/21/20246病原学•HIV基因组又称HIV RNA，由约9200个碱基组成，其RNA中含有gag、env 和pol三种结构蛋白的基因以及6种调控基因 〔tat, vif, vpr, vpu (在HIV-2型为vpx), nef, rev〕9/21/20247 HIV 和艾滋病和艾滋病p24,p18逆转录酶逆转录酶Endonucléase蛋白酶蛋白酶gp41,gp120,gp1609/21/20248HIV 和艾滋病和艾滋病•目前分为二种亚型目前分为二种亚型:–HIV1 流行最广，见于流行最广，见于欧洲、美洲、亚洲、欧洲、美洲、亚洲、澳洲和非洲澳洲和非洲 –HIV2 一般仅见于西非莫桑比克，安哥拉，一般仅见于西非莫桑比克，安哥拉，葡萄牙等地葡萄牙等地     9/21/20249HIV-1和和T辅助细胞辅助细胞9/21/202410Electron Microscope Photo of HIV-19/21/202411Target  cell• HIV特点是选择性与CD4分子结合，有高度的亲嗜性。

•CD4+的T淋巴细胞；•血液中的单核细胞；•组织的巨噬细胞；•皮肤的郎罕氏细胞；•中枢神经系统的小神经胶质细胞和多核巨细胞 9/21/202412HIVHIV存在部位存在部位•各种体液•精液（semen）、唾液（saliva）、泪液（tears）、乳汁（milk）、脑脊液(cerebrospinal）、宫颈分泌物（secretion of neck of uterus）•脑组织•淋巴结9/21/202413TYPE AND AMOUNT OF FLUID / TISSUE•Blood•Fluids containing blood•Potentially infectious fluid / tissue:•Semen（精液）•Vaginal Secretions（阴道分泌液）•Human Breast milk（人母乳）•CSF（脑脊液）•Synovial（滑膜液） •Pleural（胸水）•Peritoneal（腹水）•Pericardial（心包液）•Amniotic（羊膜液）9/21/202414HIV存在于哪些存在于哪些组织￿2Ø2 2．．无传染性无传染性 眼泪，唾液，尿液，粪便可眼泪，唾液，尿液，粪便可能含有极少量能含有极少量HIVHIV，，或或HIVHIV部分结构，部分结构，但尚未证明具有传染性。

但尚未证明具有传染性Ø蚊子等昆虫叮咬，经十余年的研究蚊子等昆虫叮咬，经十余年的研究已证明不能传播已证明不能传播HIVHIV病毒9/21/202415HIV理化特性•HIV能耐受低温而对高温敏感，液体（即使含10%血清）中的HIV加热56℃30分钟即可灭活•室温下液体环境中HIV可存活15天•被HIV污染的物品至少3日内有传染性，干燥状态下外界蛋白质对HIV有显著保护作用，真空冷冻干燥的血制品加热68℃72小时才能保证所含HIV被灭活9/21/202416HIV理化特性•HIV对甲醛、戊二醛、乙醇、卤族化合物敏感37℃时，以下消毒剂处理10分钟，可灭活HIV，如常用的消毒剂如70%酒精、10%漂白粉、2%戊二醛、4%福尔马林、35%异丙醇、0.5%来苏和0.3%过氧化氢等均能灭活病毒•消毒效果受以下因素制约：温度、消毒剂浓度、作用时间、病毒数量、病毒株别、有无其它蛋白质及杂质•对紫外线不敏感9/21/2024172003年底现存活的成人/儿童HIV感染者估计数值合计合计: 3400 – 4600万万 Western Europe520 000 – 680 520 000 – 680 000000North Africa & Middle East470 000 – 730 470 000 – 730 000000Sub-Saharan Africa25.0 – 28.2 25.0 – 28.2 millionmillionEastern Europe & Central Asia1.2 – 1.8 1.2 – 1.8 millionmillionSouth & South-East Asia4.6 – 8.2 4.6 – 8.2 millionmillionAustralia & New Zealand12 000 – 18 12 000 – 18 000000 North America790 000 – 1.2 790 000 – 1.2 millionmillionCaribbean350 000 – 590 350 000 – 590 000000Latin America1.3 – 1.9 1.3 – 1.9 millionmillionEast Asia & Pacific700 000 – 1.3 700 000 – 1.3 millionmillion9/21/20241819851985年年19891989年年19951995年年19981998年年我国我国艾滋病病毒感染流行范围逐年扩大艾滋病病毒感染流行范围逐年扩大9/21/202419 我国我国HIV流行情况流行情况9/21/202420传染源•HIV感染者及艾滋病患者•人类是唯一的传染源9/21/202421传播途径•经性接触传播•经血液传播•母婴传播。

9/21/202422传播途径传播途径•性接触传播性接触传播Ø目前全球的主要传播途径目前全球的主要传播途径 Ø未经设防的性活动未经设防的性活动 Ø相关危险因素相关危险因素: :ü性伴数性伴数 ü性伴的感染阶段性伴的感染阶段üSTDSTD和生殖器局部的损害程度和生殖器局部的损害程度ü性交方式及保护措施性交方式及保护措施9/21/202423   目前全球主要大约全球70％～ 80％感染者是通过性接触感染上HIV，其中异性间性接触传播占70%以上，而男性同性恋性接触传播占5％～10％ 经性接触传播经性接触传播9/21/202424传播途径传播途径• •血液传播血液传播血液传播血液传播Ø传播概率极高传播概率极高传播概率极高传播概率极高Ø与他人共用注射器或医疗器械与他人共用注射器或医疗器械与他人共用注射器或医疗器械与他人共用注射器或医疗器械Ø接受未经血液筛查的输血接受未经血液筛查的输血接受未经血液筛查的输血接受未经血液筛查的输血Ø接受未经筛查的器官或组织移植接受未经筛查的器官或组织移植接受未经筛查的器官或组织移植接受未经筛查的器官或组织移植 Ø职业暴露职业暴露职业暴露职业暴露Ø其他意外事故其他意外事故其他意外事故其他意外事故 9/21/202425传播途径传播途径•母婴传播母婴传播Ø概率在概率在15%-50%之间之间Ø胎盘胎盘 Ø分娩分娩 Ø母乳母乳9/21/20242620032003年全国累计报告年全国累计报告HIVHIV感染者按传播途径感染者按传播途径分布分布9/21/202427中国累积报告的中国累积报告的HIVHIV感染者按年龄分布图感染者按年龄分布图1985 — 20031985 — 20039/21/202428不会不会传播播HIVHIV的途径的途径共用握手等9/21/202429高危人群•男性同性恋及双性恋•静脉吸毒（IVDU）•血友病患者、多次接受输血及血制品者•HIV/AIDS感染母亲所生婴儿9/21/202430由高危人群开始，传播到一般人群全球共同模式同性恋同性恋注射毒品者注射毒品者妓女妓女嫖客嫖客家庭家庭妇女女婴儿儿9/21/202431病例介绍病例介绍l男，男，5个月龄个月龄l2001年年9月因持续高热伴消瘦入院，月因持续高热伴消瘦入院，l体检发现脾肿大和口腔及消化道霉菌感染体检发现脾肿大和口腔及消化道霉菌感染HIV阳性阳性父亲阳性父亲阳性母亲阳性母亲阳性血友病血友病性传播性传播母婴传播母婴传播血行传播血行传播9/21/202432 发病机理和病理解剖发病机理和病理解剖9/21/202433HIV生活史-吸附与穿入•HIV感染需要细胞表面的受体和辅助受体（巨噬细胞和CD4+T细胞）•HIV-1 和细胞表面受体相互作用，主要是CD4，还有CXCR4 and CCR5，通过构象改变和细胞接触更紧密。

9/21/202434HIV生活史-吸附与穿入•第二个连接使病毒和细胞膜结合更紧密，允许GP41和和细胞膜融合区结合，HIV和细胞融合•最后病毒核酸进入细胞9/21/202435HIV生活周期•HIV-1的生活周期：粘附、脱衣壳、逆转录、环化、整合、转录、翻译、核心颗粒装配及最后装配和出芽等步骤9/21/2024369/21/2024379/21/202438•血浆游离病毒半衰期30分钟•产毒的T细胞半衰期1.6天，产毒的单核细胞半衰期15天•整合后不产毒的CD4+淋巴细胞（记忆细胞）半衰期可长达数年•DC细胞的半衰期15天•HIV每代2.6d，因此每年140代或更多的周期•HIV高速复制每天产生10-12亿个新病毒颗粒，在复制周期中核苷酸错误率大约为10-4/每个核苷酸，每天突变的HIV-1在1万个以上 9/21/202439HIVHIV免疫逃避免疫逃避•病毒极易产生突变，突变使感染细胞对免疫攻击不敏感•Nef蛋白可以下调HLA-I类分子的表达，而使感染细胞不被CTL识别，保护细胞不被溶解•潜伏于静态感染的细胞（记忆细胞）表面不表达病毒抗原•可溶性GP120封闭免疫反应9/21/202440病理生理病理生理 HIVHIVHIVHIV病毒病毒病毒病毒感染感染感染感染人体并在体内复制人体并在体内复制人体并在体内复制人体并在体内复制 CDCDCDCD4 4 4 4+ + + + T T T T淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞的功能破坏和的功能破坏和的功能破坏和的功能破坏和数量减少数量减少数量减少数量减少B B细胞、细胞、单核巨噬细胞、单核巨噬细胞、NKNK细胞的细胞的功能异常功能异常 HIVHIVHIVHIV感染后的感染后的感染后的感染后的免疫应答免疫应答免疫应答免疫应答9/21/202441HIV如何使得如何使得CD4细胞耗竭细胞耗竭 ?Memory CD4胸腺胸腺memorynaive胸腺胸腺AIDS< 1x1011 CD4 cellsEarly HIV infectionTotal # 2x1011 CD4 cells109 HIV/dNaive CD4Net Naive CD4 # 5x107/dLosses:109 cells/dNet Naive CD4 # ?/dAg9/21/202442HIV感染自然史感染自然史 CD4 Lymphocytes N/mm3 plasma800400 * Primo-infection * intense viral Replication * immunoreaction Equilibria * immunodeficiency * intense viral Replication, plus loss of immuno-control CD4计数计数Stability : - virologic - immunological - clinical clinical eventsHIV 病毒载量病毒载量 9/21/202443临床表现临床表现9/21/202444临床表现临床表现根据艾滋病的临床表现和病程可分为四期根据艾滋病的临床表现和病程可分为四期•急性感染期（急性感染期（acute infection phase Ⅰacute infection phase Ⅰ期）期）•临临床床表表现现类类似似流流感感样样表表；；一一过过性性传传染染性性单单核核细细胞胞增增多多症；症；–feverfever、、rashrash、、lymphadenopathylymphadenopathy、、myalgiamyalgia、、 aseptic meningitis aseptic meningitis•一般持续一般持续2 2周左右自行消失。

周左右自行消失•P24P24、、HIV-RNAHIV-RNA•血清血清HIVHIV抗体阴性抗体阴性–“窗口期窗口期”. .9/21/202445原发感染原发感染Ø极少被诊断极少被诊断,10-15%Ø自限自限Ø症状出现率及严重程度各异，与感症状出现率及严重程度各异，与感 染方式和性别无关染方式和性别无关9/21/202446临床表现临床表现•无症状感染期（无症状感染期（asymptomatic infection phase Ⅱ期）期）•该期特点是症状缺如,•血清可检出HIV抗体• CD4+细胞数呈进行性减少（降低速度为50～100    个/μL/年）•持续一般为7～10年，平均8年•流行病学上有重要的意义9/21/202447临床表现临床表现•持续性全身淋巴结肿大综合征（持续性全身淋巴结肿大综合征（PGL Ⅲ PGL Ⅲ 期期 ）） 艾滋病相关综合征、艾滋病前期艾滋病相关综合征、艾滋病前期 –较轻微感染 感染者血浆病毒载量开始上升，CD4+ 细胞减少速度明显加快•PGL•非腹股沟部位非腹股沟部位, ,直径直径>1>1cm,cm,•数目在数目在2 2个以上，个以上，•持续持续3 3个月而原因不明者。

部分病人可有艾滋病相关综合个月而原因不明者部分病人可有艾滋病相关综合征（征（ARCARC））表现9/21/202448临床表现临床表现•艾滋病期（艾滋病期（ⅣⅣ期）期）–患者患者CD+CD+细胞计数细胞计数<200<200个个/ /ulul或感染者出现了或感染者出现了一种或多种艾滋病指征性疾病可诊断为艾滋一种或多种艾滋病指征性疾病可诊断为艾滋病期此期具有三个基本特点：此期具有三个基本特点：严重的细胞免疫缺陷严重的细胞免疫缺陷发生各种致命性机会性感染发生各种致命性机会性感染发生各种恶性肿瘤发生各种恶性肿瘤9/21/202449临临 床床 分分 级级T4细胞细胞计数计数/mm3无症状无症状 /原发感染原发感染(A)不属于不属于A或或C的症状的症状(B)真性真性AIDS(C)>500A1B1C1200-499A2B2C2<200A3B3C3美国美国CDC于于1993年修订的年修订的HIV感染分类及感染分类及AIDS诊断标准诊断标准9/21/2024509/21/202451几种常见的机会性感染•PCP•TB•念珠菌病•弓形体•KS•淋巴瘤9/21/202452常见的机会性感染•PCP–肺表现为空洞样变化9/21/2024539/21/202454常见的机会性感染•T B•肺结核可发生在HIV感染的任何阶段。

HIV感染晚期的表现则不典型， PPD试验可呈阴性•胸片显示弥散性浸润，甚至有时引起播散性肺外结核•肺结核的诊断依据是从呼吸道标本（常用痰）培养到结核杆菌按标准的抗结核治疗效果尚可•对有呼吸道症状者都应注意鉴别诊断9/21/202455常见的机会性感染•念珠菌性食道炎•常表现为胸骨后不适、吞咽疼痛和吞咽困难，抗念珠菌治疗， 3～5天可好转必要时进行内窥镜检查，并取标本进行组织活检9/21/2024569/21/202457口腔毛状白斑 （OHL)•表表现现为为舌舌的的侧侧面面白白色色的的、、叶叶状状的的病病变变，，有有时时位位于于临临近的口腔黏膜近的口腔黏膜•25%的的HIV感感染染病病人人可可以以观察到此种表现观察到此种表现•这些病变有时会与念珠菌这些病变有时会与念珠菌病相混淆，但是，与念珠病相混淆，但是，与念珠菌性病变不同，这些病变菌性病变不同，这些病变很明显，而且不能刮除很明显，而且不能刮除EB病毒被认为是病因这病毒被认为是病因这些病变自发缓解率很高些病变自发缓解率很高（（25-50%） 9/21/202458常见的机会性感染•神经系统疾病：脑脊液检查无特异性发现颅内占位性病变常见的病因是弓形体脑病、原发性淋巴瘤。

9/21/202459脑弓形体病9/21/202460卡波济肉瘤（KS）•可以发生在HIV感染的各个阶段       KS可侵犯淋巴结  KS侵犯内脏，  肺部KS，  胸片显示多发的结节状、边界不规则的病灶，纵膈增大，偶尔胸腔积液9/21/202461初期皮肤出现有单个或多个浅紫粉红色结节，随后结节颜色逐渐加深、增大、边界不清，可融合成片状，表面可有溃疡皮损多见于头面部、躯干、四肢9/21/202462 9/21/202463非何杰金淋巴瘤•发生与EB病毒有关，•它可侵犯中枢神经系统、骨髓、胃肠道、 淋巴结•该病的预后较差，化疗后常复发9/21/202464非何杰金淋巴非何杰金淋巴瘤瘤9/21/202465预后•HIV感染者的预后与所感染的HIV型别及亚型有关•未经过抗逆转录病毒药物治疗的HIV-1感染者，其临床结局可分为4种：   典型   快速进展型    长期无进展型       长期存活型9/21/202466实验室检查•一般检查（1）全血细胞计数：（2）血清生化指标： （3）β2 —微球蛋白检测：              常用酶免疫法检测， HIV感染者的β2 —微球蛋白>3mg/L时，恶化为AIDS的可能性升高；若上升>5mg/L时提示有新的机会性感染。

 9/21/202467实验室检查•血清抗原、抗体检查  抗体检查是检测病人血清中抗HIV抗体的存在，目前最常用的是酶联免疫吸附试验（ELISA）、胶体金试验和免疫印迹法（Western Blot，WB）ELISA和胶体金试验敏感性和特异性较好，常用作初筛试验；免疫印迹试验具有很高的特异性，常用作确证实验9/21/202468实验室检查•初筛试验：此法用于HIV抗体初筛检测，分析结果应注意以下的几个问题：•初筛检测的阳性结果不是最终结论，应及时送实验室进行确认；•为避免漏检应选用高敏感性的试剂，必须为HIV-1/2混合型；•可出现交叉反应或假阳性反应：•对于窗口期、N或O群毒株或HIV-2感染及γ球蛋白缺乏症可出现假阴性9/21/202469•In ELISA to screen for HIV antibodies, patient blood samples are added to microplate wells coated with HIV antigen, incubated, and then washed. Next, wells are incubated with enzyme conjugate, washed, and coated with substrate that changes to green if patient's serum is positive for HIV antibody•ELISA is used for screening. If ELISA is positive on initial and repeat tests, Western blot is done to confirm presence of HIV proteins9/21/202470实验室检查•确证试验    免疫印迹• 结果判断：根据硝基纤维素（NC）膜条上出现的显色区带判断结果，•阴性对照应无任何显色区带；•强阳性对照应出现HIV几个基因组编码的全部蛋白区带，•对阳性标本应重复试验，结果仍为阳性才能报告。

9/21/202471免疫印迹式验（免疫印迹式验（WB）（）（确证试验）确证试验）WB是是将将HIV病病毒毒蛋蛋白白用用SDS-PAGE电电脉脉，，把把分分子子量量大大小小不不等等的的蛋蛋白白带带分分离离开开来来，，然然后后再再把把这这些些已已经经分分离离的的不不同同蛋蛋白白带带电电转转移移到到硝硝酸酸纤维素膜上纤维素膜上 将将此此膜膜切切割割成成条条装装，，每每一一条条硝硝酸酸纤纤维维膜膜上上均均含含有有经经电电泳泳分分离离过过的的HIV病毒抗原病毒抗原 将将待待检检血血清清样样品品加加到到硝硝酸酸纤纤维维膜膜上上，，恒恒温温震震荡荡，，使使其其充充分分接接触触反反应，血清中若含有抗应，血清中若含有抗-HIV抗体，就会与膜条上的抗原带相结合抗体，就会与膜条上的抗原带相结合 加加入入抗抗人人-IgG酶酶结结合合物物和和底底物物后后，，即即可可使使有有反反应应的的抗抗原原-抗抗体体结结合带呈现紫褐色，根据出现条带情况判定结果合带呈现紫褐色，根据出现条带情况判定结果 9/21/202472•Western blot is a confirmatory, not a screening, test that uses electrophoresis to separate specific viral proteins. For results to be considered positive, reaction of antibody to 3 proteins must occur.9/21/202473实验室检查•抗原检测  常用ELISA夹心法检测P24抗原，敏感性很高，可检出7-10pg/ml的P24抗原，但可有假阳性。

9/21/202474实验室检查•T淋巴细胞计数检查：  CD4细胞计数是对患者疾病状态进行临床分期的重要指标之一•至少有2次CD4+细胞检测均发现CD4+细胞显著降低时， 才能说明CD4+确实发生了显著性变化，即CD4+细胞绝对数比基线水平减少幅度大于30%，或CD4+细胞百分比下降超过三个百分点•计算方法CD4细胞=白细胞总数×淋巴细胞%×CD4细胞%9/21/202475实验室检查•病毒载量检测• HIV病毒水平定量检测又称病毒载量检测（viral load）是一种较为敏感、准确测定血浆中病毒RNA的定量检测法，它可以准确的测定出每毫升血浆中HIV RNA的含量•病毒载量检测主要有三种方法：bDNA 、RT-PCR及NASBAHIV RNA水平是反映治疗效果的最重要指标9/21/202476实验室检查•病毒分离培养    常用外周血淋巴细胞(PBL)进行病毒培养检测培养液中的P24抗原或逆转录酶（RT）活性阳性率可达95%-99%，但由于对实验要求严格，因此限制了该方法的常规应用9/21/202477实验室检查•PCR检测  检测细胞内的前病毒DNA•敏感性大于99%，特异性98%。

•未经确证单独用于诊断是不可信的•主要用途是新生儿HIV检测、急性逆转录病毒感染和不确定血清学结果的鉴定9/21/202478诊 断• 诊断原则– 流行病学接触史、– 临床表现–实验室检查结果综合分析•我国现阶段HIV实验室检测主要为HIV抗体检测HIV抗体检测需要经过初筛和确认试验只有确认阳性时，才能确定为HIV感染 9/21/202479诊断标准•HIV感染者的诊断标准：•血液检查证实HIV抗体•艾滋病病人的诊断标准：•HIV抗体阳性，•且具有明显的临床表现或CD4细胞计数下降或CD4/CD8〈19/21/202480诊 断•婴儿HIV感染/艾滋病病例•小于18个月的婴儿，抗HIV阳性抗体可能来自感染的母亲•确认诊断需HIV分离培养、HIV核酸PCR检测或HIV抗原（P24）中任何一项的阳性结果 9/21/202481 鉴别诊断•原发性免疫缺陷病•继发性免疫缺陷病 –皮质激素、化疗、放疗或已存在的原发恶性肿瘤及严重的蛋白质-热能性营养不良引起的维发性免疫缺陷病•血液病 –有发热、肝脾肿大、淋巴结肿大，个别病人白细胞或淋巴细胞少，因此需要与血液病相鉴别•传染性单核细胞增多症 •中枢神经系统疾病 –如感染．痴呆等，应注意与其他原因引起的中枢神经系统疾病相鉴别。

9/21/202482治治疗疗Ø抗逆转录病毒药物抗逆转录病毒药物Ø联合用药联合用药Ø机会性感染的治疗和预防机会性感染的治疗和预防9/21/202483治疗•治疗处理原则–HIV感染者/艾滋病患者应注意休息，加强营养，采纳健康的生活方式，避免传染他人–无症状HIV感染者，应定期随访（间隔4～6个月/次 ）接受抗病毒治疗者，随访间隔应适当缩短–有症状的患者，进行抗HIV治疗、免疫调节、抗机会性感染和肿瘤以及对症治疗 9/21/202484抗逆转录病毒药物抗逆转录病毒药物•抗逆转录病毒药物分类抗逆转录病毒药物分类抗逆转录病毒药物分类抗逆转录病毒药物分类9/21/202485 抗病毒药物的作用位点抗病毒药物的作用位点9/21/202486 抗逆转录病毒药物抗逆转录病毒药物(1)分为三类分为三类l l核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂 Nucleoside Reverse Transcriptase Nucleoside Reverse Transcriptase Nucleoside Reverse Transcriptase Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors Inhibitors Inhibitors Inhibitors （（（（NRTIsNRTIsNRTIsNRTIs））））l l非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂 Non-Nucleoside Non-Nucleoside Non-Nucleoside Non-Nucleoside Reverse Reverse Reverse Reverse Transcriptase Transcriptase Transcriptase Transcriptase Inhibitors (Inhibitors (Inhibitors (Inhibitors (NNRTIsNNRTIsNNRTIsNNRTIs））））l l蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 Protease Inhibitors (PIs)Protease Inhibitors (PIs)Protease Inhibitors (PIs)Protease Inhibitors (PIs)逆转录酶逆转录酶逆转录酶逆转录酶蛋白酶蛋白酶蛋白酶蛋白酶9/21/202487抗逆转录病毒药物抗逆转录病毒药物(2)核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂 ØØAZTAZTAZTAZT（（（（ZDVZDVZDVZDV）、）、）、）、ZidovudineZidovudineZidovudineZidovudine、、、、RetrovirRetrovirRetrovirRetrovirTM TM TM TM 叠氮胸苷、齐多夫定叠氮胸苷、齐多夫定叠氮胸苷、齐多夫定叠氮胸苷、齐多夫定ØØddIddIddIddI、、、、didanosinedidanosinedidanosinedidanosine 、、、、VidexTM VidexTM VidexTM VidexTM 双脱氧肌苷，惠妥滋双脱氧肌苷，惠妥滋双脱氧肌苷，惠妥滋双脱氧肌苷，惠妥滋ØØddCddCddCddC、、、、zalcitabinezalcitabinezalcitabinezalcitabine、、、、HividHividHividHividTM TM TM TM 双脱氧胞苷，扎西他滨双脱氧胞苷，扎西他滨双脱氧胞苷，扎西他滨双脱氧胞苷，扎西他滨ØØ3 3 3 3TCTCTCTC、、、、lamivudinelamivudinelamivudinelamivudine、、、、EpivirEpivirEpivirEpivirTMTMTMTM 拉米夫定拉米夫定拉米夫定拉米夫定ØØd4Td4Td4Td4T、、、、stavudinestavudinestavudinestavudine、、、、ZeritZeritZeritZeritTM TM TM TM 司他夫定司他夫定司他夫定司他夫定, , , ,赛瑞特赛瑞特赛瑞特赛瑞特ØØabcabcabcabc、、、、abacavirabacavirabacavirabacavir、、、、ZiagenZiagenZiagenZiagenTMTMTMTM                阿巴卡韦，赛进阿巴卡韦，赛进阿巴卡韦，赛进阿巴卡韦，赛进     ØØTNV TNV TNV TNV 、、、、TenofovirTenofovirTenofovirTenofovirØØAZT+3TCAZT+3TCAZT+3TCAZT+3TC、、、、combivircombivircombivircombivir、、、、 双肽芝双肽芝双肽芝双肽芝 ØØAbc+AZT+3TCAbc+AZT+3TCAbc+AZT+3TCAbc+AZT+3TC、、、、TrizivirTrizivirTrizivirTrizivirTM TM TM TM 三协维三协维三协维三协维* * 常用组合：常用组合：常用组合：常用组合：d4T/ddId4T/ddI、、、、AZT/3TCAZT/3TC、、、、d4T/3TCd4T/3TC、、、、AZT/ddIAZT/ddI* * 下列组合必须避免：下列组合必须避免：下列组合必须避免：下列组合必须避免：d4T/AZTd4T/AZT、、、、d4T/ddCd4T/ddC、、、、ddI/ddCddI/ddC9/21/202488抗逆转录病毒药物抗逆转录病毒药物(3)蛋白酶抑制剂（蛋白酶抑制剂（蛋白酶抑制剂（蛋白酶抑制剂（PIsPIsPIsPIs））））l lIndinavirIndinavirIndinavirIndinavir、、、、CrixivanCrixivanCrixivanCrixivanTMTMTMTM（（（（茚地那韦、佳息患）茚地那韦、佳息患）茚地那韦、佳息患）茚地那韦、佳息患）l lSaquinavirSaquinavirSaquinavirSaquinavir、、、、(hard gel) (hard gel) (hard gel) (hard gel) InviraseInviraseInviraseInviraseTM TM TM TM （（（（沙喹那韦硬胶囊）沙喹那韦硬胶囊）沙喹那韦硬胶囊）沙喹那韦硬胶囊）l lSaquinavirSaquinavirSaquinavirSaquinavir、、、、(soft gel ) (soft gel ) (soft gel ) (soft gel ) FortovaseFortovaseFortovaseFortovaseTMTMTMTM （（（（沙喹那韦软胶囊沙喹那韦软胶囊沙喹那韦软胶囊沙喹那韦软胶囊））））l lRitonavirRitonavirRitonavirRitonavir、、、、NorvirNorvirNorvirNorvirTM TM TM TM （（（（利托那韦）利托那韦）利托那韦）利托那韦）l lnelfinavirnelfinavirnelfinavirnelfinavir、、、、ViraceptViraceptViraceptViraceptTM TM TM TM （（（（奈非那韦）奈非那韦）奈非那韦）奈非那韦）l lamprenaviramprenaviramprenaviramprenavir (141w 94 (141w 94 (141w 94 (141w 94或或或或AgenerseAgenerseAgenerseAgenerseTMTMTMTM) ) ) )l lLopinavirLopinavirLopinavirLopinavir + + + + RitonavirRitonavirRitonavirRitonavir、、、、KaletraTMKaletraTMKaletraTMKaletraTM      *   *   通常通常通常通常1 1PIs + 2NRTIsPIs + 2NRTIs，，，，有时有时有时有时 2 2PIs + 2NRTIsPIs + 2NRTIs。

常用常用常用常用2 2个个个个PIsPIs组合：组合：组合：组合：ritonavirritonavir/ /saquinavirsaquinavir、、、、nelfinavirnelfinavir/ /saquinavir saquinavir & & ritonavirritonavir/ /indinavirindinavir* * 偶尔偶尔偶尔偶尔1 1或或或或2 2个个个个PIs PIs ＋＋＋＋1 1个个个个 NNRTINNRTI＋＋＋＋1 1或或或或2 2个个个个NRTISNRTIS 9/21/202489抗逆转录病毒药物抗逆转录病毒药物(4)非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂 ( (NNRTIsNNRTIs   ））•nevirapinenevirapine、、、、ViramuneViramuneTMTM        ( (奈韦拉平，维乐命奈韦拉平，维乐命奈韦拉平，维乐命奈韦拉平，维乐命) )•delavirdinedelavirdine、、、、RescriptorRescriptorTMTM ( (地拉夫定地拉夫定地拉夫定地拉夫定) )•EfavirenzEfavirenz、、、、StocrinStocrinTMTM ( (依非韦伦、施多宁依非韦伦、施多宁依非韦伦、施多宁依非韦伦、施多宁) )9/21/202490治 疗• •联合用药联合用药联合用药联合用药Ø Highly Active Antiretroviral Therapy（（HAART）） 高效抗逆转录病毒治疗高效抗逆转录病毒治疗 （联合抗病毒治疗，鸡尾酒疗法）（联合抗病毒治疗，鸡尾酒疗法）•中医、中西医结合治疗•目前尚无治愈艾滋病的方法9/21/202491HAART•1996年7月在温哥华举行的国际艾滋病学术会议上，美籍华裔科学家何大一发表了采用所谓混合药物治疗方法·•即用蛋白酶抑制剂与逆转录酶抑制剂联合治疗取得了很好的疗效–大部分早期HIV感染者治疗后血液中检测不到HIV。

–晚期HIV感染者治疗后血液中HIV负荷降低，T细胞数上升，部分患者病情明显好转9/21/202492HAART治疗时机（2004-3-23）临床分类CD4(cells/mm3)病毒载量拷贝/ml推荐有症状（艾滋病期或症状严重）任何值任何值治疗无症状＜200任何值治疗无症状 ＞200～350任何值提供治疗，存在争议无症状＞350＞30k(ｂDNA)＞55k(RT-PCR)意见有分歧，有人主张治疗（3年AIDS患病率＞30%）无症状＞350<30k(ｂDNA)<55k(RT-PCR)大多推迟治疗（3年AIDS患病率<15%）9/21/202493 HAART的目标的目标Ø通常至少通常至少3 3个药物联合应用个药物联合应用Ø病毒载量下降，血浆病毒载量下降，血浆HIV-RNA HIV-RNA <50 copies /ml<50 copies /mlØ长期抑制长期抑制HIVHIVØ降低耐药性降低耐药性Ø免疫重建或部分重建免疫重建或部分重建9/21/202494    HAART存在的问题存在的问题(1)Ø不能清除不能清除HIV        不论何种药物组合，不论何种药物组合，不论何种药物组合，不论何种药物组合， 不论不论不论不论HIV or AIDSHIV or AIDS处于什么处于什么处于什么处于什么 阶段阶段阶段阶段Ø终身服药终身服药 如果停止如果停止如果停止如果停止HAART,HAART,病毒载量将会再次升高病毒载量将会再次升高病毒载量将会再次升高病毒载量将会再次升高 -----GRUG HOLIDAY9/21/202495 HAART存在的问题存在的问题(2)Ø毒性毒性        普普遍遍可可见见,尤尤其其是是HAART开开始始后后的的最最初初数数周周内内，，及长期用药后及长期用药后Ø耐药耐药Ø价格昂贵价格昂贵       9/21/202496HAART的注意要点的注意要点Ø监测监测在治疗前和治疗过程中的监测是非常必要和重要的在治疗前和治疗过程中的监测是非常必要和重要的 FF 血浆病毒载量血浆病毒载量血浆病毒载量血浆病毒载量Plasma Plasma Viral Load (VL)Viral Load (VL)FF CD CD4 4/CD/CD8 8              FF   CTLCTLFF其他其他其他其他: :            血常规、肝肾功能、血常规、肝肾功能、血常规、肝肾功能、血常规、肝肾功能、 脂肪代谢、胰腺功能脂肪代谢、胰腺功能脂肪代谢、胰腺功能脂肪代谢、胰腺功能9/21/202497病毒载量病毒载量= =火车速度火车速度CD4CD4计数计数= =火车离悬崖的距离火车离悬崖的距离监测指标监测指标9/21/202498 HAART治疗后机会性感染发病率和死治疗后机会性感染发病率和死亡率下降亡率下降1994199519961997%40302010DeathsMACCMVPneumoc.from Palella, 989/21/202499治治 疗疗•抗逆转录病毒药物分类抗逆转录病毒药物分类•耐药性和副作用耐药性和副作用•联合用药•机会性感染的防治机会性感染的防治9/21/2024100预预 防防•监测            对发生HIV感染/艾滋病危险行为的高危人群进行血清流行病学和行为监测。

 了解当前HIV感染/艾滋病的流行情况，以及与高危行为的流行情况，预测HIV感染/艾滋病的发展趋势，指导行为干预的人群确定和要干预的行为，为决策者制定艾滋病防制策略和有关政策开发提供依据 9/21/2024101预预 防防•预防经血传播            2.1 确保安全的血液供应，提倡临床合理用血鼓励及落实我国义务献血法，对献血员实施自我排除策略，即劝告近期有过性病/艾滋病高危行为者不要献血根据国家有关规定，所有输血用的血液必须进行HIV检测，提倡临床合理用血/血制品9/21/2024102预预 防防•2.2 静脉吸毒者的行为干预   共用注射器是造成目前我国HIV感染的主要原因严厉打击吸毒只是解决问题的一种措施，应该广泛宣传，使吸毒者意识到，静脉吸毒所面临感染HIV的危险及问题的严重性，了解如何减低感染危险的几种途径减低危险的策略包括戒毒、不要静脉吸毒、静脉吸毒者不要与他人的共用注射器同时鼓励吸毒者正确使用安全套9/21/2024103预预 防防•控制HIV的医源性传播  提高医务人员安全操作的意识若有发生针刺或其他事故时，应采取紧急措施，并报上级有关部门、进行危险评估。

在专家的指导下，采用抗逆转录病毒药物加以预防原则上，越早越好，最佳效果在1小时以内，一般应该要求在24小时内，采用联合疗法（二种或三种药物），疗程1个月9/21/2024104预预 防防•预防经性传播                洁身自爱、遵守性道德是预防经性途径传染艾滋病的根本措施， 提倡安全性行为安全套的正确使用，可以使HIV的传播效率降低70%到87%及早治疗并治愈性病也可减少感 染艾滋病的危险，非洲坦桑尼亚的经验表明，改善性病服务使HIV的传播减少了38%9/21/2024105预预 防防•预防母婴传播 •AZT    从孕期14周到34周，给HIV感染的孕妇服用ZDV 100 mg，5次/d， 在分娩时，ZDV 静脉点滴（第一小时用2 mg/kg，以后1 mg/kg，直至分娩出生后 8～12 h，给婴儿服用ZDV 糖浆2 mg/kg/6小时，疗程6周，可以使传播效率从25.5%的降至8%若进一步结合剖腹产、人工喂养，可使传染效率降低至1%~2%•NVP   在孕妇分娩时服用200 mg、新生儿2 mg/kg，也可以取得类似预防的效果    9/21/20241069/21/2024107学习要点•1、掌握艾滋病的流行病学特点。

–传染源、传播途径、高危人群•2、熟悉艾滋病的病原学及临床表现–分期•窗口期、PGL•3、掌握艾滋病的诊断依据、治疗原则•4、掌握艾滋病的预防措施 9/21/2024108思考题•什么是艾滋病？它的病原体是什么？•艾滋病的主要传播途径有哪些？我国HIV感染的主要途径是什么？•简述艾滋病的免疫损害机理•艾滋病的主要临床表现（分期）有哪些？•艾滋病的确诊依据是什么？9/21/20241099/21/2024110。