二甲双胍格列吡嗪片有效性与安全性评价.ppt

二甲双胍格列吡嗪片二甲双胍格列吡嗪片有效性与安全有效性与安全性评价性评价主讲人：刘光大主讲人：刘光大组员：陈卓，杜梦玲，胡玉红，李励珺，刘光大，组员：陈卓，杜梦玲，胡玉红，李励珺，刘光大，刘倩玉，陆俊，王锐，习斌斌，昝焱刘倩玉，陆俊，王锐，习斌斌，昝焱目录目录一、背景介绍一、背景介绍 1 1、糖尿病现状、糖尿病现状 2 2、二甲双胍、二甲双胍 3 3、格列吡嗪、格列吡嗪糖尿病现状糖尿病现状世界卫生组织的资料显示，糖尿病在发达国家和发展中国家增加的幅度世界卫生组织的资料显示，糖尿病在发达国家和发展中国家增加的幅度明显不同，欧美国家为明显不同，欧美国家为4545％，而发展中国家可达到％，而发展中国家可达到200200％据了解，我％据了解，我国国19941994年花在糖尿病和心血管病的医疗费用大约是年花在糖尿病和心血管病的医疗费用大约是419419亿元人民亿元人民币币，，到到20002000年猛增到年猛增到12161216亿元亿元糖尿病现状糖尿病现状盐酸二甲双胍和格列吡嗪是两种使用广泛、疗效好的口服降糖药，两者盐酸二甲双胍和格列吡嗪是两种使用广泛、疗效好的口服降糖药，两者联合用药，具有协同降糖作用。

二甲双胍格列吡嗪片适用于患有高血糖联合用药，具有协同降糖作用二甲双胍格列吡嗪片适用于患有高血糖症而又不能单纯依赖食物和运动获得满意治疗的症而又不能单纯依赖食物和运动获得满意治疗的2 2型糖尿病人的初步治型糖尿病人的初步治疗；还适用于经食物、运动和单用磺酰脲类或二甲双胍初步治疗均不能疗；还适用于经食物、运动和单用磺酰脲类或二甲双胍初步治疗均不能取得血糖过多适当控制的取得血糖过多适当控制的2 2 型糖尿病人的二线治疗型糖尿病人的二线治疗二甲双胍二甲双胍【通用名】【通用名】 Metformin Hydrochloride Metformin Hydrochloride【商品名】【商品名】 Metformin Hydrochloride Sustained- Metformin Hydrochloride Sustained- Release Release TabletsTablets【化学名】【化学名】 11,1-Dimethylbiguanide hydrochloride 11,1-Dimethylbiguanide hydrochloride【【CASCAS登录号】登录号】 1115-70-4 (15537-72-1) 1115-70-4 (15537-72-1)【结构式】【结构式】 分子式：分子式：C C4 4H H1212C Cl lN N5 5 分子量：分子量：165.62165.62【适应症】【适应症】 用于单纯饮食及体育活动不能有效控制的用于单纯饮食及体育活动不能有效控制的ⅡⅡ型糖尿病，特别型糖尿病，特别是肥胖是肥胖ⅡⅡ型糖尿病。

型糖尿病开发商】【开发商】 美国施贵宝公司美国施贵宝公司二甲双胍二甲双胍【简介】【简介】 二甲双胍为临床应用最广泛的双胍类药物，目前已占据美国治二甲双胍为临床应用最广泛的双胍类药物，目前已占据美国治疗糖尿病药物市场的疗糖尿病药物市场的28%28%虽然二甲双胍降糖作用比磺酰脲类的格列本脲和虽然二甲双胍降糖作用比磺酰脲类的格列本脲和格列吡嗪差，但与磺酰脲类降糖药相比，无低血糖反应，对肥胖和非肥胖患格列吡嗪差，但与磺酰脲类降糖药相比，无低血糖反应，对肥胖和非肥胖患者均有效者均有效药理作用】【药理作用】 本类药物可使糖尿病人血糖明显降低，但对正常人血糖无本类药物可使糖尿病人血糖明显降低，但对正常人血糖无明显影响二甲双胍可改善血脂水平，抑制胰高血糖素的释放该药亦属于明显影响二甲双胍可改善血脂水平，抑制胰高血糖素的释放该药亦属于胰岛素增敏剂，可减少胰岛素抵抗胰岛素增敏剂，可减少胰岛素抵抗格列吡嗪格列吡嗪 【通用名】【通用名】 Glipizide Glipizide【商品名】【商品名】 Minidiab, Glibense Minidiab, Glibense【化学名】【化学名】 1-cyclohexyl-3-((p-(2-(5- 1-cyclohexyl-3-((p-(2-(5-methylpyrazinecarboxamido)ethyl)phenyl)sulfonyl)uremethylpyrazinecarboxamido)ethyl)phenyl)sulfonyl)ure【【CASCAS登录号】登录号】 29094-61-9 29094-61-9【结构式】【结构式】 分子式：分子式：C C2121H H3333N N5 5O O4 4S S 分子量：分子量：451.5828451.5828 【适应症】【适应症】 中度或较重度的中度或较重度的2 2型糖尿病患型糖尿病患【开发商】【开发商】 辉瑞制药有限公司辉瑞制药有限公司格列吡嗪格列吡嗪【简介】【简介】 本品属第二代磺酰脲类药物，由辉瑞制药有限公司研制，现在本品属第二代磺酰脲类药物，由辉瑞制药有限公司研制，现在国内已有公司生产。

本品口服吸收迅速，国内已有公司生产本品口服吸收迅速，1 1小时血药浓度达峰肝脏代谢，小时血药浓度达峰肝脏代谢，代谢物无活性，经肾排泄降糖作用仅次于格列本脲，但因不易积蓄，较为代谢物无活性，经肾排泄降糖作用仅次于格列本脲，但因不易积蓄，较为安全适用于中度或较重度的安全适用于中度或较重度的2 2型糖尿病及老年患者，特别是餐后血糖控制型糖尿病及老年患者，特别是餐后血糖控制不佳者药理作用】【药理作用】 1 1、促进胰岛、促进胰岛ββ细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素 2 2、胰岛素增敏作用、胰岛素增敏作用 3 3、刺激生长抑素释放、刺激生长抑素释放Company LOGO前言前言 二甲双胍格列吡二甲双胍格列吡嗪为嗪为第二代磺第二代磺酞酞脉脉类类口服降血糖口服降血糖药药，，临临床床上主要用于上主要用于轻轻中度非胰中度非胰岛岛素依素依赖赖型糖尿病患者，生物半衰型糖尿病患者，生物半衰期短，期短，约为约为2- 4小小时时，血，血药浓药浓度峰谷波度峰谷波动较动较大，易引起不大，易引起不良反良反应应本文中以二甲双胍格列吡本文中以二甲双胍格列吡嗪缓释嗪缓释片（秦片（秦苏苏(r)））为为对对照，照，选择选择Beagle犬犬进进行半固体骨架型二甲双胍格列吡行半固体骨架型二甲双胍格列吡嗪缓释嗪缓释胶胶t 单剂单剂量量药动药动学初步考察。

学初步考察目录目录二、有效性评价二、有效性评价 1 1、类似、类似2 2型糖尿病的动物模型的建立方法型糖尿病的动物模型的建立方法 2 2、二甲双胍格列吡嗪片在、二甲双胍格列吡嗪片在BeagleBeagle犬体内的药动犬体内的药动 学研究学研究 3 3、临床研究、临床研究1 1、实验性肥胖及糖尿病大鼠模型　、实验性肥胖及糖尿病大鼠模型　2 2、肥胖性胰岛素抵抗、肥胖性胰岛素抵抗MSGMSG动物模型动物模型3 3、自发性乙型糖尿病动物、自发性乙型糖尿病动物　　有五类动物，分别为：肥胖小鼠；糖尿病小鼠；　　有五类动物，分别为：肥胖小鼠；糖尿病小鼠；KKKK小鼠（轻度肥胖型糖小鼠（轻度肥胖型糖尿病动物）；尿病动物）；NZONZO小鼠（表现为超体重、轻度高血糖及高胰岛素水平，早期小鼠（表现为超体重、轻度高血糖及高胰岛素水平，早期有胰岛素抵抗）；有胰岛素抵抗）；Zucker fa/fa Zucker fa/fa 大鼠（常染色体隐形基因的名称为大鼠（常染色体隐形基因的名称为fafa） 类似类似2 2型糖尿病的动物模型的建立方法：型糖尿病的动物模型的建立方法：Company LOGO实验方法方法1、、实验试剂实验试剂参比制参比制剂剂：二甲双胍格列吡：二甲双胍格列吡嗪缓释嗪缓释片（秦片（秦苏苏(r)），江），江苏扬苏扬子子江江药业药业集集团团有限公司提供。

有限公司提供规规格格5mg/ 片 试验试验制制剂剂：半固体骨架型二甲双胍格列吡：半固体骨架型二甲双胍格列吡嗪缓释嗪缓释胶囊，自制胶囊，自制规规格格5mg/ 粒Company LOGO实验方法方法 2、血、血样预处样预处理理 取后肢静脉血取后肢静脉血2.5mL于肝素化的离心管中，于肝素化的离心管中，1000 r/min离心离心10min后，后，取血取血浆浆lmL具塞离心管中，加人内具塞离心管中，加人内标标蔡普生蔡普生钠钠 (Naproxen sodium) 甲醇甲醇标标准液准液 (24.7μg/mL) 25μL再加人再加人0.2mL、、0.1NHCL酸化血酸化血浆浆，，用用5m乙乙醚涡醚涡旋萃取旋萃取5min，，3500r/min离心离心10min，放入冰箱冷，放入冰箱冷冻层冻层冷冷冻冻1h，将上，将上层层乙乙醚醚萃取液倒入另一具塞离心管中，在萃取液倒入另一具塞离心管中，在45℃℃水浴中以水浴中以温和氮气流吹干，残渣温和氮气流吹干，残渣100μL流流动动相相涡涡旋旋(2min)溶解，吸取溶解，吸取20μL注入注入液相色液相色谱仪谱仪，，记录记录色色谱图谱图Company LOGO实验方法方法3、、给药给药方案方案 3只只Beagle犬采用双周期交叉犬采用双周期交叉试验试验，一，一组组服用服用对对照制照制剂剂5mg x l片，一片，一组组服用服用实验实验制制5mg x l粒，一周后粒，一周后进进行交叉行交叉试验试验。

采血采血时间时间均均为为：：0、、1、、2、、3、、4、、5、、6、、8、、10、、12、、16、、24、、36、、48h分别别取后肢静取后肢静脉血脉血2.5mL，于肝素化，于肝素化试试管中，离心，分离血管中，离心，分离血浆浆血浆预处浆预处理后，理后，进进HPLC分析，将所得的二甲双胍格列吡分析，将所得的二甲双胍格列吡嗪嗪与蔡普生与蔡普生钠钠的色的色谱谱峰面峰面积积比比值值代入代入标标准曲准曲线线，，计计算血算血药浓药浓度度值值Company LOGO实验方法方法4、色、色谱谱条件条件 色色谱谱柱：柱：C18(4.6nun*250mm，，sum，，Dikma公司公司)；； 流流动动相：甲醇相：甲醇-0.01mol/ L磷酸二磷酸二氢氢胺胺缓缓冲液（以磷酸冲液（以磷酸调调PH 值值至至3.5）（）（60：：40）；）； 流速：流速：1.2 mL / min；； 检测检测波波长长：：λ=275nm；； 柱温：室温；柱温：室温； 进样进样：：20μL Company LOGO实验结果果 1、血、血浓经时浓经时曲曲线线 3只只Beagle犬口服参比制犬口服参比制剂剂和和实验实验制制剂剂的体内血的体内血浓经时浓经时曲曲线见图线见图1Company LOGO实验结果果图图l 参比制剂参比制剂(A)和试验制剂和试验制剂(B) Beagle犬体内平均血药浓度拟合值犬体内平均血药浓度拟合值-时间曲线图时间曲线图(n=3)Company LOGO实验结果果 2、隔室模型参数估算、隔室模型参数估算 用用3P97程序程序对对体内血体内血浓浓数据数据进进行解析，行解析，结结果表明两种制果表明两种制剂剂均以均以单单室模型，一室模型，一级级吸收一吸收一级级消除模式消除模式拟拟合合较为较为合理。

合理药动药动学参数学参数见见表表3，，4，其中，其中Tmax 和和Cmax分分别为实测值别为实测值Company LOGO实验结果实验结果Company LOGO实验结果果Company LOGO实验结果果 将两制将两制剂剂因素因素间间各个隔室模型各个隔室模型药动药动学参数学参数进进行方差分析，行方差分析，结结果表明：果表明：试验试验制制剂剂与参比制与参比制剂剂相比，相比，Tmax、、Cmax、、吸收速率常数吸收速率常数Ka、消除半衰期、消除半衰期Tl / 2均相似，无均相似，无显显著性差著性差异异(P>0.1)，，说说明两制明两制剂剂具有相似的具有相似的缓释缓释特征Company LOGO实验结果果以平均血以平均血药浓药浓度曲度曲线统计线统计矩分析矩分析结结果果计计算算试验试验制制剂剂与与对对照制照制剂剂的相的相对对生物利用生物利用Fr：：Company LOGO实验结果果 3、非房室模型解析、非房室模型解析 采用采用统计统计矩的原理矩的原理对对体内血体内血药浓药浓度度时时曲曲线进线进行非模型化解行非模型化解析，析，结结果如表果如表5，，6所示，将两制所示，将两制剂剂因素因素间间各个非房室模型各个非房室模型药动药动学参数学参数进进行方差分析，行方差分析，结结果表明：果表明：试验试验制制剂剂与参比制与参比制剂剂相比，两制相比，两制剂剂得的体内平均滞留得的体内平均滞留时间时间十分相似，无十分相似，无显显著著性差异性差异(P>0.1)，，说说明二者具有相似的明二者具有相似的缓释缓释特征。

特征Company LOGO实验结果果4、相相对对生物利用度生物利用度计计算算Company LOGO实验结果果Company LOGO实验结果果5、、 生物等效性分析生物等效性分析Tmax、、Cmax、、AUC、、MRT四个参数是四个参数是评评价价缓缓、控、控释释制制剂剂的重要依据，两制的重要依据，两制剂剂的的Tmax 完全一完全一样样，，现现将将MRT 及及对对数数转换转换后的后的Cmax、、AUC进进行行单单双双侧侧t检验检验,结结果果见见表表7~ 表表9Company LOGO实验结果果Company LOGO实验结果果Company LOGO实验结果果综上所述，统计学检验结果表明，两种制剂生物等效综上所述，统计学检验结果表明，两种制剂生物等效Company LOGO实验结果果 6、体内外相关性研究、体内外相关性研究 根据房室模型嵌合根据房室模型嵌合结结果，半固体骨架型二甲双胍格列吡果，半固体骨架型二甲双胍格列吡嗪嗪缓释缓释胶囊在体内的配置胶囊在体内的配置过过程属于一室模型，一程属于一室模型，一级级消除一消除一级级吸收模式，因此采用吸收模式，因此采用Wagner-Nelson法法计计算半固体骨架算半固体骨架型二甲双胍格列吡型二甲双胍格列吡嗪缓释嗪缓释胶囊口服后不同胶囊口服后不同时间时间点的吸收百点的吸收百分数，分数，结结果果见见下表下表10：：Company LOGO实验结果果Company LOGO实验结果果 以二甲双胍格列吡以二甲双胍格列吡嗪嗪在体外各在体外各时间时间的累的累积释药积释药百分率百分率X 和和体内体内对应时间对应时间点的吸收分数点的吸收分数Y进进行行线线性回性回归归，得回，得回归归方程：方程： Y=0.8036X+28.953 r =0.8847 经过经过相关分析相关分析检验检验，，对对于于给给定定ɑ=0.01，，ɑ=0.874，即，即r>rɑ，表明二甲双胍格列吡，表明二甲双胍格列吡嗪嗪的犬体内吸收与体外的犬体内吸收与体外释释放具有放具有较较好的相关性。

好的相关性Company LOGO临床床试验阶段段临床试验：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药临床试验：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性是确定试验药物的疗效与安全性Company LOGO临床试验一般分为临床试验一般分为I I、、IIII、、IIIIII和和ⅥⅥ期临床试验期临床试验Company LOGOⅡⅡ期、期、ⅢⅢ期的期的临床研究床研究 临临床研究采用多中心、随机、双盲、三模床研究采用多中心、随机、双盲、三模拟拟、阳性、阳性药药平平行行对对照研究方法照研究方法, 以格列吡以格列吡嗪嗪片和二甲双胍片片和二甲双胍片为对为对照照, 用用药观药观察周期察周期12 周周,评评价二甲双胍格列吡价二甲双胍格列吡嗪嗪片治片治疗疗2 型糖尿型糖尿病的有效性和安全性同病的有效性和安全性同时时通通过过比比较较各各组组糖化血糖化血红红蛋白蛋白( HbA 1c); 空腹血糖空腹血糖;餐后餐后2小小时时血糖血糖3 项项指指标较标较用用药药前的前的变变化情况来判断二甲双胍格列吡化情况来判断二甲双胍格列吡嗪嗪片是否片是否为为一种安全有一种安全有效的降糖效的降糖药药物物 。

Company LOGO研究研究对象象入选标准：入选标准：( 1) 自愿参加试验自愿参加试验, 并签署知情同意书并签署知情同意书;( 2) 2 型糖尿病受试者型糖尿病受试者 , 年龄年龄30~ 75 周岁周岁, 性别不限性别不限; 19 ㎏㎏/ ㎡㎡≤体重指数体重指数≤ 32 ㎏㎏/ ㎡㎡; ( 3) 目前空腹血糖在目前空腹血糖在7. 0~13. 4 mmol/ L, 且且HbA1c ≥7% ; ( 4) 在饮食和运动控制基础上在饮食和运动控制基础上, 受试者接受磺脲类药物受试者接受磺脲类药物( ≤3 片片/日日) 或二甲双胍或二甲双胍或或α糖苷酶抑制剂或格列奈类或噻唑烷二酮类单药治疗糖苷酶抑制剂或格列奈类或噻唑烷二酮类单药治疗, 且疗程不少于且疗程不少于3 个月个月, 用药剂量稳定在用药剂量稳定在1 月以上月以上;( 5) 入选前入选前1 个月内未使用胰岛素治疗个月内未使用胰岛素治疗;( 6) 育龄期女性受试者同意采取有效的避孕措施育龄期女性受试者同意采取有效的避孕措施Company LOGO排除排除标准准: : (1) (1) 已知对本品及其辅料过敏或高敏体质者已知对本品及其辅料过敏或高敏体质者; ; (2) 3 (2) 3 月内参加过其它任何临床试验月内参加过其它任何临床试验; ;(3) (3) 孕妇、准备妊娠或哺乳期妇女孕妇、准备妊娠或哺乳期妇女; ; (4) 4 (4) 4 周内使用过影响糖代谢的药物；周内使用过影响糖代谢的药物；(5) (5) 慢性肝肾功能疾病；慢性肝肾功能疾病；(6) (6) 严重胃肠疾病；严重胃肠疾病；(7) (7) 有慢性缺氧性疾病；有慢性缺氧性疾病；(8) (8) 有明显血液系统疾病者等。

有明显血液系统疾病者等Company LOGO分分组与与给药方法：方法：随机化入组随机化入组352 352 例例, , 观察治疗观察治疗12 12 周 试验组试验组: : 二甲双胍格列吡嗪片二甲双胍格列吡嗪片+ + 格列吡嗪模拟片格列吡嗪模拟片+ + 盐酸二盐酸二甲双胍模拟片甲双胍模拟片, , 各各1 1 片片, 3, 3次次/ d, / d, 口服口服; ; 格列吡嗪对照组格列吡嗪对照组: : 格列吡嗪片格列吡嗪片+ + 二甲双胍格列吡嗪模拟片二甲双胍格列吡嗪模拟片+ + 盐酸二甲双胍片模拟片盐酸二甲双胍片模拟片, ,各各1 1 片片, 3 , 3 次次/ d, / d, 口服口服; ; 盐酸二甲双胍对照组盐酸二甲双胍对照组: : 盐酸二甲双胍片盐酸二甲双胍片+ + 格列吡嗪模拟片格列吡嗪模拟片+ + 二甲双胍格列吡嗪模拟片二甲双胍格列吡嗪模拟片, , 各各1 1 片片, 3 , 3 次次/ d/ dCompany LOGO检测指指标：：主要疗效指标主要疗效指标: HbA1c: HbA1c、空腹血糖、餐后、空腹血糖、餐后2 2 小时血糖小时血糖; ; 次要疗效指标次要疗效指标: : 空腹胰岛素、餐后空腹胰岛素、餐后2 2 小时胰岛素、血小时胰岛素、血脂脂; ; 安全性指标安全性指标: : 血、尿常规、心电图、血生化检查血、尿常规、心电图、血生化检查( ( ALTALT、、BUN BUN 等等) ) 、不良事件和不良反应。

不良事件和不良反应Company LOGO统计学学处理理采用统计软件进行分析采用统计软件进行分析, , 所有统计检验均采用所有统计检验均采用双侧检验双侧检验, P < 0. 05 , P < 0. 05 表示差异具有统计学意表示差异具有统计学意义Company LOGO空腹血糖的空腹血糖的变化化Company LOGO餐后餐后2小小时血糖的血糖的变化化Company LOGO空腹胰空腹胰岛素的素的变化化Company LOGO餐后餐后2小小时胰胰岛素的素的变化化Company LOGOCompany LOGO安全性分析安全性分析生命体征及实验室检查的变化：生命体征及实验室检查的变化： 治疗前后治疗前后3 3组生命体征组生命体征( ( 包括身高、体重、体温、呼吸、收缩压、包括身高、体重、体温、呼吸、收缩压、舒张压、心率舒张压、心率) ) 间比较均无统计学差异间比较均无统计学差异( P > 0. 05) ( P > 0. 05) 三组对实三组对实验室检查验室检查( ( 包括血、尿常规包括血、尿常规, , 肝肾功能肝肾功能) ) 均无明显影响均无明显影响Company LOGO不良事件不良事件二甲双胍格列吡嗪片组发生一起严重不良事件二甲双胍格列吡嗪片组发生一起严重不良事件, , 患者脑梗塞肺癌患者脑梗塞肺癌复发导致住院复发导致住院, , 停用药物后停用药物后, , 改用皮下注射胰岛素控制血糖改用皮下注射胰岛素控制血糖; ;二二甲双胍片组发生一起严重不良事件甲双胍片组发生一起严重不良事件, , 患者颈椎间盘突出导致住院患者颈椎间盘突出导致住院时间延长时间延长, , 停用药物停用药物; ; 格列吡嗪片组发生一起严重不良事件格列吡嗪片组发生一起严重不良事件, , 患患者右臂骨折者右臂骨折, , 继续使用试验药物继续使用试验药物, , 三个不良事件经研究者判断严三个不良事件经研究者判断严重不良事件与药物的关系均为不可能有关。

重不良事件与药物的关系均为不可能有关Company LOGO不良事件不良事件二甲双胍格列吡嗪片组有二甲双胍格列吡嗪片组有2323例发生不良事件例发生不良事件, , 不良事件发生率为不良事件发生率为19.83% ; 19.83% ; 二甲双胍片组有二甲双胍片组有1818例发生不良事件例发生不良事件, , 不良事件发生率不良事件发生率为为15.25%; 15.25%; 格列吡嗪片组有格列吡嗪片组有1313例发生不良事件例发生不良事件, , 不良事件发生率不良事件发生率为为11.02% , 311.02% , 3组不良事件发生率比较无统计学差异组不良事件发生率比较无统计学差异( P > 0.05 ) ( P > 0.05 ) 二甲双胍格列吡嗪片组有二甲双胍格列吡嗪片组有1111例发生不良反应例发生不良反应, , 不良反应发生率不良反应发生率为为9.48% ; 9.48% ; 二甲双胍片组有二甲双胍片组有8 8例发生不良反应例发生不良反应, , 不良反应发生率不良反应发生率为为6.78%, 6.78%, 格列吡嗪片组有格列吡嗪片组有3 3例发生不良反应例发生不良反应, , 不良反应发生率为不良反应发生率为2.54% ; 3 2.54% ; 3 组不良反应发生率间无统计学差异组不良反应发生率间无统计学差异( P > 0.05 ) ( P > 0.05 ) 。

Company LOGO讨论 糖化血糖化血红红蛋白一直被蛋白一直被视为长视为长期血糖控制的期血糖控制的监监控指控指标标, , 而且与而且与微血管及大血管并微血管及大血管并发发症有关二甲双胍症有关二甲双胍类药类药物能改善胰物能改善胰岛岛素素的敏感性的敏感性, , 能减少肝糖的能减少肝糖的输输出出, , 增增强强周周围围葡萄糖的葡萄糖的摄摄取取, , 增增强强肠肠道道对对葡萄糖的利用葡萄糖的利用, , 减少脂肪酸氧化和增加葡萄糖减少脂肪酸氧化和增加葡萄糖转转运运载载体的数量体的数量, , 不刺激内源胰不刺激内源胰岛岛素分泌素分泌, , 单单独使用不引起低血独使用不引起低血糖糖, , 可降低空腹血糖及糖化血可降低空腹血糖及糖化血红红蛋白蛋白, , 对对肥胖患者可作肥胖患者可作为为一一线药线药物UKPDS UKPDS 研究研究显显示示, , 联联合用合用药较单药药较单药治治疗疗更有利于血更有利于血糖控制Company LOGO讨论讨论磺脲类与二甲双胍联用磺脲类与二甲双胍联用, , 这是应用最早、最常用的方法这是应用最早、最常用的方法, , 既可既可刺激胰岛素分泌刺激胰岛素分泌, , 又能降低胰岛素抵抗。

两药联合使用不仅费又能降低胰岛素抵抗两药联合使用不仅费用较低用较低, , 而且能使患者有较好的依从性本研究显示二甲双胍而且能使患者有较好的依从性本研究显示二甲双胍格列吡嗪组能显著降低格列吡嗪组能显著降低2 2型糖尿病患者的型糖尿病患者的HbA1cHbA1c、空腹及餐后、空腹及餐后2 2 小时血糖小时血糖, , 使餐后使餐后2 2 小时胰岛素有所上升与二甲双胍组和格小时胰岛素有所上升与二甲双胍组和格列吡嗪组相比列吡嗪组相比, , 疗效显著疗效显著, , 应用方便应用方便, , 且无严重不良反应且无严重不良反应, , 这这与国外研究基本一致与国外研究基本一致 , , 值得临床推广使用值得临床推广使用。