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论著#慢性肾脏病患者氧化应激状态及其相关影响因素刘晓燕 钟一红 刘红 袁敏 章晓燕 傅辰生 陈利民 滕杰 吉俊 邹建州 丁小强=摘要> 目的 研究慢性肾脏病(CKD)患者的氧化应激状态及其相关影响因素方法 选择 2008 年 7)12 月在复旦大学附属中山医院肾内科诊断为 CKD 1~ 5期的住院患者73例( CKD 组)以及 10 例同期在骨科住院行择期手术的无肾脏疾病患者(对照组) , 测定血浆晚期氧化蛋白产物(AOPP) 、 丙二醛(MDA) 水平以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、 过氧化物歧化酶( SOD) 活力结果 ¹ 与对照组相比, CKD 组的血浆 AOPP、MDA 均显著增高(P 值均 氧化应激; 慢性肾脏病; 晚期氧化蛋白产物; 谷胱甘肽过氧化物酶; 微炎症基金资助: 教育部国家重点学科 211 二期重大项目( 07T C14007) 和上海市科学技术委员会重大科技攻关项目( 08dz1900602)作者单位: 200032 上海, 复旦大学附属中山医院肾内科刘晓燕和钟一红为共同第一作者通信作者: 丁小强, 电子邮箱为 dxq93216@ medmail. com. cnOxidat ive stress in patient s with chronic kidney diseases and the related factors LIU Xiaoyan, ZHONGYihong , LIU Hong , YUAN Min,ZHANG Xiaoyan, FU Chensheng ,CHEN Limin,TENG Jie , JI Jun, ZOUJianzhou,DING Xiaoqiang . Department of Nephrology , Zhongshan Hospital, Fudan University , Shanghai200032, ChinaCorresponding author: DING Xiaoqiang . E -mail: dxq93216@ medmail. com. cn=Abstract> Object ive To investigate the oxidative stressin patients with chronic kidney disease (CKD)and to evaluate the relationship between increased oxidative stressand decreased kidney function, etc . Met hodsAccording to the definition of CKD in K/DOQI ( 2006) , 73 CKD patients, who were treated in our departmentduring July 2008 and Dec. 2008, were enrolled in the present study. Ten patients who were to receive electiveoperation in the orthopeadic department during the same period were taken as controls. The hemoglobin, bloodlipid profile, C -reactive protein, albumin,glutathione peroxidase ( GSH -PX),superoxide dismutase ( SOD) ,malonaldehyde ( MDA) and advanced oxidative protein produ ct ( AOPP) were investigated. Results ¹PlasmaAOPP and MDA were significantly higher in CKD group compared with those in control group ( both P Oxidative stress; Chronic kidney disease; Advanced oxidative protein product; Glutathioneperoxidase; Micro -inflammation氧化应激( oxidative stress) 是指反应性氧化物( reactive oxidative species, ROS) 增多而抗氧化能力减弱, 并对机体造成伤害。

氧化应激在慢性肾脏病( CKD) 患者心血管、 神经系统病变等许多并发症的发病中起重要作用[ 1], 其存在于肾脏病的始末, 参与肾脏病的发生、 发展[ 2], 是影响 CKD患者预后的重要危险因素[ 3]研究 CKD 体内氧化应激现象及其影响因素, 对于延缓 CKD 及其并发症的发生、 发展有重要意义1 对象与方法1. 1 研究对象 选择 2008 年 7) 12 月在复旦大学附属中山医院肾内科诊断为 CKD 1~ 5 期的住院患者 73例以简化的肾脏病膳食改良试验( MDRD公式) 及 Cockcrof- t Gault( C -G) 公式计算肾小球滤过率( eGFR, mL # min- 1# 1. 73 m- 2) , 进行 CKD 分期[ 4]选取同期在骨科住院行择期手术的无肾脏疾病的 10例患者作为对照组排除标准: ¹ 肿瘤、感染、 自身免疫性疾病、 外伤、 近1 个月内输血史、 活动性出血及心、 脑血管事件急性期等, 既往或目前从事与辐射或毒物接触有关的作业; º近 1 个月内应用铁剂、 噻唑烷二酮类药物、 降脂药、 维生素 C、 维生素 E、 阿司匹林、 双嘧达莫、 前列地尔、 银杏叶、 丹参、 肝素等改善微循环的药物; » 正在使用糖皮质激素和( 或) 免疫抑制剂的患者。

1. 2 方法 所有受试对象均于晨起空腹采静脉血, 于30 min内分离血浆, 以0. 2% 乙二胺四乙酸二钠( EDT A -Na) 抗凝, 置- 70 e 冰箱备检采用南京建成生物研究所提供的试剂盒测定微量丙二醛( MDA) 、 谷胱甘肽过氧化物酶( GSH - PX) 、 超氧化物歧化酶( SOD) 晚期氧化蛋白产物( AOPP)测定方法见参考文献[ 5] 1. 3 统计学处理 应用 SPSS 17. 0统计学软件计量资料以 x-? s 表示, 应用独立样本 t 检验、 单因素方差分析及 Spearman 等级相关分析2 结 果2. 1 CKD 患者及对照组人口学特征、 基线情况共入选 73 例 CKD 1~ 5 期患者, 男 49 例, 女 24例, 年龄17~ 81 岁, 平均年龄为( 57. 6? 17. 6) 岁根据 CKD 分期分为 5 个亚组5 个 CKD 亚组及对照组间年龄、 性别构成、 用药情况和合并糖尿病的构 成 比 的 差 异 均 无 统 计 学 意 义 ( P 值均> 0. 05) , 见表 1原发病为慢性肾小球肾炎 55例, 梗阻性肾病 1 例, 尿酸性肾病 1 例, 糖尿病肾病 9 例, 高血压性肾损害 7 例。

CKD 5 个亚组间的基础肾脏疾病构成的差异均无统计学意义( P 值均> 0. 05) , CKD 1~ 5 期各亚组间血浆白蛋白( ALB) 、 高敏 C 反应蛋白( hs -CRP) 、 三酰甘油( T G) 、 高密度脂蛋白胆固醇( HDL-C) 、 低密度脂蛋白胆固醇 ( LDL-C) 的差异均无统计 学意义( P 值均> 0. 05) , 血红蛋白( H b) 、 总胆固醇( T C) 、脂蛋白( LP) ( a) 的差异均有统计学意义 ( P 值均 0. 05) , 可能与本研究的样本数较少, 造成的偏倚较大有关, 需较大规模研究进一步明确Himmelfarb 等[ 2]以 hs -CRP 为炎症指标, 发现氧化应激指标 MDA 水平与 hs - CRP 呈显著相关本研究结果显示, CKD 患者的血清 hs -CRP与 MDA、 AOPP、 SOD、 GSH -PX 相关, 表明氧化应激与微炎症关系密切CKD 患者体内氧化应激与微炎症状态密切相关CKD 的氧化应激可能参与了全身微炎症的形成hs -CRP 被认为是目前反映微炎症的较好指标随着肾功能的减退, CKD 患者的贫血及脂代谢紊乱进一步加重,氧化应激的强度随之加重。

由于红细胞内所含有的 SOD 及 GSH -PX 是高效的自由基清除剂, 能保护细胞膜免受氧自由基的损伤, 肾性贫血时由于有效的活性自由基清除剂减少, 造成氧化与抗氧化之间的失衡, 加重氧化应激因此, 贫血可进一步加重氧化应激Siems 等[ 10]的研究发现, 慢性肾衰竭患者的体内氧化应激水平与 Hb 水平呈负相关, 并证明促红细胞生成素纠正贫血后可明显增强机体的抗氧化能力另有研究也发现, 通过应用促红细胞生成素改善 CKD 患者的肾性贫血,可以减轻体内氧化应激水平[ 11]本研究结果还进一步证实, 脂代谢紊乱可加重氧化应激高血脂环境下体内还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸( NADPH) 氧化酶活性增强, 而 NADPH 氧化酶是血管局部生成 ROS 的主要原因之一[ 12]他汀类降脂药可以通过抑制 NADPH 氧化酶, 激活硫醇还原酶使还原型谷胱甘肽生成增加以提高血管局部抗氧化能力所以, 改善 CKD 患者贫血及脂代谢紊乱可以减轻体内的氧化应激, 为临床治疗提供理论性依据总之, 本研究结果表明, CKD 患者存在明显的氧化应激过度而抗氧化能力下降, 且在肾功能正常的 CKD 1期即已出现, 并随着肾功能减退而不断加重。

CKD 患者氧化应激状态与高脂血症、贫血以及微炎症状态等相关如何通过纠正CKD患者的高脂血症、 贫血和微炎症状态来减轻氧化应激, 值得进一步研究参 考 文 献1Parfrey P S, Foley R N, Harnett J D, et al. Outcome andrisk factors of ischemic heart disease in chronic uremia.Kidney Int, 1996, 49: 1428 -1434.2Himmelfarb J, Stenvinkel P, Ikizler TA, et al. T he elephantinuremia:oxidantstressasaunifyingconceptofcardiovascular disease in uremia.KidneyInt,2002,62:1524 -1538.3Locatelli F, Canaud B, Eckardt K U , et al. Oxidative stressin end -stage renal disease:an emerging threat to patientoutcome. Nephrol Dial Transplant, 2003, 18: 1272 -1280.4National KidneyFoundation.K/ DOQIclinicalpracticeguidelinesforchronickidneydisease:evaluation,classification, and stratification. Am J Kidney Dis, 2002, 39( 2 Suppl 1) : S1 -S266.5Witko-Sarsat V, Friedlander M,Nguyen Khoa T,et al.Advanced ox idation protein products as novel mediators ofinflammation and monocyte activatio。