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医疗器械生产过程清洗确认洪晓鸣上海海河商务咨询有限公司课程内容 清洗需求方法 清洗确认计划程序 污染控制清洗器械清洗的需求 生产 使用前 打开但未使用 一次性使用器械的再次使用（SUD） 再处理 再灭菌可能存在的污染物 生物负载/内毒素 清洗剂/表面活性剂/化学物 金属部件切割油、磨料、抛光蜡 高分子部件增塑剂、低聚物、脱模剂 纺织组件上浆剂、表面活性剂、润滑油夹杂的化学剂、染料超声清洗 超声在液体中形成波的压缩和膨胀在膨胀阶段，分子被迅速分离开，导致形成微小的水泡 相应的，这些气穴向内破裂释放极大的能量极高的温度（5000 ）伴随着高速喷射产生了清洗动作超声清洗：影响过程的因素 时间 温度 化学性能（清洗介质、pH值） 传感器/零部件夹具设计 超声频率 功率（瓦特/液体体积） 装载模式清洗有效性：超声频率清洗有效性：表面接近性USC：频率选择 一般使用25-800kHz 25kHz：一般用途 40kHz：外科工具/纺织品/复合材料 80kHz：IOL以及光学产品 120kHz：纤维/薄膜 250kHz：电极和IC生产注意：超过250kHz，清洗机理是微束而非空化微束是指局部的、高速液体流。

微束将粒子从物质上剪切下来多频清洗机超声清洗：做&不做 不要将预清洗物直接放在清洗单位底部，因为可能会将超声能量泛着回传感器造成损伤 在槽底和托盘或袋之间留有至少1英寸的距离用于产生足够的空化 保持溶液与袋中或托盘中的清洗物顶端距离在1英寸内超声清洗：做&不做 在重新装载清洗机后，对其脱气5-10分钟 仅使用PE/PP的袋子、塑料托盘或有孔的金属托盘来盛装清洗物使用玻璃器皿会限制超声能量在清洗液体中的传输典型的USC过程 产品浸泡在0.5-2%的蒸馏水/注射用水的皂液中 超声清洗5-10分钟 冲洗并丢弃皂液 用蒸馏水/注射用水冲洗3-5次 超声清洗3-5分钟 重复最后2步2-3次 晾干&打包过程验证：铝箔测试 清洗槽尺寸的铝箔 清洗机脱气 将铝箔垂直放入槽内（不接触槽底） 稳定固定铝箔，打开超声清洗机10-15秒 检查铝箔表面是否均匀穿孔&均匀橘皮效应冲洗 多次稀释-手工冲洗 自动化多次稀释 不同的溢流方案 通常每个人工冲洗循环可以降低污染水平至之前的十分之一 冲洗过程取决于 要求的残留污染物水平 冲洗水/溶剂质量 搅拌/循环原理晾干 机械（离心） 热动力（烘箱、真空） 浓度梯度干燥气体吹扫 化学方法晾干确认：连续称重直到读数稳定在所需精确水平。

溶剂清洗技术 蒸汽脱脂：溶剂蒸汽在产品表面凝结该过程持续一定的周期 溶剂萃取：产品在高温下浸没在溶剂中更换新的溶剂重复几次溶剂萃取方法 连续溶剂萃取金鱼法 半连续溶剂萃取索氏（Soxhlet）法 高压/高温溶剂萃取溶剂萃取-选择溶剂 没有任何一种溶剂适用于所有所需的萃取 应按照污染物来选择溶剂 极性/非极性 通常使用的溶剂包括：甲醇/乙醇二乙醚三氯乙烯N-丙基溴氟化碳溶剂脱脂+萃取 零件放置在提篮/载物架中 用热溶剂预洗（A区） 用超声和热精确清洗（B区） 重复A区和B区获得所需的残留水平 将零件移至C区，确保残留的溶剂蒸汽返回至蒸汽区蒸汽脱脂和溶剂萃取组合方案高压/高温溶剂萃取-超临界液体萃取(SFE) SFE是一种分离技术，使用高于临界温度和压力的单一特性的气体（通常为CO2）来萃取或分解混合的化合物 当气体加热超过其临界温度，则无论压力如何该气体都不能液化但是，如果增压，则气体的密度开始升高，可以变为液体，因此产生极强的溶解化合物的能力 可以用于薄膜、中空纤维、过滤器等的萃取清洗过程的开发 过程确认前实施 残留物的特性 清洗剂的选择和浓度 冲（漂）洗循环的时间和体积 清洗剂温度 清洗程序开发 变更或改进清洗SOP 连续参数监控-接收限度 操作人员培训-培训记录清洗确认清洗确认 残留物识别 残留物检出方法的选择 取样方法设计 设计残留物接收准则 复苏实验清洗确认确认是一个过程，该过程通过文件化的证据来证明一个过程、程序、方法、设备或设施可以持续的生产符合预先规定的规范和质量分布的产品或结果。

有目的的来简历过程的适宜性清洗确认计划必须定义 需要确认什么 如何来确认 谁来进行确认 谁来批准确认 何时必须进行重新确认清洗确认计划应该包含 适宜的清洗过程 识别清洗剂 描述采样过程 接收准则 分析方法 方案和最终报告 设备清单 生产过程（比如流程图）残留物分析 紫外可见光谱 磷酸盐检测（重量实验） 蛋白酶分析技术 pH测量 表面残留物探测 HPLC，火焰光度计残留物判断：分析技术分析物类别实验分析物类别实验蛋白质生物活性、ELISA、HPLC、PAGE、吸光度、TOC有机化合物TOC、HPLC、UV-Abs、TDS无机化合物电导率、pH、o-磷酸盐、ICP、TDS生物活细胞分析PAGE：聚丙烯酰胺凝胶电泳法TOC：总碳分析UV-Abs：紫外吸收光谱法TDS：溶解性总固体/总盐分O-磷酸盐：正磷酸盐法，多用于水质分析ICP：感应耦合等离子体，一种光谱法残留物判断：分析技术杂质和杂质和污染物污染物TOCHPLCELISAPAGELowry ProteinLAL离子交离子交换换介质代谢物内毒素DNA/核酸碳氢化合物脂质蛋白质天然的变性的稳定剂清洗剂有机的无机的残留物分析-取样 冲（漂）洗水取样（取最后一次冲洗水分析残留） 表面擦拭（纯化水（或注射用水）浸润的脱脂棉棒（片）来擦拭特定区域的表面，一般用于金属/高分子的硬质产品） 试样取样（零件/试样） 模拟产品残留量接收准则 根据潜在的产品安全性、毒性、稳定性和污染程度来决定 清洗剂的限度通常在化学物接收准则里规定。

该限度可表示为在产品中的最大浓度(g/ml)每表面积的质量(g/cm2)每个擦拭样品上的质量(g或g/ml)在平衡的冲洗水中的浓度（ g/ml）洗涤剂残留：过程验证（pH值测量） 用水源冲洗一只干净的玻璃烧杯-重复3次 取烧杯中的水测量其pH值 用水源冲洗待测器械（0.1ml/cm2器械表面积） 用该溶液冲洗同样的玻璃烧杯3次 测量该溶液的pH值可接收的洗涤剂残留水平：可接收的洗涤剂残留水平：pH值的增加不超过值的增加不超过pH计（精度为计（精度为0.1个单位）的个单位）的0.2个单位个单位清洗确认报告 简介 方法概述 结果 接收准则 结论 推荐 附录：分析的原始数据、色谱图等清洗确认：心脏瓣膜：紫外分光光度计研究清洗确认：案例分析污染控制微粒污染：多小叫做小？人头发的横截面75微米厚度肉眼可见的最小粒子50微米直径污染物0.5微米的粒子。