多环芳烃及其它常见化致癌物.ppt

多环芳烃及其它常见多环芳烃及其它常见化学致癌物化学致癌物 一、概述一、概述 致癌性多环芳烃的重要性：致癌性多环芳烃的重要性：1、、数量最多数量最多的一类致癌物的一类致癌物2、、分布最广分布最广的环境致癌物的环境致癌物3、、人类关系最密切人类关系最密切的环境致癌物的环境致癌物二、多环芳烃的性质和种类二、多环芳烃的性质和种类 多环芳烃是指两个以上苯环连在一起的化合物多环芳烃是指两个以上苯环连在一起的化合物 非稠环型非稠环型：苯环之间有碳原子相连如联苯：苯环之间有碳原子相连如联苯 稠环型稠环型：两个碳原子为两个苯环共有：两个碳原子为两个苯环共有 通常称稠环芳香烃为多环芳烃，不包括联苯通常称稠环芳香烃为多环芳烃，不包括联苯第一节第一节 多环芳烃多环芳烃 （一）多环芳烃的生成（一）多环芳烃的生成1、微生物、植物生长过程中产生微生物、植物生长过程中产生2、、有有机机质质在在高高温温、、缺缺氧氧条条件件下下的的不不完完全全燃燃烧烧800-1000℃的缺氧燃烧产生最多的缺氧燃烧产生最多污染来源：污染来源：1、家庭及生活炉灶，工业锅炉等产生的烟灰、家庭及生活炉灶，工业锅炉等产生的烟灰——51％％2、各种产生和使用焦油的工业过程、各种产生和使用焦油的工业过程——20％％3、各种人为原因的露天焚烧和失火、抽烟等、各种人为原因的露天焚烧和失火、抽烟等——27％％4、各种机动车辆及内燃机排放的废气、各种机动车辆及内燃机排放的废气——0.9％％2、芴与胆蒽类多环芳烃、芴与胆蒽类多环芳烃（二）（二）致癌性多环芳烃种类致癌性多环芳烃种类1、苯环类多环芳烃、苯环类多环芳烃（（1）双环：萘无致癌活性，但氨基衍生物可导致膀胱）双环：萘无致癌活性，但氨基衍生物可导致膀胱癌。

癌2）三环：蒽、菲无致癌性菲的环戊基衍生物有较）三环：蒽、菲无致癌性菲的环戊基衍生物有较强的致癌活性强的致癌活性3）四环：苯并菲有明确的致癌性苯并）四环：苯并菲有明确的致癌性苯并（（a））蒽是有蒽是有效的癌引发剂效的癌引发剂4）五环：苯并）五环：苯并(a)芘特强致癌物芘特强致癌物（（5）六环）六环（（6）七环：研究很少）七环：研究很少三、多环芳烃的代谢三、多环芳烃的代谢吸收吸收 主要经皮肤和肺吸收，主要经皮肤和肺吸收，2-3环多环芳烃主要以气态形式存环多环芳烃主要以气态形式存在，在，4环在气态、颗粒态中的分配基本相同，环在气态、颗粒态中的分配基本相同，5-7环大部分环大部分以颗粒态存在以颗粒态存在1、皮肤吸收、皮肤吸收 多环芳烃经过皮脂腺吸收，进入组织脂质，并与组织成多环芳烃经过皮脂腺吸收，进入组织脂质，并与组织成分疏松结合，然后代谢为各种衍生物，或经细胞间液或微分疏松结合，然后代谢为各种衍生物，或经细胞间液或微血管系统转移到别处，或重新回到皮肤表面血管系统转移到别处，或重新回到皮肤表面 影响因素：影响因素：（（1）溶液浓度溶液浓度2）皮脂腺数量越多，吸收越大皮脂腺数量越多，吸收越大。

2、经肺吸收、经肺吸收 多多环环芳芳烃烃大大都都吸吸附附在在烟烟、、尘尘等等固固体体微微粒粒上上进进入入呼呼吸吸道道微微粒粒的的大大小小和和性性质质对对多多环环芳芳烃烃的的毒毒性性很很重要 排排泄泄：：多多环环芳芳烃烃的的大大部部分分中中间间代代谢谢物物与与GSH、、葡萄糖醛酸或硫酸发生结合反应，并排泄葡萄糖醛酸或硫酸发生结合反应，并排泄四、多环芳烃的致癌作用及其机理四、多环芳烃的致癌作用及其机理 多多环环芳芳烃烃可可引引起起皮皮肤肤癌癌、、肺肺癌癌、、胃胃癌癌，，空空气气中中苯苯并并芘芘与与皮皮肤肤癌癌、、肺肺癌癌有有明明显显正正相相关关性性美美国国提提出出大大气气中中苯苯并并芘芘每每增增加加0.1μg/cm3，，肺肺癌癌死死亡亡率率相相应增加应增加5％ 多多环环芳芳烃烃为为间间接接致致癌癌物物，，进进入入机机体体后后先先经经代代谢谢活活化化才才呈呈现现致致癌癌性性终终致致癌癌物物为为二二氢氢二二醇醇环环氧氧苯苯并并芘芘，，可可与与DNA分分子子的的鸟鸟嘌嘌呤呤结结合合，，使使DNA烷烷基基化，以致化，以致DNA的遗传密码发生改变的遗传密码发生改变。

苯 并 (a)芘苯并苯并(a)芘环氧化物芘环氧化物苯并苯并(a)芘二氢二醇芘二氢二醇环氧化物水化酶环氧化物水化酶苯苯并并(a)芘芘－－7，，8－－二二氢氢二醇－二醇－9，，10－还氧化物－还氧化物第二节  其他化学致癌物 一、芳香族氨基化合物一、芳香族氨基化合物 苯苯环环上上的的氢氢原原子子可可被被氨氨基基（（－－NH2））取取代代而而形形成成芳芳香香族族氨氨基基化化合合物物——芳芳香香胺胺氨氨基基可可单单独独，，也也可可与与卤卤素素（（主主要要是是氯氯））、、烃烃基基或或羟羟基基一一起起在在环环上上的任何位置作不同取代的任何位置作不同取代 中中等等到到低低等等毒毒性性，，主主要要作作用用于于血血液液，，形形成成高高铁铁血血红红蛋蛋白白，，也也可可发发生生溶溶血血作作用用及及其其他他急急性性、、慢慢性性中毒有的还有致癌作用有的还有致癌作用1、4-氨基联苯 2、联苯胺 3、4-氯-2-甲基苯胺 4、2-萘胺 5、4-氨基-3，2‘-二甲基偶氮苯6、2-氨基-4-硝基甲苯 7、2，4-二氢基甲醚8、4-氯苯胺 9、4，4‘-二氨基二苯甲烷 10、3，3‘-二氯联苯胺 11、3，3‘-二甲氧基联苯胺 12、3，3‘-二甲基联苯胺 13、3，3‘-二甲基-4，4‘-二氨基二苯甲烷 14、2-甲氧基-5-甲基苯胺 15、4，4‘-亚甲基-二(2-氯苯胺) 16、4，4‘-二氨基二苯醚 17、4，4‘-二氨基二苯硫醚 18、2-甲基苯胺 19、2，4-二氢基甲苯 20、2，4，5-三甲基苯胺 21、2-甲氧基苯胺 22、4-氨基偶氮苯 23、2，4-二甲基苯胺 24、2，6-二甲基苯胺 1、、形形成成高高铁铁血血红红蛋蛋白白。

芳芳香香族族氨氨基基化化合合物物大大多多能能氧氧化化血血红红蛋蛋白白成成为为高高铁铁血血红红蛋蛋白白而而失失去去携携氧氧功功能能，，从而损害中枢神经和心血管系统从而损害中枢神经和心血管系统2、溶血作用、溶血作用高浓度时可引起溶血性贫血高浓度时可引起溶血性贫血3、、损损害害肾肾脏脏和和膀膀胱胱接接触触芳芳香香族族氨氨基基化化合合物物早早期期可可发发生生急急性性化化学学性性膀膀胱胱炎炎；；急急性性中中毒毒者者还还会会损损害害肾脏4、致癌作用、致癌作用大量流行病学调查证明，一些芳香大量流行病学调查证明，一些芳香族氨基化合物具有致癌作用已经确定致职业性族氨基化合物具有致癌作用已经确定致职业性膀胱癌的有联苯胺、萘胺、膀胱癌的有联苯胺、萘胺、4－氨基联苯金胺可－氨基联苯金胺可导致肝癌导致肝癌致致癌癌机机制制：：芳芳香香族族氨氨基基化化合合物物进进入入机机体体后后经经N－－羟羟化化和和酯酯化化两两个个活活化化过过程程后后具具有有致致癌癌性性人人和和狗狗具具有有这这两两种种酶酶（（N-羟羟化化酶酶和和磺磺基基转转移移酶酶））因因此此可可引引起起膀胱肿瘤膀胱肿瘤二、亚硝胺类化合物二、亚硝胺类化合物 结构通式结构通式 R1、、R2可可分分别别为为烷烷基基、、芳芳香香基基或或环环状状化化合合物物。

亚硝酰胺的亚硝酰胺的R1为烷基，为烷基，R2 为酯基或酰胺基为酯基或酰胺基1、生物合成、生物合成 自自然然界界中中大大量量存存在在亚亚硝硝酸酸盐盐和和硝硝酸酸盐盐，，同同时时也也可可能能存存在在仲仲胺胺两两者者可可在在酸酸性性条条件件下下合合成成亚亚硝硝胺胺类类化合物：化合物： 凡凡含含有有＝＝N－－结结构构的的化化合合物物都都可可参参加加上上述述反反应应如如酰酰胺胺类类、、某某些些氨氨基基酸酸、、肽肽类类、、肌肌酸酸、、肌肌酐酐和和氨氨基基甲甲酸酸乙乙酯酯都都可可进进行行亚亚硝硝胺胺合合成成，，酰酰胺胺合合成成亚亚硝硝胺胺的反应如下：的反应如下：2、毒性作用、毒性作用 LD50为为150-500mg/kg急急性性毒毒性性主主要要作作用用在在肝肝脏脏，，还还可可以以引引起起肺肺出出血血，，对对眼眼、、皮皮肤肤、、呼呼吸吸道道有有刺刺激激作作用用亚亚硝硝酰酰胺胺类类化化合合物物有有直直接接刺刺激激作作用用，，可引起局部组织严重损害可引起局部组织严重损害3、亚硝胺的致癌作用、亚硝胺的致癌作用 亚亚硝硝胺胺对对鱼鱼、、小小鼠鼠、、大大鼠鼠、、犬犬和和猴猴等等动动物物的的不不同同组组织织、、器器官官均均有有强强致致癌癌作作用用，，尤尤其其以以啮啮齿齿动动物物最最为为敏敏感感。

90多多种种亚亚硝硝胺胺类类化化合合物物有有致致癌癌性性，，主主要引起肝、食道、胃等器官的肿瘤要引起肝、食道、胃等器官的肿瘤 致致癌癌机机理理：：亚亚硝硝胺胺化化合合物物在在MFO作作用用下下，，可可生生成成重重氮氮烷烷，，再再经经脱脱烷烷基基作作用用而而生生成成自自由由甲甲基基后后者者使使细细胞胞的的核核酸酸和和蛋蛋白白质质烷烷基基化化，，尤尤其其是是时时RNA、、DNA的的鸟鸟嘌嘌呤呤发发生生烷烷化化作作用用，，改改变变细细胞胞的的遗遗传传特特性性，，通通过过体体细细胞胞突变或者细胞的分化失常，导致肿瘤的发生突变或者细胞的分化失常，导致肿瘤的发生 对对于于亚亚硝硝酰酰胺胺，，一一般般认认为为其其可可直直接接致致癌癌，，不不需需要要经经过过MFO的作用就可生成重氮烷和自由甲基而引起肿瘤的作用就可生成重氮烷和自由甲基而引起肿瘤三、黄曲霉毒素三、黄曲霉毒素 剧剧毒毒物物质质，，是是目目前前已已知知作作用用最最强强的的化化学学致致癌癌物物，，主主要要诱诱发肝癌，也可引起胃癌、肾癌、结肠癌等发肝癌，也可引起胃癌、肾癌、结肠癌等 黄黄曲曲霉霉毒毒素素是是一一类类具具有有致致癌癌作作用用的的霉霉菌菌毒毒素素，，其其中中以以黄黄曲曲霉霉毒毒素素B1致致癌癌作作用用最最强强，，M1、、G1、、B2也也有有致致癌癌作作用用。

主要可能出现于受黄曲霉污染发生霉变的食物中主要可能出现于受黄曲霉污染发生霉变的食物中  人类接触黄曲霉毒素的主要来源是污染的食物，有人类接触黄曲霉毒素的主要来源是污染的食物，有两种通过膳食的摄入途径：两种通过膳食的摄入途径：①①由受黄曲霉毒素由受黄曲霉毒素(主要为主要为B1)污染的植物性食物中摄入污染的植物性食物中摄入②②经饲料而进入奶或乳制品经饲料而进入奶或乳制品(包括乳酪、奶粉等包括乳酪、奶粉等)的黄曲的黄曲霉毒素霉毒素(主要为主要为M1) 动物摄入黄曲霉毒素后，分布在动物摄入黄曲霉毒素后，分布在肝脏肝脏最多，是其他最多，是其他器官的器官的5－－15倍肾、脾和肾上腺也有分布血液中很倍肾、脾和肾上腺也有分布血液中很少 黄曲霉毒素在体内的主要代谢过程为羟基化作用、黄曲霉毒素在体内的主要代谢过程为羟基化作用、去甲基作用和环氧化作用去甲基作用和环氧化作用 急性毒性急性毒性：：黄曲霉毒素能引起急性中毒性肝炎，黄曲霉毒素能引起急性中毒性肝炎，临床症状以黄疸为主，伴有呕吐、厌食、发热、临床症状以黄疸为主，伴有呕吐、厌食、发热、腹水等黄曲霉的毒黄曲霉的毒(LD50)大小顺序为大小顺序为B1、、M1、、G1、、B2、、G2。

致癌致癌：流行病学调查表明，肝癌的发生与该地区：流行病学调查表明，肝癌的发生与该地区黄曲霉毒素的高含量有关动物实验表明，黄曲黄曲霉毒素的高含量有关动物实验表明，黄曲霉毒素能在鱼类、禽类和灵长类中诱发肝癌霉毒素能在鱼类、禽类和灵长类中诱发肝癌除除极易导致肝癌外，由于给毒途径不同，还可引起极易导致肝癌外，由于给毒途径不同，还可引起肾、胃、支气管、腺体和皮下组织的癌肿肾、胃、支气管、腺体和皮下组织的癌肿  致致癌癌机机制制：：黄黄曲曲霉霉毒毒素素为为间间接接致致癌癌物物，，在在体体内内经经MFO作作用用，，形形成成2，，3－－环环氧氧黄黄曲曲霉霉毒毒素素，，然然后后环环氧氧结结构构开开环环，，在在2位位上上形形成成正正碳碳离离子子，，并并与与细细胞胞核核酸酸鸟鸟嘌嘌呤呤的的N－－7结结合合，，引引起起DNA突变。