第九章20二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析ppt课件.ppt

药物分析游游 奎奎 一一湘湘 潭潭 大大 学学 化化 工工 学学 院院二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析第九章药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析本章根本要求 一、掌握二氢吡啶类类药物的根本构造及主要的理化性质，构造与分析方法间的关系以及其鉴别和含量测定的根本原理与方法 二、熟习本类药物的杂质检查方法 三、了解本类药物的体内分析方法药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 也称钙拮抗剂，广泛运用于缺也称钙拮抗剂，广泛运用于缺血性心血管疾病，高血压、脑血管血性心血管疾病，高血压、脑血管疾病等的治疗疾病等的治疗二氢吡啶类钙通道阻滞药物药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析第一节 二氢吡啶类药物的构造与性质一、典型药物的构造与主要化学性质一、典型药物的构造与主要化学性质 本类药物均含有苯基本类药物均含有苯基-1,4-1,4二氢吡啶的母核：二氢吡啶的母核：     药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析硝苯地平〔硝苯地平〔nifedipine)一、常见药物的构造与性质药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析一、常见药物的构造与性质尼群地平〔尼群地平〔nitrendipine)药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析尼莫地平〔尼莫地平〔nimodipine)一、常见药物的构造与性质药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析尼索地平〔尼索地平〔nisoldipine)一、常见药物的构造与性质药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析非洛地平〔非洛地平〔Felodipine)一、常见药物的构造与性质药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析拉西地平〔拉西地平〔Lacidipine)一、常见药物的构造与性质药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析伊拉地平〔伊拉地平〔Isradipine)一、常见药物的构造与性质药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析盐酸尼卡地平〔盐酸尼卡地平〔Nicardipine Hydrochloride)一、常见药物的构造与性质药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析尼伐地平〔尼伐地平〔Nilvadipine)一、常见药物的构造与性质药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 〔二〕主要理化性质〔二〕主要理化性质1. 1. 二氢吡啶环的复原性二氢吡啶环的复原性 二氢吡啶环，具有复原性，可用氧化复原反响二氢吡啶环，具有复原性，可用氧化复原反响鉴别和氧化复原滴定法进展含量测定。

鉴别和氧化复原滴定法进展含量测定2. 2. 硝基的氧化性硝基的氧化性 苯环上大多有硝基，具有氧化性，可被复原剂苯环上大多有硝基，具有氧化性，可被复原剂复原为芳伯氨基，可用重氮化复原为芳伯氨基，可用重氮化- -巧合反响鉴别巧合反响鉴别 药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析3. 二氢吡啶环氨基质子解离性 二氢吡啶类药物与碱作用后，1,4-位氢可以发生解离，构成共轭环发生颜色变化，可以进展鉴别4. 稳定性 二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学反响，因此要避光保管此类药物5. 旋光性 本类药物的C4位多为手性碳原子，具有旋光性6. 吸收光谱特性 本类药物具有芳环，有明显的紫外吸收特征和红外特征药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析第二节 鉴别实验一、化学鉴别法一、化学鉴别法〔一〕与亚铁盐的反响〔一〕与亚铁盐的反响利用苯环硝基的氧化性，可将Fe(OH)2氧化成Fe(OH)3(红色沉淀〕如：尼莫地平〔ChP2019〕〔二〕与〔二〕与NaOH反响反响丙酮溶液+NaOH如：硝苯地平，尼群地平，尼索地平〔ChP2019〕橙红色溶液橙红色溶液药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析第二节 鉴别实验〔三〕沉淀反响〔三〕沉淀反响 本类药物含有1,4-二氢吡啶构造，可与重金属盐类构成沉淀。

如：尼莫地平尼莫地平+HgCl2+HgCl2白色沉淀白色沉淀尼群地平尼群地平+KBiI4+KBiI4橙红色沉淀橙红色沉淀〔四〕重氮化〔四〕重氮化-巧合反响巧合反响 利用苯环硝基的氧化性，可被复原成芳伯胺基，可用重氮化-巧合反响进展鉴别如：硝苯地平〔BP2019，JP15〕药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析二、分光光度法二、分光光度法第二节 鉴别实验〔一〕紫外分光光度法〔一〕紫外分光光度法 〔具有苯环，有强的紫外吸收〕〔具有苯环，有强的紫外吸收〕〔二〕红外分光光度法〔二〕红外分光光度法 〔具有特征的官能团〕〔具有特征的官能团〕三、色谱法三、色谱法〔一〕〔一〕HPLC法法〔〔 二〕二〕TLC法法药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析硝苯地平中有关物质检查硝苯地平中有关物质检查 硝苯地平遇光分子内部发生光化学歧化作用，降硝苯地平遇光分子内部发生光化学歧化作用，降解为解为4-〔〔2-硝硝基苯基〕基苯基〕-2, 6-二甲基吡啶二甲基吡啶-3, 5-二羧酸二甲酯〔二羧酸二甲酯〔A〕和〕和4-〔〔2-亚亚硝基苯基〕硝基苯基〕-2, 6-二甲基吡啶二甲基吡啶-3, 5-二羧酸二甲酯〔二羧酸二甲酯〔B〕。

其化学〕其化学构造如下构造如下:三、有关物质检查药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 详细方法详细方法 1 1供试液ⅠⅠ和和ⅡⅡ的制备的制备 2 2有关杂质对照品液有关杂质对照品液ⅠⅠ和和ⅡⅡ的制备的制备 3 3色谱条件与灵敏度调理色谱条件与灵敏度调理 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相：甲醇流动相：甲醇- -水〔水〔3 3 ：：2 2〕；〕； 检测波长：检测波长：235nm235nm药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析〔一〕硝苯地平的测定〔一〕硝苯地平的测定 根本原理根本原理 硝苯地平的测定原理，可用以下反响式硝苯地平的测定原理，可用以下反响式表示：表示： 终点时终点时:微过量的微过量的Ce4+将指示剂中的将指示剂中的Fe2+氧化成氧化成Fe3+，使，使 橙红色配合物离子呈无色，以指示终点的橙红色配合物离子呈无色，以指示终点的到达 指示剂：邻二氮菲如：尼莫地平，尼群地平，指示剂：邻二氮菲如：尼莫地平，尼群地平，非洛地平，硝苯地平采用该法定量。

〔非洛地平，硝苯地平采用该法定量〔ChP2019〕〕 〔一〕铈量法第四节 含量测定药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析第四节 含量测定〔二〕紫外-可见分光光度法 因分子中含有苯环，有特征的紫外吸收，采用朗伯比尔定律进展定量〔三〕HPLC法 选适宜的流动相和检测波长。