医疗器械辐照灭菌.pdf

2010-9-21第三部分 辐照灭菌第三部分 辐照灭菌辐照灭菌–辐照灭菌控制流程辐照灭菌–辐照灭菌控制流程产品鉴定产品鉴定• 材料和包装材料评估 / 灭菌剂量选择安装鉴定安装鉴定• 设备文件 / 设备测试 /设备校准 / 辐照装置剂量分布图• 产品装载模式 / 产品剂量分布图 加工确认加工确认• 产品装载模式 / 产品剂量分布图证明证明• 相关文件的汇总/审评和批准维护维护• 校准程序 / 剂量审核 /辐照装置 再确认辐照灭菌辐照灭菌 – 产品确认产品确认 - 材料和包装的评估材料和包装的评估• 应当评估辐照对医疗器械材料和包装性能 的影响，并形成文件； • 应当评估以下项目： 材料的理化性能变化（GB 18280附录A）材料的理化性能变化（GB 18280附录A） 包括：强度，延展性，颜色，气味，毒性等； 材料的生物兼容性； 产品包装完整性测试辐照灭菌辐照灭菌 – 产品确认产品确认 - 材料和包装的评估材料和包装的评估 – 举例举例样品：辐照灭菌辐照灭菌一次性使用血袋 材料：无毒聚氯乙烯 用途：临时储存血液和输血必用的医疗用品使用途：临时储存血液和输血必用的医疗用品，使 用过程中和血液直接接触 辐照剂量： 18kGy 对照样品：环氧乙烷灭菌一次性使用血袋 对比项目：pH值 / 溶血 / 产品颜色辐照灭菌辐照灭菌 – 产品确认产品确认 - 材料和包装的评估材料和包装的评估 – 举例举例样品样品pH(变化值变化值)溶血率颜色溶血率颜色辐照灭菌血袋4 55(2 59)27 6%变黄辐照灭菌血袋4.55(2.59)27.6%变黄环氧乙烷灭菌血袋6.16(0.98)1.5%无变化辐照灭菌–产品确认-材料和包装的评估–注意事项辐照灭菌–产品确认-材料和包装的评估–注意事项生产商有责任在产品的整个寿命周期整个寿命周期内评估其质 量、安全性和有效性； 辐照灭菌对产品材料和包装的影响可能不会在灭 菌后马上显现； 对产品整个寿命周期内安全性和有效性的评估应 在其放行前完成； 对老化后老化后（加速老化或自然留样）产品进行测试 ，评估其性能和包装完整性；2010-9-22辐照灭菌–产品确认- 产品族–介绍辐照灭菌–产品确认- 产品族–介绍产品族(Product Family)定义：可以使用相同灭 菌剂量灭菌的不同产品； 辐照灭菌产品族的建立是基于生物负载; 应当建立文件明确划分产品组的标准； 根据建立的标准评估个产品是否能划分到某根据建立的标准，评估一个产品是否能划分到某 一个产品族中，并形成文件； 注意：一个产品族在使用代表产品建立灭菌剂量 或灭菌剂量审核失败时，后续措施应考虑该产品 族内所有成员产品。

辐照灭菌–产品确认-产品族–产品相关的考量因素辐照灭菌–产品确认-产品族–产品相关的考量因素原材料； 产品的构成； 产品的设计和尺寸； 生产过程； 生产设备； 生产环境； 生产地址辐照灭菌–产品确认- 产品族–变更与产品族辐照灭菌–产品确认- 产品族–变更与产品族如果产品在原材料，构造，设计，生产过 程，生产设备，生产环境和生产地址等方 面发生变更，则应重新评估并将评估记录 形成文件保存形成文件保存辐照灭菌–辐照灭菌产品族–代表产品辐照灭菌–辐照灭菌产品族–代表产品应当在一个产品族内选取一个产品作为代 表产品； 代表产品的选择应基于生物负载的种类和 数量数量； 代表产品的类型： 主产品； 等同产品 模拟产品辐照灭菌–辐照灭菌产品族–代表产品–选取标准辐照灭菌–辐照灭菌产品族–代表产品–选取标准应对产品族内某一产品是否能成为代表产品进行 评审，评审的结果应形成文件并保留； 评审时应考虑以下几点： 生物负载的种类和数量；生物负载的种类和数量； 产品的尺寸； 产品组件的数量； 产品的复杂程度； 生产过程中自动化的程度； 生产环境辐照灭菌 – 产品确认 - 产品族 – 保持辐照灭菌 – 产品确认 - 产品族 – 保持应在规定的频度内对产品族进行重新评审 ，以确定产品族和代表产品持续有效； 评审至少每年一次； 评审的记录应当保留评审的记录应当保留； 评审方法的举例： 可以在规定的时间间隔内对产品族中所有的产 品进行生物负载测试，以确保产品族中产品的相 似性及代表产品仍然是最难灭菌的产品。

2010-9-23辐照灭菌–产品确认- 灭菌剂量的建立–介绍辐照灭菌–产品确认- 灭菌剂量的建立–介绍有三种建立灭菌剂量的方法： GB 18280：2000两种 方法一(Method 1) – 基于生物负载信息计算 剂量；剂量； 方法二(Method 2) – 基于递增剂量试验中的 阳性分量信息确定外推引资的剂量设定方法；  ISO 11137-1：2006中增加一种 最大剂量法 Vdmax-25kGy或15kGy作为灭菌剂 量的确认辐照灭菌–产品确认-灭菌剂量的建立–方法一辐照灭菌–产品确认-灭菌剂量的建立–方法一制定方案，应包括产品的灭菌确认水平 (SAL)； 确定平均生物负载； 计算验证剂量（2）计算验证剂量（SAL=10-2）； 验证剂量试验； 结果说明； 建立灭菌剂量辐照灭菌–产品确认-灭菌剂量的建立–方法一辐照灭菌–产品确认-灭菌剂量的建立–方法一确定产品的灭菌确认水平并选取样品； 从3批产品中，每批各选取10个样品用于测试生 物负载（GB/T 19973.1)附录A； 测试每一个产品的生物负载并记录；但是当测试每个产品的生物负载，并记录；但是当 单个产品的生物负载较低（例如，小于10）则 可以将10个产品合在一起进行测试； *使用单一培养基时，推荐使用大豆酪蛋白肉汤， 30±2℃，14天辐照灭菌辐照灭菌––产品确认产品确认- -灭菌剂量的建立灭菌剂量的建立––方法一方法一辐照灭菌辐照灭菌––产品确认产品确认- -灭菌剂量的建立灭菌剂量的建立––方法一方法一计算验证剂量：计算3批产品中每一批产品的平均生物负载（批平均） ； 计算所有产品的平均生物负载（总平均）； 确认是否有任何一个批平均大于总平均的两倍； 如果有，则选择最高批平均作为产品平均生物负载 ； 如果没有，则选择总平均作为产品平均生物负载。

根据上述确认的产品平均生物负载，从GB 18280表 B1/ISO 11137-2:2006表5中选取验证剂量辐照灭菌–产品确认-灭菌剂量的建立–方法一辐照灭菌–产品确认-灭菌剂量的建立–方法一验证剂量试验： 从一批产品中选取100个样品； 100个样品接受验证剂量（偏差小于±10%）的 辐照； 结果说明： 100个样品进行无菌测试： 如果阳性结果大于2个则验证失败； 如果阳性结果小于2个（含2个）则验证有效 注：根据GB/T 18280,当生物负载大于1021时，辐照 灭菌剂量>25kGy辐照灭菌–产品确认-灭菌剂量的建立–方法二辐照灭菌–产品确认-灭菌剂量的建立–方法二通常，由于以下两点原因，很少使用方法二来建 立灭菌剂量： 需要很高的样本数量（至少840个样品）； 剂量递增的连续辐射（至少9次辐照）剂量递增的连续辐射（至少9次辐照） 但是要求达到同样的SAL时，通过方法二建立的剂 量会低于方法一建立的剂量2010-9-24辐照灭菌–产品确认-灭菌剂量的建立–最大剂量法辐照灭菌–产品确认-灭菌剂量的建立–最大剂量法如果产品平均生物负载≤ 1000cfu则可以选择 25kGy作为最大剂量（满足SAL为10-6 )； 如果产品平均生物负载≤ 1.5cfu则可以选择 15kGy作为最大剂量（满足SAL为10-6 )；辐照灭菌–产品确认 -灭菌剂量的建立–最大剂量法辐照灭菌–产品确认 -灭菌剂量的建立–最大剂量法获得产品样品； 确定产品生物负载； 获得VDmax25; 完成剂量验证测试(验证剂量时选择SAL=10-1）；完成剂量验证测试(验证剂量时选择SAL=101）；结果说明； 确认剂量验证测试（如适用）辐照灭菌–产品确认-灭菌剂量的建立–最大剂量法辐照灭菌–产品确认-灭菌剂量的建立–最大剂量法获得产品样品： 从3批产品中，每批各选取10个样品用于测试生 物负载； 测试每一个产品的生物负载，并记录；但是当测试每个产品的生物负载，并记录；但是当 单个产品的初始污染菌较低（例如，小于10） 则可以将10个产品合在一起进行测试；辐照灭菌–产品确认-灭菌剂量的建立–最大剂量法辐照灭菌–产品确认-灭菌剂量的建立–最大剂量法确定产品生物负载： 计算3批产品中每一批产品的平均生物负载（批 平均）； 计算所有产品的平均生物负载（总平均）； 确认是否有任何一个批平均大于总平均的两 倍； 如果有，则选择最高批平均作为产品平均 生物负载； 如果没有，则选择总平均作为产品平均生 物负载。

辐照灭菌–产品确认 -灭菌剂量的建立–最大剂量法辐照灭菌–产品确认 -灭菌剂量的建立–最大剂量法验证剂量试验： 从一批产品中选取10个样品； 10个样品接受验证剂量（偏差小于±10%）的辐照 结果说明： 10个样品进行无菌测试： 如果阳性结果小于1个，则25kGy可以达到要求； 如果阳性结果小于2个（含2个）则进行确认剂量 试验； 如果阳性结果大于2个，则验证失败辐照灭菌–产品确认 -灭菌剂量的建立–最大剂量法辐照灭菌–产品确认 -灭菌剂量的建立–最大剂量法确认验证剂量试验： 从一批产品中选取10个样品； 10个样品接受验证剂量（偏差小于±10%）的辐照 ；； 10个样品进行无菌测试，如果没有阳性，则验证成 功，如果有一个阳性则验证失败2010-9-25辐照灭菌–产品确认 -灭菌剂量的建立–最大剂量法辐照灭菌–产品确认 -灭菌剂量的建立–最大剂量法确认验证剂量试验： 从一批产品中选取10个样品； 10个样品接受验证剂量（偏差小于±10%）的辐照 ；； 10个样品进行无菌测试，如果没有阳性，则验证成 功，如果有一个阳性则验证失败辐照灭菌–产品确认 -灭菌剂量的建立–最大剂量法辐照灭菌–产品确认 -灭菌剂量的建立–最大剂量法产品：一次性使用输液器； 3个批次总共30个样品的平均初始污染菌： 32cfu/套； 使用的方法和使用的GB 18280方法一和ISO11137-2:2006 VDmax25为该产品建立灭菌剂量。

辐照灭菌–产品确认 -灭菌剂量的建立辐照灭菌–产品确认 -灭菌剂量的建立步骤一步骤一SAL10-6单元产品最终使用要求达到的灭菌确认水平SIP0.05当单元产品过大不易做无菌检验时，为了验证菌群抗力， 选该单元的1/20进行检验步骤二SIP生物负载59从三批检验的试样观察到50、62和65的SIP生物负载结果 没有单个的SIP生物负载的结果是59的两倍，因此59用于 建立辐照剂量平均生物负载118059/0.05=1180步骤三验证剂量7.3kGy在表B1中找出一个SIP生物负载的验证剂量（当59的生物 负载未列于表中时，使用下个一更大的生物负载59.2）步骤四无菌试验结果6.8kGy 2个阳性实际剂量是在规定的剂量范围内（即小于8.0kGy），并且 无菌试验结果可以接受（≤2个），验证被接受步骤五10-6SAL的剂量25.2kGy对平均生物负载1180，查表B1得到辐照灭菌–产品确认 -灭菌剂量的建立辐照灭菌–产品确认 -灭菌剂量的建立方法一VD方法一VDmax25max25 采样确定生物负载30个样品30个样品平均生物负载32cfu/套32cfu/套确认SAL10-610-6获得验证剂量查GB 18280表B1 平均生物负载 32 验证剂量6.6kGy查ISO 11137-1表9 平均生物负载35 验证剂量 8.4kGy完成验证剂量测试对100个样品使用5.94- 7.26kGy的能量进行照射对10个样品使用7.56- 9.24kGy的能量进行照射辐照灭菌–产品确认 -灭菌剂量的建立辐照灭菌–产品确认 -灭菌剂量。