苯磺酸左旋氨氯地平片.docx

苯磺酸左旋氨氯地平片通用名：苯磺酸左旋氨氯地平片曾用名：施慧达瑞舒欣生产厂家：吉林天风制药 鲁南制药集团英文名： LEVAMLODIPINE BESYLATE TABLETS拼音名：BENHUANGSUANZUOXUAN'ANLUDIPING PIAN药品类别：抗高血压药适应症：（1）高血压（单独或与其他药物合并使用）（2）心绞痛：尤其自发性心、绞痛（单独或与其他药物合 并使用）性状：本品为白色片本品主要成份及其化学名称 为：（-）3-乙基-5-甲基-2-（ 2-氨乙氧甲基）-4-（ 2-氯苯基） -1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐，结构式 为：分子式：C20H25N2O5Cl・ C6H6O3S 分子量：567.1药理毒理：苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂 （钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂）心肌和平滑肌的收缩依 赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞本品选 择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑 肌的作用大于心肌其与钙通道的相互作用决定于它和受 体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产 生本品是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降 低外周血管阻力，从而降低血压。

治疗剂量下，体外实验 可观察到负性肌力作用，但在整体动物实验中未见本品 不影响血浆钙浓度15项随机双盲、安慰剂对照的临床试 验证实了本品的抗高血压作用轻中度高血压患者每日服 药一次，可以24小时降低卧位和立位血压，长期使用不 引起心率或血浆儿茶酚胺显著改变降压效果平稳，峰谷 值差别不大降压效果和剂量相关，降压幅度与治疗前血 压相关，中度高血压者（舒张压 105-114mmHg）的疗效 比轻度高血压者（舒张压90-104mmHg）高，血压正常者 服药后没有明显作用本品降低舒张压的作用在老年人和 年轻人中相似，降低收缩压的作用对老年人更强本品缓 解心、绞痛的准确机制尚不明确，但可能在运动时，本品通 过降低外周阻力（后负荷）减少心、脏做功和速率血压乘积， 减少心、肌氧需治疗劳力型心绞痛；通过抑制钙离子、肾上 腺素、5-羟色胺和血栓素A2引起的冠状动脉和小动脉收 缩，恢复缺血区血供治疗自发性心绞痛8项临床试验中 5项显示，本品显著延长运动诱发劳力型心绞痛的时间； 部分研究显示本品延长ST段改变1mm的时间，并降低 心绞痛发作频率该作用具有持续性，并且不显著影响血 压和心、率在一项50例自发性心绞痛患者中进行临床试 验显示，本品每周可以减少4次心绞痛发作（安慰剂每周 减少1次）。

心功能正常的患者服用本品后测定静息和运 动状态下血流动力学，心脏射血分数有所增加，但对dP/dt 或左室舒张末压/容积无显著影响治疗剂量下，本品单独 使用甚或与（-阻滞剂合用，均不引起负性肌力作用一项 安慰剂对照研究中，697例心、功能II/III级（NYHA）的心 衰患者用药8-12周后，运动耐量检查、NYHA分级、症 状和左室射血分数均未显示心衰有加重的迹象另一项安 慰剂对照的长期生存试验，1153名心、功能山/IV级心衰 病人，在常规治疗基础上随机加用本品或安慰剂，结果显 示各种原因的死亡率和心源性发病率，氨氯地平组为 39%，安慰剂组为42%本品不影响窦房结功能和房室传 导高血压或心绞痛患者合用本品和（-阻滞剂，未发现心 电图异常本品不改变心、绞痛患者的心电图，不加重房室 传导阻滞肾功能正常的高血压患者用药后，肾血管阻力 降低、肾小球滤过率和肾血流增加，但滤过分数或尿蛋白 不变致癌、致突变和致畸以每日0.5、1.25和2.5mg/kg 的剂量，大鼠和小鼠连续喂食氨氯地平两年，未证实有致 癌性最高剂量已达到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未 达到（以临床最大推荐剂量10mg为基础计算mg/m2）。

基因和染色体水平均未揭示有药物相关的致突变性雄性 大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天开始给予氨 氯地平，每日10mg/kg（ 8倍于人类最大推荐剂量），不 影响生殖能力妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期给予氨氯地平10mg/kg （ 8倍和23倍于人类最大推荐剂量）， 未发现有致畸性和其它胚胎毒性但是大鼠交配前 14天开始，直至整个交配期和妊娠期给予10mg/kg的氨氯地 平，导致幼仔的体型明显减小（约50%），宫内死亡数量 明显增加（约5倍），同时延长妊娠时间和分娩时程毒 性小鼠和大鼠分别单剂给予氨氯地平高达 40mg/kg和 100mg/kg，可以导致死亡狗单剂服用4mg/kg或更高剂 量将导致明显的外周血管扩张和低血压药代动力学： 本品口服后吸收完全但缓慢，6-12小时达到峰浓度单次口服5mg，血药峰值为3.0ng/ml ；单 次口服10mg，血药峰值为5.9ng/ml绝对生物利用度为 64%-90%，不受饮食影响循环中的药物约 95%以上与 血浆蛋白结合，分布容积为21L/kg持续用药后7-8天达 到稳态血药浓度本品以二室模型的方式从血浆中消除， 在肝脏广泛代谢为无药理活性的代谢产物（90%）。

终末 半衰期（t1/2（）健康者约为35小时，高血压病人延长为 50小时，老年人65小时，肝功受损者60小时，肾功能 不全者不受影响本品10%以原型、60%以代谢物的形式 从尿中排出，20%-25%从胆汁或粪便排出本品不被血 液透析清除肾功能不全对本品的药代动力学特点没有显 著影响老年患者和肝功能不全患者对本品的清楚率降 低，药时曲线下面积（AUC）约增加40%-60%中重度 心衰患者的AUC升高幅度相似用法用量：通常口服起始剂量为5mg，每日一次， 最大不超过10mg，每日一次瘦小者、体质虚弱者、老 年患者或肝功能受损者从2.5mg，每日一次开始用药；合 用其它抗高血压药者也从此剂量开始用药用药剂量根据 个体需要进行调整，调整期应不少于7-14天，以便医生 充分评估患者对该剂量的反应但在临床有保障的前提 下，可以加快调整速度治疗心绞痛的推荐剂量是 5-10mg，老年患者或肝功能受损者需减量不良反应： 本品在10mg/日的剂量范围内有良好的 耐受性，大多数不良反应是轻中度的本品因不良反应而 停药的仅为1.5%，与安慰剂没有明显差别（约1%） 最常见的不良反应是头痛和水肿发生率 >1%的剂量相 关性不良反应如下：水肿、头晕、潮红和心悸。

与剂量关 系不明确，但发生率超过1.0%的不良反应如下：头痛、 疲倦、恶心、腹痛和嗜睡以上不良反应中，水肿、潮红、 心悸和嗜睡在女性中的发生率超过男性以下不良事件发 生率（1%但> 0.1%，与药物的因果关系不明确：一般：过 敏反应，虚弱，背痛，潮热，不适，疼痛，僵硬，体重增 加；心血管：心律失常（包括心动过速、心、动过缓或房颤）， 胸痛，低血压，外周缺血，昏厥，体位性头晕，体位性低 血压和脉管炎；中枢和外周神经系统：感觉减退，外周神 经病，感觉异常，震颤，眩晕；胃肠道：厌食症，便秘， 消化不良，吞咽困难，腹泻，胃胀气，胰腺炎，呕吐，牙 龈增生；骨骼肌系统：关节痛，关节炎，肌肉痛性痉挛， 肌痛；精神：性功能障碍，失眠，紧张，抑郁，梦魇，焦 虑，人格解体；皮肤及附属物：血管性水肿，红斑，搔痒， 皮疹，斑丘疹；特殊感觉：视觉异常，结膜炎，复视，眼 痛，耳鸣；泌尿系统：尿频，排尿障碍，夜尿；自主神经 系统：口干，盗汗；代谢和营养：高血糖，口渴；造血系 统：白细胞减少症，紫瘢，血小板减少症以下不良事件 的发生率（0.1%：心衰，脉搏不规则，期外收缩，皮肤变 色，风疹，皮肤干燥，皮肤炎，脱发，肌肉无力，颤搐， 共济失调，张力过高，偏头痛，皮肤冷湿，淡漠，激动， 健忘，胃炎，食欲增加，稀便，咳嗽，鼻炎，排尿困难， 多尿，嗅觉到错，味觉颠倒，视觉调节失常，眼干燥症。

其它偶发反应如心肌梗死和心绞痛则不能分辨是药物作 用还是疾病状态常规实验室检查项目没有明显变化，未 发现血钾、血糖、总甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）、尿酸、血尿素氮或肌酐出现有意义的变化药 物上市后，用药人群中偶有男性乳腺发育的报道，但与药 物的因果关系不明；部分病例中黄疸和肝酶升高（常伴有 胆汁淤积和肝炎）较严重，需要住院治疗禁忌症：对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏者注意事项：⑴心绞痛和/或心肌梗死：罕见有严重 的阻塞性冠状动脉疾病的患者，在开始应用钙通道拮抗剂 治疗或加量时，会出现心绞痛发作频率、时程和/或严重性 上升，或发展为急性心肌梗死，机制不明 ⑵低血压：由于本品逐渐产生扩血管作用，口服一般很少出现急性低 血压但本品与其它外周扩血管药物合用时仍需谨慎，特 别是对于有严重主动脉瓣狭窄的病人 ⑶心力衰竭患者：钙通道阻滞剂应慎用于心衰患者 ⑷肝功能不全患者：严重肝功能不全患者应慎用本品 ⑸肾功能衰竭患者：肾衰患者的起始剂量可以不变⑹停用（-阻滞剂：本品对 突然停用（-阻滞剂所产生的反跳症状没有保护作用因此， 停用（-阻滞剂仍需逐渐减量 ⑺本品在梗阻性肺病、代偿 良好的心力衰竭、外周血管疾病、糖尿病和脂质异常疾病 的病人中可以安全使用。

孕妇及哺乳期妇女用药： 对孕妇用药缺乏相应的研 究资料，但根据动物试验结果，本品只在非常必要时方可 用于孕妇尚不知本品能否通过乳汁分泌，服药的哺乳期 妇女应中止哺乳儿童用药： 儿童的安全性和有效性尚未确定老年患者用药：临床研究未证实老年人对该药的反 应与年轻人不同，但考虑到老年人多有肝肾功能和心功能 减退，并伴有其它疾病和相应的药物治疗，一般起始用药 采用剂量范围的下限老年人对本品的清除率降低，药时 曲线（AUC）增加约40%-60%，也需采用较低的起始剂量药物相互作用： ⑴西米替丁、葡萄柚汁、致酸剂： 合用时不改变本品的药代动力学 ⑵阿伐他汀、地高辛、乙醇：本品不影响它们的药代动力学 ⑶昔多芬：原发性高血压患者单剂服用昔多芬（伟哥（）对本品的药代动力 学没有影响两药合用时独立产生降压效应 ⑷华法令：本品不改变华法令的凝血酶原作用时间 ⑸地高辛、芬妥因和华法令：与本品合用对血浆蛋白结合率没有影响 ⑹麻醉药：吸入烃类与本品合用可引起低血压 ⑺非甾体类抗炎药：尤其吲哚美辛可减弱本品的降压作用8）（- 阻滞剂：与本品合用耐受性良好，但可引起过度低血压， 罕见加重心力衰竭 ⑼雌激素：合用可引起体液潴留而增高血压。

⑽磺吡酮：合用可增加本品的蛋白结合率， 产生血药浓度变化11）锂：合用可引起神经中毒，出现 恶心、呕吐、腹泻、共济失调、震颤和/或麻木，需慎重 （12）拟交感胺：可减弱本品降压作用13）舌下硝酸甘油和 长效硝酸酯制剂：与本品合用可加强抗心、绞痛效应虽未 报告有反跳作用，但停药时应在医生指导下逐渐减量14） 嚷嗪类利尿药、ACEI、地高辛、华法令、抗生素和口服降 糖药：可与本品安全合用药物过量：药物过量可导致外周血管过度扩张，引 起低血压，还可能出现反射性心动过速发生药物过量后， 必须监测血压，同时进行心脏和呼吸监测一旦发生低血 压，则采取支持疗法，包括抬高肢体和根据需要扩容如 果这些手段无效，在循环血容量和尿量允许的情况下可以 考虑给予升压剂（如去氧肾上腺素）静脉给予葡萄糖酸 钙有助于逆转钙拮抗作用由于本品与血浆蛋白高度结 合，透析处理没有作用规格：2.5mg贮藏：遮光、密封保存？此品种为我国第一个手性拆分药物，也是世界上首个 高血压手性拆分药物，它同时已经获得6个国家的专利权， 参加了国家十一五计划的高血压研制项目。