X染色体失活课件.ppt

X染色体失活鞠俊￿￿￿严川强1学习交流PPT•现象：雌性XX中的两条性染色体其中一条失活，或者是两条都部分失活在细胞分裂间期失活的染色体呈现固缩状态，称为巴氏小体2学习交流PPT•染色体失活的位置：一般是在雌性的xx的一条上，失活的基因和逃逸的基因间隔分布有人分析了人的624个X连锁基因的转录产物，发现失活的染色体上的75%的基因无活性，15%的基因发生了X失活逃逸，还有10%的基因发生异质性失活逃逸，即不同的细胞和个体，逃逸的基因情况不一样3学习交流PPT•逃逸的机制：•1有些基因缺少适当的失活信号，X失活在传播过程中的时候跳过了他们；•2这些基因缺乏使当地的维持X失活起始的信号，在胚胎发育过程中又重新活动4学习交流PPT•什么样的基因发生逃逸呢一般发生在X染色体￿的短臂上，因为这个区域有很多基因是与Y染色体同源配对的，所以没有必要发生失活这些逃逸基因成簇分布在短臂￿的远端5学习交流PPT•X染色体的失活分为随机和非随机•具体是通过酶解，杂交，通过判断光密度变化，判断失活类型6学习交流PPT 由于有 活性的 x染色体上 PGK基固 5 端的 c p g岛均未 甲基化，而失活 x染 色体上全部 甲基化 因而甲基化敏感爵 HpaII 可将有活性的 x染色体上 的PGK基因片断消化，而失活 x染色体上的不能。

BstX I加 Pstl将杂合子的两条 x染色体区分开，加入 Hpall后，当两条带的密度减低的程度大象相同 ，说明两条x染色体失活的比率接近为随机失活I 当两条带减低的程 度不同， 说明两条x染色体失活的比率不同为非随机失活7学习交流PPT•X染色体失活分为三个阶段：选择，起始和传播其实，在胚胎细胞中，雄性细胞的单一染色体和雌性细胞的两条染色体都检测到xist（失活中心基因）的转录那为什么后来只选择了XX中的一条失活或者是雄性中的X￿不失活呢8学习交流PPT•这与Xist转录产生的RNA的稳定性有关失活的X染色体上转录的XistRNA能够稳定存在，并朝失活中心两端传播，覆盖X染色体，完成失活，而有活性的X染色体的XistRNA的转录沉寂了9学习交流PPT•这里涉及到两种常染色体编码的蛋白因子：•稳定因子和阻断因子，一个稳定XistRNA并介导与X染色体的作用，另一个相反10学习交流PPT•上面提到失活的类型了大部分的X失活是随机的，但在鼠杂合体中发现了一段称为X控制元件的序列Xce，能够导致X失活的偏向，这说明这段元件能够影响阻断因子和X失活中心作用的几率11学习交流PPT￿Xc￿e有强￿弱￿两种￿如果两￿个X￿染色体带有相￿同￿的￿Xc￿e等￿位￿基￿因那么￿X￿失活￿是￿随￿机￿的￿；￿如￿果一￿个￿X￿染￿色体￿带有￿弱￿Xc￿e等￿位￿基￿因，而￿另一￿个￿X￿染￿色体￿带￿有￿强￿Xc￿e等￿位￿基￿固￿则￿X￿失￿活￿就￿会￿发￿生￿偏￿向。

这是一段什么序列呢12学习交流PPT13学习交流PPT•上面已经提到过失活是由于失活中心转录的RNA覆盖了染色体，使它发生失活•发现在Xist基因的高水平和低水平表达细胞之间，RNA的转录速率是相差无几的而且RNA前体的数量和半衰期是基本相同的14学习交流PPT•观察到两种细胞中剪接后XistRNA的累积和稳定程度是不同的￿￿￿但RNA是在细胞核内完成剪接的嘛15学习交流PPT•失活染色体上稳定因子对XistRNA的稳定，将稳定因子限定在了失活染色体上，活性染色体上Xist基因表达沉寂•这种稳定因子散布于细胞核内，在已分化的雌性细胞中专一作用于一个染色体16学习交流PPT￿￿￿￿￿已经观察到雌性体细胞中覆盖于失活染色上的XistRNA是成聚集的颗粒状，其功能不受DNA酶和RNA酶的影响，这暗示XistRNA并没有和DNA结合怎么相互作用1可能是RNA-蛋白的相互作用中介了两者之间的传播和联系2使失活染色体上的组蛋白的乙酰化转移酶发生阻碍或者是召集组蛋白去乙酰化酶17学习交流PPT甲基化：18学习交流PPT•原核生物的甲基化酶，对质粒DNA进行人工甲基化，然后进行转化实验，其转化后的转移的频率和基因的活性与输入￿的甲基化成负的相关性19学习交流PPT•染色体靠特定的￿核隔离空间从一个细胞周期到下一个细胞周期永久存在。

而根据物种的特殊的需要或者是细胞质的改变，影响了核膜的附着位点，使特殊的定位受到干扰，致使X失活染色体维持的环境受到破坏，改变染色体的活性20学习交流PPT•问题：RNA是怎样识别需要失活的基因的21学习交流PPT。