曾第5节其他固体制剂第6和7和8节.ppt

六、其它固体制剂六、其它固体制剂 滴丸剂滴丸剂 栓剂栓剂 膜剂和涂膜剂膜剂和涂膜剂1 n滴滴丸丸剂剂：：系系指指固固体体或或液液体体药药物物与与适适当当基基质质加加热热熔熔化化混混匀匀后后，，滴滴入入不不相相混混溶溶的的冷冷凝凝液液中中、、收收缩缩冷冷凝凝而而制制成成的的小丸状固体制剂小丸状固体制剂n主要供口服使用主要供口服使用n《《中国药典中国药典》》1977年版开始收载滴丸剂年版开始收载滴丸剂n目前国内生产和研究的中药滴丸有目前国内生产和研究的中药滴丸有复方丹参滴丸、苏复方丹参滴丸、苏冰滴丸、牡荆油滴丸、香连滴丸及四逆汤滴丸冰滴丸、牡荆油滴丸、香连滴丸及四逆汤滴丸等一）滴丸剂（一）滴丸剂2滴丸的主要特点滴丸的主要特点1 、疗效迅速，生物利用度高疗效迅速，生物利用度高2、重量差异小，药物含量准确重量差异小，药物含量准确3、增加易氧化和易挥发药物稳定性；、增加易氧化和易挥发药物稳定性；4、将某些液体药物可制成固体滴丸；、将某些液体药物可制成固体滴丸；5、选择不同基质可制成肠溶、缓控释滴丸选择不同基质可制成肠溶、缓控释滴丸6、操作方便，生产成本低。

操作方便，生产成本低3（一）滴丸（一）滴丸1、基质与冷凝液选择、基质与冷凝液选择（（1）基质）基质 常用常用 水溶性水溶性基质：基质： PEG4000或或6000，，PVP、泊诺沙姆、泊诺沙姆n 硬脂酸钠，甘油明胶等硬脂酸钠，甘油明胶等n 制速释滴丸制速释滴丸n 脂肪性脂肪性基质：基质：n 硬脂酸，单硬脂酸甘油酯硬脂酸，单硬脂酸甘油酯n 虫蜡、蜂蜡、氢化植物油等虫蜡、蜂蜡、氢化植物油等n 制缓控释滴丸制缓控释滴丸4n通常通常根据滴丸基质的性质选择冷却剂根据滴丸基质的性质选择冷却剂常用的冷却剂有：常用的冷却剂有：n水溶性水溶性基质：选用液体石蜡、植物油、基质：选用液体石蜡、植物油、 甲基硅油、煤油等油脂性甲基硅油、煤油等油脂性n脂肪性脂肪性基质：选用水或不同浓度的乙醇基质：选用水或不同浓度的乙醇5 1 1、膜剂、膜剂n———— 系指药物溶解、分散或包裹于适宜的成膜系指药物溶解、分散或包裹于适宜的成膜材料中经加工制成的单层或多层膜状制剂。

材料中经加工制成的单层或多层膜状制剂n可供口服、口含、舌下或薄膜给药；外用可作皮可供口服、口含、舌下或薄膜给药；外用可作皮肤创伤、烧伤或炎症表面的覆盖肤创伤、烧伤或炎症表面的覆盖二）膜剂与涂膜剂二）膜剂与涂膜剂6 2 2、膜剂的特点、膜剂的特点优点是：优点是：n①①小（体积）、少（成膜材料用量少）、轻（重量）、小（体积）、少（成膜材料用量少）、轻（重量）、便；便；n②②含量准确、稳定性好、起效快；含量准确、稳定性好、起效快；n③③制成不同释药速度的多层膜可控制释药；制成不同释药速度的多层膜可控制释药；n④④无粉末飞扬；无粉末飞扬；缺点：缺点：n⑤⑤是载药量少，品种受限，仅适用于剂量小的药物是载药量少，品种受限，仅适用于剂量小的药物73 3、膜剂的分类、膜剂的分类1 1、根据膜剂的结构和剂型特点分类、根据膜剂的结构和剂型特点分类n单层膜、多层膜（复合膜）和夹心膜单层膜、多层膜（复合膜）和夹心膜n厚度厚度 0.10.1～～0.2um0.2um2 2、按给药途径分类、按给药途径分类n口服、口腔用（口含、舌下）口服、口腔用（口含、舌下）n外用膜剂（眼结膜囊内、阴道内、皮肤）；外用膜剂（眼结膜囊内、阴道内、皮肤）；8 天然和合成的高分子成膜材料天然和合成的高分子成膜材料1 1）天然：）天然： 明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、琼脂等，可明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、琼脂等，可生物降解或溶解，但成膜、脱膜性能差，故常与合生物降解或溶解，但成膜、脱膜性能差，故常与合成膜材料合用。

成膜材料合用2 2）合成：）合成： 聚乙烯醇（聚乙烯醇（PVAPVA）、）、 PVP,PVP, 乙烯一醋酸乙烯共聚物（乙烯一醋酸乙烯共聚物（EVAEVA），）， 纤维素衍生物等纤维素衍生物等4 4、、常用常用成膜材料成膜材料95 5、涂膜剂、涂膜剂n涂膜剂：系指将药物溶解或混合在高分子成膜材料涂膜剂：系指将药物溶解或混合在高分子成膜材料的挥发性有机溶剂中制成的可涂布成膜的外用胶体的挥发性有机溶剂中制成的可涂布成膜的外用胶体溶液制剂溶液制剂n用时涂于患处，溶剂挥发后形成薄膜，对患处有保用时涂于患处，溶剂挥发后形成薄膜，对患处有保护作用，同时逐渐释放所含药物起治疗作用护作用，同时逐渐释放所含药物起治疗作用n用于治疗慢性无渗出液的皮损、过敏性皮炎、牛皮用于治疗慢性无渗出液的皮损、过敏性皮炎、牛皮癣和神经性皮炎癣和神经性皮炎101、定义、定义:n栓剂系指药物与适宜基质制成的具有一定栓剂系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂形状的供人体腔道内给药的固体制剂 一、一、概述概述 第六节第六节 栓栓 剂剂11n栓剂在常温下为固体，塞人腔道后迅速软化熔栓剂在常温下为固体，塞人腔道后迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。

或全身作用n栓剂主要用作直肠、阴道给药，又有口腔栓剂主要用作直肠、阴道给药，又有口腔(牙栓牙栓)及鼻腔给药的栓剂出现及鼻腔给药的栓剂出现n栓剂不仅只用于润滑、收敛、抗菌、杀虫、局栓剂不仅只用于润滑、收敛、抗菌、杀虫、局麻等局部作用，尤其通过直肠给药途径发挥全麻等局部作用，尤其通过直肠给药途径发挥全身作用12①①外形应完整光滑，无刺激性外形应完整光滑，无刺激性②②塞塞入入腔腔道道后后，，应应能能融融化化、、软软化化或或溶溶解解，，并与分泌液混合并与分泌液混合③③有适宜的硬度、韧性；有适宜的硬度、韧性；3 3、栓剂的质量要求、栓剂的质量要求13栓剂的基质种类栓剂的基质种类两大类：两大类：n脂肪性基质脂肪性基质 （体液中熔化或软化释药，药物释放快，（体液中熔化或软化释药，药物释放快，全身全身作用作用））n亲水性基质亲水性基质 （溶解于体液释药，释药慢，（溶解于体液释药，释药慢，局部作用局部作用））14水溶性基质水溶性基质 甘油明胶甘油明胶 聚乙二醇类聚乙二醇类 n 聚氧乙烯（聚氧乙烯（4040）单硬脂酸酯类）单硬脂酸酯类 n 泊洛沙母泊洛沙母188 188 15油脂性基质油脂性基质 天然：天然：可可豆脂可可豆脂 香果脂、乌桕脂香果脂、乌桕脂 半合成半合成脂肪酸甘油酯类脂肪酸甘油酯类 半合成椰油酯半合成椰油酯 半合成山苍子油酯半合成山苍子油酯 包括包括 半合成棕榈油酯半合成棕榈油酯 混合脂肪酸甘油酯混合脂肪酸甘油酯 硬脂酸丙二醇酯硬脂酸丙二醇酯 氢化植物油氢化植物油16（一）局部作用：（一）局部作用： 杀杀菌菌、、润润滑滑通通便便、、收收敛敛、、止止痛痛、、局局麻麻、、止止痒、抗菌消炎作用；痒、抗菌消炎作用； 通通常常将将润润滑滑剂剂、、收收敛敛剂剂、、局局部部麻麻醉醉剂剂、、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，n三、栓剂的作用三、栓剂的作用171 1、栓剂全身作用的吸收途径、栓剂全身作用的吸收途径 1 1）门肝系统：）门肝系统：Ø栓剂塞入距肛门栓剂塞入距肛门6cm6cm处处Ø药物经上直肠静脉进入门静脉，药物经上直肠静脉进入门静脉，Ø经过肝脏代谢后，再进入血循环。

运行全身；经过肝脏代谢后，再进入血循环运行全身； 2 2）非门肝系统）非门肝系统Ø栓剂塞入距肛门栓剂塞入距肛门2cm~3cm2cm~3cm处Ø药物经中、下直肠静脉、肛门静脉，药物经中、下直肠静脉、肛门静脉，Ø绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；避免了肝脏的首过效应全身；避免了肝脏的首过效应182 2、全身作用栓剂的特点：、全身作用栓剂的特点：1 1）可避免肝首过效应；）可避免肝首过效应；2 2）比口服吸收的干扰因素少；）比口服吸收的干扰因素少；3 3）不受胃肠）不受胃肠pH pH 、酶破坏；、酶破坏；4 4）胃免受刺激，）胃免受刺激，5 5）适宜不能口服、昏迷或者不愿吞服病人）适宜不能口服、昏迷或者不愿吞服病人6 6）给药不如口服方便给药不如口服方便19一、一、 概述概述1 1、定义：、定义：n药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的半固药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂体外用制剂 2 2、分类：、分类： （按分散系统分）（按分散系统分） 溶液型溶液型 混悬型混悬型 乳剂型乳剂型213 3、特点：、特点：n局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；n全身作用：药物经透皮吸收全身作用：药物经透皮吸收 TTS (TTS (TransdermalTransdermal Therapeutic System) Therapeutic System)224 4、质、质量要求量要求n均匀、细腻，粘稠性适当，易于涂布均匀、细腻，粘稠性适当，易于涂布n性质稳定：无酸败、异臭等变质现象性质稳定：无酸败、异臭等变质现象n无刺激性、无刺激性、过敏性过敏性及其他不良反应及其他不良反应n用于大面积烧伤时，应预先进行灭菌，眼用软膏剂用于大面积烧伤时，应预先进行灭菌，眼用软膏剂配制需在无菌条件下进行。

配制需在无菌条件下进行 23二、二、 软膏基质软膏基质n基质：基质： 软膏的赋型剂，软膏的赋型剂， 药物的载体，药物的载体， 软膏剂的类型由基质所决定软膏剂的类型由基质所决定 n分类：分类：油脂性油脂性 水溶性水溶性 乳剂型（乳剂型（W/O，，O/W））24（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质n含固体的油相加热液化后与水相借乳化剂含固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，在室温下的作用在一定温度下混合乳化，在室温下形成为半固体的基质形成为半固体的基质乳剂型基质类型乳剂型基质类型 nO/WO/W（（雪花膏）雪花膏）nW/OW/O（（冷霜）冷霜） 25（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质组成组成（与乳剂相似）（与乳剂相似）n水相水相n油相油相n乳化剂乳化剂•水、可溶于水的成分，水、可溶于水的成分，•保湿剂保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等）（甘油、丙二醇、山梨醇等）•防腐剂防腐剂（尼泊金类、三氯叔丁醇、山梨酸）（尼泊金类、三氯叔丁醇、山梨酸）•油脂性基质油脂性基质、、•硬脂酸、硬脂酸、石蜡、蜂蜡、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、高级脂肪醇、固体物固体物质质。

•半固体的半固体的液状石蜡、凡士林（液状石蜡、凡士林（调节稠度）调节稠度）肥皂类肥皂类（一价皂（一价皂O/W型、二价皂型、二价皂W/O型）型）司盘类、高级脂肪醇司盘类、高级脂肪醇（十六醇、十八醇（十六醇、十八醇W/O型）型）吐温、月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）吐温、月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）O/W型、型、单硬脂酸甘油酯（单硬脂酸甘油酯（W/O型辅助乳化剂）型辅助乳化剂）26醋酸肤轻松醋酸肤轻松 0.25g 二甲基亚砜二甲基亚砜 15g十八醇十八醇 90g 白凡士林白凡士林 100g液状石蜡液状石蜡 60g 月桂醇硫酸钠月桂醇硫酸钠 10g尼泊金乙酯尼泊金乙酯 1g 甘油甘油 50g蒸馏水加至蒸馏水加至 1000g举举 例例27（三）水溶性基质（三）水溶性基质 特点：特点：n由天然或合成的水溶性高分子物质所由天然或合成的水溶性高分子物质所组成，溶解后形成水凝胶组成，溶解后形成水凝胶n能吸收组织渗出液，易洗除，能吸收组织渗出液，易洗除，n不适用于遇水不稳定的药物，不适用于遇水不稳定的药物，n需加保湿剂、防腐剂。

需加保湿剂、防腐剂28常用：常用：n聚乙二醇（聚乙二醇（PEG），），n甘油明胶甘油明胶n纤维素衍生物纤维素衍生物 MC、、CMC-Na等等n卡波姆（卡波姆（carbomer））软膏通用处方：软膏通用处方：明胶明胶 30g(10%--30%),甘油甘油 25g (10%--30%)，，药物药物 10g水水 35g•常用平均分子量常用平均分子量300-6000，，•常以不同分子量配合使用常以不同分子量配合使用•对皮肤保护、润湿作用较差对皮肤保护、润湿作用较差•纤维素的合成衍生物纤维素的合成衍生物•水溶液浓度较高时为凝胶，水溶液浓度较高时为凝胶，•呈中性，性质稳定，不易腐败，呈中性，性质稳定，不易腐败，一般一般不需加防腐剂不需加防腐剂•水溶液粘度低，水溶液粘度低，•呈酸性，呈酸性，加碱呈稠厚凝胶加碱呈稠厚凝胶•无毒，无刺激性无毒，无刺激性•耐热，耐热，对眼粘膜有严重刺激对眼粘膜有严重刺激29举例举例盐酸克林霉素凝胶（水溶性基质）盐酸克林霉素凝胶（水溶性基质）盐酸克林霉素盐酸克林霉素 10g卡波普卡波普940 10g三乙醇胺三乙醇胺 10g甘油甘油 50g对羟基苯甲酸乙酯对羟基苯甲酸乙酯 0.5g蒸馏水加至蒸馏水加至 1000g主药主药基质成分基质成分pH调节剂调节剂保湿剂保湿剂防腐剂防腐剂30第八节第八节 气雾剂气雾剂一、概述一、概述 气雾剂系指气雾剂系指药物药物与适宜的与适宜的抛射剂抛射剂装于具装于具有特制有特制阀门系统阀门系统的的耐压密封容器耐压密封容器中制成的制中制成的制剂。

剂气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部作用或全身作用腔道起局部作用或全身作用32n使用时，借抛射剂产生的压力将内容物使用时，借抛射剂产生的压力将内容物喷出n药物喷出时多为细雾状气溶胶，也可以药物喷出时多为细雾状气溶胶，也可以使药物喷出呈烟雾状、泡沫状或细流使药物喷出呈烟雾状、泡沫状或细流 33（一）气雾剂的特点（一）气雾剂的特点1 1、定位，速效作用、定位，速效作用2 2、药物稳定性与安全性较高（、药物稳定性与安全性较高（密闭于不透明的容器中）密闭于不透明的容器中）3 3、可减少外用药对创面的刺激性、可减少外用药对创面的刺激性4 4、可避免胃肠道破坏和肝脏首过效应、可避免胃肠道破坏和肝脏首过效应5 5、、成本较高（耐压容器、阀门系统以及特殊的生产设成本较高（耐压容器、阀门系统以及特殊的生产设备）6、遇热和受撞击后可能发生爆炸（气雾剂具有一定的、遇热和受撞击后可能发生爆炸（气雾剂具有一定的压力）34（二）气雾剂的种类（二）气雾剂的种类1 1、按分散系统分类、按分散系统分类 溶液型、混悬型、乳剂型（泡沫型）溶液型、混悬型、乳剂型（泡沫型）2 2、按相的组成分类、按相的组成分类 二相气雾剂：溶液型；二相气雾剂：溶液型； 三相气雾剂：混悬型、乳剂型三相气雾剂：混悬型、乳剂型3 3、按医疗用途分类、按医疗用途分类 呼吸道吸入用气雾剂呼吸道吸入用气雾剂: : 全身作用全身作用：：0.5 0.5 ~ 1μm 1μm 局部作用：局部作用：3 3 ~ 10 μm10 μm 皮肤与粘膜用气雾剂皮肤与粘膜用气雾剂 空间消毒与杀虫用气雾剂空间消毒与杀虫用气雾剂35 二、气雾剂的组成二、气雾剂的组成 四部分组成：四部分组成： Ø药物与附加剂；药物与附加剂；Ø抛射剂；抛射剂；Ø耐压容器；耐压容器；Ø阀门系统阀门系统 36（一）抛射剂（一）抛射剂1 1、抛射剂作用：是喷射药物的动力，兼有药物溶剂的、抛射剂作用：是喷射药物的动力，兼有药物溶剂的作用。

作用Ø 抛射剂为适宜的气体或低沸点液体抛射剂为适宜的气体或低沸点液体Ø当阀门打开时，压力突然降低，抛射剂急剧气化，当阀门打开时，压力突然降低，抛射剂急剧气化，通过阀门系统将药物呈雾状喷射，达到作用部位通过阀门系统将药物呈雾状喷射，达到作用部位372 2、抛射剂的类型、抛射剂的类型n常常用用的的抛抛射射剂剂有有碳碳氢氢化化合合物物类类，，如如丙丙烷烷、、正正丁丁烷烷、、异异丁丁烷烷性性质质稳稳定定、、毒毒性性小小、、密密度度低低，，但但易燃、易爆，不宜单独使用；易燃、易爆，不宜单独使用；n压缩气体如二氧化碳、氮气、一氧化氮等压缩气体如二氧化碳、氮气、一氧化氮等38三三 气雾剂的肺部的吸收气雾剂的肺部的吸收n吸入气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，不吸入气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，不亚于静脉注射，亚于静脉注射，n肺部吸收迅速的原因是由于肺部吸收面积巨大肺由肺部吸收迅速的原因是由于肺部吸收面积巨大肺由气管，支气管、细支气管、肺泡管和肺泡囊组成气管，支气管、细支气管、肺泡管和肺泡囊组成n尤其是肺泡囊是气体与血液进行快速扩散交换的部位，尤其是肺泡囊是气体与血液进行快速扩散交换的部位，药物到达肺泡囊即可迅速吸收显效。

药物到达肺泡囊即可迅速吸收显效。