新版GMP药企药品车间清洁验证管理制度.docx

车间清洁验证管理制度实施：生产技术部：负责组织清洁验证方案、验证报告的起草及验证的实施QC负责人:负责按方案完成清洁验证中的相关检验任务，确保检验结论正 确可靠QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助清洁验证方案的起草，组织协 调验证工作，并总结验证结果QA主管：负责清洁验证方案及报告的审核质量部负责人：负责清洁验证方案及报告的批准目的：通过对制定的清洁标准操作规程进行验证，考察清洁过程是否能始终如一 地符合预定标准，降低交叉污染的风险范围：本标准适用于本公司药品生产中使用的所有与产品接触的设备、容器具、 工具清洗效果的验征包括化学和微生物两项指标内容:1清洁验证小组成员：生产技术部人员、质量部负责人、QA主管、QA验证管理员、QC主管、检验员、 设备管理员2清洁验证范围确实定：2.1清洁验证的对象：包括所有与产品直接接触的生产设备、容器、工具2.2清洁验证前应明确：2. 2.1生产产品的类型和数量（批量）2. 2.3产品处方及材料的特性设备的特性设备在生产过程中的作用2. 2.6评价清洗过程可能存在的问题3清洁验证的前提条件：3. 1检查是否制定有清洁操作规程,清洁操作规程应包括以下内容:3. 1. 1操作规程名称;操作规程适用范围;职责（本操作规程涉及的责任部门或责任人）；3. 1. 4操作规程的操作步骤或程序；3. 1.5清洁的范围或对象；3. 1. 6清洁实施的条件及频次；3. 1.7进行清洁的地点；清洁用的设备及设施；3. 1.9清洁所用的清洁剂及其配制方法；3. 1. 10清洁方法及清洁用水；3. 1. 11清洁设备及器具的枯燥与存放；3.1. 12消毒剂及其配制；3. 1. 13消毒频次及方法；4清洁（及消毒）效果的评价：4. 1清洁操作规程的执行检查。

4.2对照操作规程检查是否有效执行4.3保证对所有关键步骤进行监控4.4通过不同操作人员进行对照确认4.5修订操作规程并培训所有操作人员5清洁验证步骤：5. 1制定验证方案（清洁验证一般与工艺验证同时进行，故可在工艺验证方案中表达5.2起草验证方案（应包括验证对象、验证方法、接受标准等5.3验证具体实施（相关部门验证责任人执行验证方案，提供相关结果和记录 5.4验征报告（生产技术部门负责人组织对验证结果的讨论和分析，并由技术人 员负责起草验证报告）清洁验证报告应包括：5.4. 1清洁验证过程简介，并应包括验证批次、批号、清洁验证检验记录；明确的清浩验证结论； 附上经验证的清洁操作规程或编码和评价分析6验证产品确实定:进行产品分组，列出待进行清洁验证的设备所生产的产品具有类似的毒性、类似的处方、类似的管理方法和危险水平，在类似的没备上生产，并采用相同的 清洗规程的产品，划为一组在己确定的产品分组中，选择一种最不易清洗的产品作为验证产品7验证方法：以正确的取样方法及测试方法测定验证对象清洗程度，为确定清洗效果的稳 定性和重现性，验证至少须连续三次7. 1取样方法洗液法：取清洗过程中最终洗出液作为被检样品的方法，适用于储罐、提取 罐、混合机、搅拌机等内部残留物的测试，在试验方面必须根据检 出的灵敏度规定洗液量。

棉签取样：用清洁或含有乙醇的棉签等擦拭指定的区域面积，适用于各种机 械外表残留物的测试，取样部位必须选择机械设备的边角，即最 容易被固体残留物、液体沾污的地方作为清洗验证的关键点8接受标准确定：8.1化学验证及可接受标准（针对换品种时）所选择的验证产品生产结束后，按规定的清洗程序清洗设备，目检无可见残留物或残留气味8. 2冲洗溶剂取样法8. 2.1目的：评价活性成分在整个设备内外表（或与产品接触部位）的潜在残留 量应采用对活性成分溶解效果好且对设备及人员较为平安的溶剂8. 2.2取样位置：设备出料口8. 2.3检验方法：HPLC或效果类似的方法8. 2. 4洗液法最大允许残留物浓度：lOppm X下一品种批量4-收集洗液体积；为了使得验证结果符合产品分组中的任一种情况，批量选择产品分组中最 小批量;8.3最难清洗部位棉签取样目的：评价活性成分可能的残留物浓度，取样前棉签用适宜的溶剂润湿;取样位置：选择设备最难清洗的部位；检验方法：HPLC或效果类似的方法;每一取样棉签最大允许残留量二lOppmX下一品种批量X取样面积 十与产品接触的外表积8.4最终冲洗水取样目的：评价水溶性成分(包括清洗剂)的潜在残留量，同时以冲洗用水为空 白对照。

取样位置：设备出料口检验方法：(1)紫外分析＜0. 05abs;波长范围：210-360nm;(2)以冲洗用水为空白对照进行比色，用PH试纸检测冲洗水的酸 碱度(标准为6. 5-7. 5)8.5微生物验证及可接受标准：微生物取样应在化学取样之前进行，而且在另外一处类似难清洗部位取样, 防止造成取样过程的污染8. 5. 1最难清洗部位棉签法取样目的：评价最难清洗部位微生物污染情况，取样前无菌棉签须预先在无菌生 理盐水中润湿取样方法：用灭菌棉签蘸取少量灭菌生理盐水，在验证对象的规定大小内表 面上擦拭后，放入灭菌试管内备用检验方法：菌落计数法(CFU)或其它方法可接受标准：十万级：W50CFU/皿；微生物检测室：万级W3CFU/皿百级W1CFU/皿.8. 5.2最终冲洗水取样：目的：评价整个设备外表微生物污染情况，同时以冲洗用水为空白作对照， 排除生产用水的微生物污染取样方法：凡以水作清洗剂的可直接收取最后一次清洗水约100ml作试样 检验方法：菌落计数法(CFU) o可接受标准：WIOOCFU/ml9清洗程序的再验证：如果存在以下情形之一时，须进行设备清洗程序的再验证：9. 1清洗程序有重要修改。

9.2生产的产品有所改变9.3设备形状有重大变更9.4验证周期：我公司定期的再验证周期一般为二年至三年，可根据设备验证情 况、设备的老化程度、设备各项参数情况等评估确定再验证周期，并在验证报告 中予以规定。