临床执业医师考试医学免疫学复习笔记(高频考点)第八章.doc

第八章主要组织相容性抗原1. 掌握MHC、HLA抗原、MHC限制性的概念2. 掌握MHC I、II类分了的细胞分布、结构与功能，特别是其在免疫识别中的作用3. 熟悉人类IILA复合体的染色体定位及基因结构4. 了解MIIC的多态性及其遗传学特点5. 了解HLA在医学实践中的意义•决定组织相容性的抗原 组织相容性抗原(histocompatibility antigen)•凡能引起强而迅速排斥反应的抗原 主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen)・MHC分了不仅决定了机体的组织相容性，也参与了免疫细胞的发育、分化，以及外源性和 内源性抗原的处理，加工和提呈，在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC):编码主要组织相容 性抗原的一组紧密连锁的基因群人类主要组织相容性抗原称为人白细胞抗原(human leucocyte antigen, HLA),人类的M HC称为HLA复合体第一节MHC的基因组成及定位HLA复合体：IILA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21. 31特点：多基因性按定位和特点分为三个区：HLA- I、HLA-IK HLA-III1. HLA-I类基因经典HLA- I类基因(a型)：•包括B、C、A三个座位-具有高度多态性 ・编码HLAT类分子异二聚体的重链((1链)非经典IILA- I类基因（b型）：•包括E、F、G-多态性有限2. HLA-II类基因经典IILA-II类基因：•包括DP、DQ、DR三个座位-具有高度多态性•各座位均有A、B基因之分，分别编码HLA-II类分了 a链和（3链非经典IILA-II类基因：•包括DM、DO、蛋白酶体亚单位8 8、9、抗原加工相关转运体（TAP）、TAP结合蛋白基因•编 码产物参与抗原加工转运3. HLA-HI类基因•位于【类基因和II类基因之间•编码补体（C2、C4、Bf）、细胞因子（TNF-a、LT）、热休克蛋白（IISP7O）等第二节HLA复合体的遗传特征-高度多态性-单元型遗传-连锁不平衡（一）高度多态性多态性（polymorphism ）:指在一组随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以 上基因型，即可能编码两神以上的产物。

•两个等位基因产物的表达具有共显性（co-dominant）特点，即同源染色体对应座位上的两 个等位基因皆得到表达MHC多态性的产生及其生物学意义•产生机制：1、MHC复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制导致其基因结构发 生变异，产生新的等位基因2、变异、自然选择、遗传3、遗传积累・生物学意义：种群生存群体水平实现对免疫应答的调控 无血缘关系人群寻找MIIC表性完全相同的供者——难（二） 单元型遗传•HLA单元型（haplotype）:同一条染色体上紧密连锁的HLA各等位基因的组合・MHC 基因型・MI1C表型（三） 连锁不平衡连锁不平衡（linkage disequilibrium）:两个或两个以上基因座位的等位基因，出现在一 条染色体上的几率高于或低于随机出现的频率第三节MHC分子（一）MIIC分子的结构和分布1、 HLAI类分子的结构：-由重链（a链）和轻链（B 2m）组成・a 1 a 2结构域是决定I类分了多态性的基础，并 共同构成抗原肽结合槽-肽结合槽两端闭合，可容纳8、11个基基酸残基-a 3高度保守， 是与CD8分子结合的部位HLA I类分子的分布-分布于所有有核细胞表面-密度不一-滋养层细胞不表达经典I基因，但高表达HLA-E、 G （NK细胞和部分CTL细胞表面抑制性受体的专一性配体），在母胎耐受中起重要作用MHCI类分子呈递抗原•呈递抗原类型：内源性抗原（•来自细胞内）•识别细胞：CD8+T细胞2. HLA II类分子的结构•由a链和B链组成-al日1是决定II类分子多态性的基础，并共同形成抗原肽结合 槽-结合槽可容纳13~17个氨基酸残基・B 2是CD4分子结合的部位HLAII类分子的分布•主要表达于专职APC （B细胞、巨噬细胞、树突状细胞），也可表达于活化的T细胞和胸 腺上皮细胞•IFN-Y可诱导MIIC II类分子表达•非经典H类基因（IILA-DM. DO）表达于细胞内，在外源性抗原加工、处理中发挥重要作用MHCII类分子呈递抗原•呈递抗原类型：外源性抗原（来自细胞外）•识别细胞：CD4+T细胞（二）MHC的生物学功能1. 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答MIIC分了是参与抗原加工、处理和提呈的关键分了。

MHC限制性：TCR在识别抗原决定簇的时候还必须识别MHC分了，CD8+T细胞受MHC I类分 了限制，CD4+T细胞受MIIC II类分子限制作为共受体的CD4、CD8分子还要分别于MUCH类分子B 2和I类分子的a 3结合2. 参与T细胞在胸腺中的选择、分化以及中枢性自身耐受的建立-阳性选择-阴性选择3. 参与调节NK细胞活性4. 参与对伽疫应答的遗传控制-MHC分子决定个体疾病易感性的差异:不同型别MHC编码不同MHC分了，对特定抗原的识 别和应答能力和强度不同第三节HLA与临床医学•HLA与器官移植•IILA与疾病的关联•HLA分了的异常表达与疾病•HLA与亲了鉴定和法医学。