09章病因与因果推断讲稿.doc

第九章第九章 病因与因果推断（病因与因果推断（3 学时）学时）讲稿讲稿吴云凤吴云凤各位同学是否还记得，流行病学主要研究什么？我们第一次讲绪论部分的内容时，就已经很明确了流行病学的研究任务之一也即是病因学的研究在前面章节学习的基础上，今天给大家讲解病因与因果推断的内容首先看一下本章的学习目的和要求学习目的和要求：a)了解病因模型、充分病因和必要病因；b)掌握流行病学的病因概念、建立病因假说的逻辑推理方法及病因推断原则 第一节第一节 病因的概念病因的概念首先看一下人们对病因的认识历程：首先看一下人们对病因的认识历程：人们从最初对鬼神、上帝、天意的认识（迷信阶段） 金木水火土气（朴素唯物主义） 活的传染物（生物学病因） 单一病因说（特异性病因） 多病因说（多病因）（1）在特异性病因学说特异性病因学说领域一个重要的代表人物是德国 19 世纪著名细菌学家-Robert Koch (1852-1885） ，他发现炭疽菌和结核菌，并于 1905 年获得医学诺贝尔奖他提出了 4 条法则即 Koch 法则法则：① 每一例病人体内都可以通过纯培养分离到该病原体；① 在其他疾病患者中没有发现该病原体；① 该病原体能够使实验动物引发同样的疾病；① 被实验感染的动物中也能分离到该病原体。

2）20 世纪 80 年代对非传染性疾病的病因非传染性疾病的病因的认识的代表人物是约翰.霍普金斯大学的流行病学教授-Lilienfeld AM（1920-1984） ，他提出：“那些能使人群发病概率增加的因素就是病因，减少这些因素中的一个或多个就会降低疾病发生的频率” Comment [WYF1]: 狂犬病如入侵大 脑，就会有恐水症表现，是充分必要 病因Comment [WYF2]: 如长久日晒就会 中暑Comment [WYF3]: 如伤寒杆菌导致 伤害Comment [WYF4]: 从侧面说明流行 病学调查分析完全可以在病原不明的 情况下开展，实施有效的干预Comment [WYF5]: 主要针对传染性 疾病Comment [WYF6]: 更强调了疾病的 多病因说Comment [WYF7]: 可以有多种病因 作用模式（3）20 世纪 90 年代，美国另一位流行病学家- Rothman KJ：：从另一个角度提出：“病因是疾病发生中起重要作用的事件、条件或特征，没有这些因素的存在，疾病就不会发生” 他还进一步论述了必要病因和充分病因的概念a)充分病因充分病因(sufficient cause)：：最低限度导致疾病发生的一系列条件、因素和事件。

b)必要病因必要病因(necessary cause)：：某种疾病的发生必须具有的某种因素，这种因素缺乏，疾病就不可能发生但是有该因素的存在，却并不会一定导致疾病的发生那么现代流行病学对于病因是如何定义的呢？目前流行病学的“病因病因””定义：：那些能使人群发病概率增加的因素，就可以认为是疾病的病因，其中某个或多个不存在时，人群疾病发生频率就会下降但在复杂病因所致疾病或未明确病因时，相关致病因素常被称为危险因素危险因素究竟流行病学对病因的认识在疾病防控上有什么重要意义呢？例如例如：吸烟是肺癌的危险因素；伦敦宽街曾经暴发的霍乱从这些经典案例我们得出：不必等待把某种疾病的所有危险因素都搞清楚后再进行防控，一旦从流行病学的角度清楚了某种病因作用，即可针对该病因采取措施病因按其来源可分为宿主因素和环境因素两个方面① 宿主因素：遗传、年龄、性别、种族、免疫、心理、行为、婚姻等先天和后天因素① 环境因素：生物、化学、物理和社会因素从 19 世纪末至今，随着医学研究的不断发展，流行病学家提出了许多病因模型，使人们对疾病发生的认识更加深入，也有力地推动了疾病的防治实践常见的病因模型病因模型有：（1） 三角模型（2） 轮状模型（3） 病因链和病因网状模型Comment [WYF8]: 建立病因假说Comment [WYF9]: 检验病因假说Comment [WYF10]: 验证病因假说Comment [WYF11]: 和以上方法对应Comment [WYF12]: 表面上不同的东 西找共同点Comment [WYF13]: 表面上相同的东 西找不同点Comment [WYF14]: 剂量反应关系， 寻找与事件共同改变的因素Comment [WYF15]: 求异法的特例Comment [WYF16]: 研究对象最终要 回到人群中，用实验流行病学的方法 进行验证病因是如何让人产生疾病的即病因的作用模式病因的作用模式有哪些？（1） 一因一病（2） 一因多病（3） 多因一病（4） 多因多病第二节第二节 病因的研究方法与步骤病因的研究方法与步骤1. 病因研究的方法病因研究的方法病因研究是基础医学、临床医学和流行病学研究的自然交汇处。

各种研究方法各有所长，相互补充，密切协作，共同致力于病因探讨常见的病因研究方法有:（前面已详细阐述，大家温习前面已详细阐述，大家温习）（1） 描述性研究：现况研究和生态学研究（2） 分析性研究：队列研究和病例对照研究（3） 实验性研究：临床随机对照试验、现场试验、社区试验和类实验2. 病因研究的主要步骤病因研究的主要步骤（1） 建立假说 病因研究的起点Mill 准则是常用的逻辑推理方式，包括求同法、求异法、同异并用法、公变法、剩余法2） 检验假说（3） 验证假说第三节第三节 因果推断因果推断因果推断是本章的重点，也是难点它是确定所观察到的关联是否可能为因果联系的过程，包括排除虚假联系和间接联系，按照 Hill 标准进行综合分析因果推断包括病因推断和防止效应推断因果推断的标准：因果推断的标准：a)关联的时序性关联的时序性 时间顺序合理是必要条件必要条件，其他推断标准多多益善b)关联的强度关联的强度 OR 或 RR 值越远离 1，关联强度越大c)关联的可重复性关联的可重复性 meta 分析和系统综述的结果作为因果关联的科学证据d)关联的特异性关联的特异性 应用在慢性非传染性疾病时，与它的多病因说相矛盾，但当关联有特异性时，仍可增强病因推断的说服力，否则不能排除因果关联的可能。

e)剂量剂量-反应关系反应关系 支持因果关联的有力证据f)生物学合理性生物学合理性 除非目前的生物学知识无法解释因果假设g)关联的一致性关联的一致性：可与生物学合理性合并叙述，两者差异不大h)实验证据实验证据 论证强度很高（现场试验、临床试验、基础医学实验）。